IRX-2-regime bij de behandeling van vrouwen met cervicale squameuze intra-epitheliale neoplasie 3 of squameuze vulvaire intra-epitheliale neoplasie 3

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom CIN 3 of VIN 3 (alleen gebruikelijk type)
• De proefpersoon is chirurgisch steriel, postmenopauzaal of stemt ermee in een effectieve anticonceptiemethode toe te passen zoals bepaald door de onderzoeker (die gedurende de onderzoeksperiode moet worden voortgezet), behalve dat proefpersonen met CIN 3 geen pessarium of pessarium mogen gebruiken voor anticonceptie
• Witte bloedcellen > 2.500/ mcL (> 2,5 x 10^9/L)
• Absoluut aantal neutrofielen > 1.000/ microliter (> 1 x 10^9/L)
• Aantal bloedplaatjes > 75.000/ mcL (> 75 x 10^9/L)
• Hemoglobine >= 8 g/dl (>= 80 g/l) (proefpersonen die een transfusie of erytropoëtine hebben gekregen tot een week voordat ze de eerste dosis cyclofosfamide kregen, komen in aanmerking voor het onderzoek)
• Internationaal genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) < 1,5 x ULN (bovengrens van normaal)
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) < 1,5 x ULN
• Serumcreatinine < 1,5 x ULN
• Totaal bilirubine < 2,0 x ULN, tenzij vermoed wordt dat het verband houdt met erfelijke bilirubineconjugatiestoornis (dwz de ziekte van Gilbert)
• Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) < 2,5 x ULN
• Het onderwerp is geografisch toegankelijk voor voortdurende follow-up en verbindt zich ertoe de aangewezen bezoeken na te leven
• De proefpersoon is in staat het protocol te begrijpen en na te leven en heeft bij de screening het toestemmingsformulier voor inschrijving ondertekend

Uitsluitingscriteria:

• Voor proefpersonen met cervicale dysplasie: bewijs van atypische glandulaire cellen of adenocarcinoma in situ (ACIS) op basis van cervicale cytologie, colposcopie of biopsie
• Voor proefpersonen met cervicale of vulvaire plaveiseldysplasie: bewijs van micro-invasief plaveiselcarcinoom op basis van cytologie, colposcopie of biopsie
• Zwangerschap of borstvoeding
• Allergie voor ciprofloxacine of andere chinolonen (omdat ciprofloxacine wordt gebruikt bij de bereiding van IRX-2)
• Allergie voor indomethacine (een noodzakelijk onderdeel van het regime) of voor acetylsalicylzuur (aspirine) vanwege waarschijnlijke allergiekruisreactie
• Aldara (imiquimod) voor de plaatselijke behandeling van wratten of dysplasie van de onderste geslachtsorganen binnen 3 maanden na inschrijving in het onderzoek
• Bekend als positief voor humaan immunodeficiëntievirus-1 (HIV-1) antilichaam, humaan immunodeficiëntievirus-2 (HIV-2) antilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-virusantilichaam
• Bekend met andere immunodeficiëntieziekten, waaronder cellulaire immunodeficiënties, hypogammaglobulinemie of dysgammaglobulinemie
• Immunotherapie (bijv. interferonen, tumornecrosefactor, interleukinen) of biologische responsmodificatoren (granulocyt-macrofaag-kolonie-stimulerende factor, granulocyt-kolonie-stimulerende factor, macrofaag-kolonie-stimulerende factor) of een onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden na inschrijving in het onderzoek
• Gelijktijdige behandeling met systemische corticosteroïden met een dosis >= 5 mg/dag prednison (of equivalent)
• Proefpersonen mogen geen aspirine gebruiken (behalve een lage dosis aspirine zoals voorgeschreven voor vaatziekten) of andere niet-voorgeschreven, niet-steroïde anti-inflammatoire middelen van randomisatie tot chirurgie
• Een infectieus proces of een andere significante ziekte zoals een auto-immuunziekte of hoge leeftijd die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om een ​​immuunrespons op te wekken in gevaar zou brengen

• Verminderde lever-, nier- of hematologische functie, wat blijkt uit:

  • Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) of totaal bilirubine >= 2 maal de bovengrens van normaal (ULN),
  • Serumcreatinine >= 2 keer ULN, of
• Klinisch significante actieve hart- en vaatziekten, waaronder een voorgeschiedenis van een myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, hartfalen zoals gedefinieerd door New York Heart Association klasse III of IV, en/of bloeddruk hoger dan 160/90 mm Hg (1 herhalingsmeting toegestaan ​​nee meer dan 5 minuten na de eerste meting)
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie op insectenbeten of -steken, of op een biologisch farmaceutisch product, inclusief verbindingen vergelijkbaar met het testartikel
• Alle medische contra-indicaties, allergieën of eerdere therapieën die behandeling met de componenten van het IRX-2-regime zouden uitsluiten, d.w.z. cyclofosfamide, indomethacine, zinkbevattende multivitaminen of omeprazol
• Donatie of verlies van > 450 ml bloed of plasma binnen 30 dagen na randomisatie