IRX-2-regime for behandling av kvinner med cervical plateepitelial neoplasia 3 eller plateepitel intraepitelial neoplasia 3

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet plateepitel CIN 3 eller VIN 3 (kun vanlig type)
• Forsøkspersonen er enten kirurgisk steril, postmenopausal, eller samtykker i å praktisere en effektiv prevensjonsmetode som bestemt av etterforskeren (som fortsettes gjennom hele studieperioden), bortsett fra at forsøkspersoner med CIN 3 ikke har lov til å bruke en cervical cap eller diafragma for prevensjon
• Hvite blodlegemer > 2500/ mcL (> 2,5 x 10^9/L)
• Absolutt nøytrofiltall > 1000/ mikroliter (> 1 x 10^9/L)
• Blodplateantall > 75 000/ mcL (> 75 x 10^9/L)
• Hemoglobin >= 8 g/dL (>= 80 g/l) (pasienter som har fått transfusjon eller erytropoietin opptil en uke før de fikk den første dosen cyklofosfamid er kvalifisert for studien)
• Internasjonal normalisert rasjon (INR) eller protrombintid (PT) < 1,5 x ULN (øvre normalgrense)
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) < 1,5 x ULN
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN
• Totalt bilirubin < 2,0 x ULN med mindre det antas å være relatert til arvelig bilirubinkonjugasjonsforstyrrelse (dvs. Gilberts sykdom)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x ULN
• Emnet er geografisk tilgjengelig for løpende oppfølging og er forpliktet til å overholde de utpekte besøkene
• Emnet er i stand til å forstå og overholde protokollen og har signert skjemaet for informert samtykke for påmelding ved screening

Ekskluderingskriterier:

• For personer med cervikal dysplasi: tegn på atypiske kjertelceller eller adenokarsinom in situ (ACIS) basert på cervikal cytologi, kolposkopi eller biopsi
• For personer med enten cervikal eller vulvar plateepiteldysplasi: bevis på mikroinvasiv plateepitelkarsinom basert på cytologi, kolposkopi eller biopsi
• Graviditet eller amming
• Allergi mot ciprofloksacin eller andre kinoloner (fordi ciprofloksacin brukes til fremstilling av IRX-2)
• Allergi mot indometacin (en nødvendig komponent i kuren) eller mot acetylsalisylsyre (aspirin) på grunn av sannsynlig allergikryssreaksjon
• Aldara (imiquimod) for lokal behandling av vorter i nedre kjønnsorganer eller dysplasi innen 3 måneder etter studieregistrering
• Kjent for å være positiv for humant immunsviktvirus-1 (HIV-1) antistoff, humant immunsviktvirus-2 (HIV-2) antistoff, hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C virus antistoff
• Kjent for å ha andre immunsviktsykdommer, inkludert cellulære immunsvikt, hypogammaglobulinemi eller dysgammaglobulinemi
• Immunterapi (f.eks. interferoner, tumornekrosefaktor, interleukiner) eller biologiske responsmodifikatorer (granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor, granulocyttkolonistimulerende faktor, makrofagkolonistimulerende faktor) eller et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 3 måneder etter studieregistrering
• Samtidig behandling med systemiske kortikosteroider i en dose på >= 5 mg/dag prednison (eller tilsvarende)
• Pasienter bør ikke ta aspirin (bortsett fra lavdose aspirin som foreskrevet for vaskulær sykdom) eller andre ikke-forskrevne, ikke-steroide antiinflammatoriske midler fra randomisering til kirurgi
• En smittsom prosess eller annen betydelig sykdom som en autoimmun sykdom eller høy alder som etter etterforskerens mening ville kompromittere forsøkspersonens evne til å sette i gang en immunrespons

• Nedsatt lever-, nyre- eller hematologisk funksjon, dokumentert ved:

  • Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller total bilirubin >= 2 ganger øvre normalgrense (ULN),
  • Serumkreatinin >= 2 ganger ULN, eller
• Klinisk signifikant aktiv kardiovaskulær sykdom, inkludert en historie med hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, hjertesvikt som definert av New York Heart Association klasse III eller IV, og/eller blodtrykk høyere enn 160/90 mm Hg (1 gjentatt mål tillatt nei mer enn 5 minutter etter første måling)
• Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon på insektbitt eller stikk, eller på ethvert biologisk farmasøytisk produkt, inkludert forbindelser som ligner på testartikkelen
• Eventuelle medisinske kontraindikasjoner, allergier eller tidligere behandling som utelukker behandling med komponentene i IRX-2-kuren, dvs. cyklofosfamid, indometacin, sinkholdige multivitaminer eller omeprazol
• Donasjon eller tap av > 450 ml blod eller plasma innen 30 dager etter randomisering