Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аллогенная трансплантация стволовых клеток при множественной миеломе и миелофиброзе

3 мая 2022 г. обновлено: University of Utah

Бусульфан, флударабин, трансплантация донорских стволовых клеток и циклофосфамид при лечении участников с множественной миеломой или миелофиброзом

В этом испытании фазы II изучается эффективность бусульфана, флударабина, трансплантации донорских стволовых клеток и циклофосфамида в лечении участников с множественной миеломой или миелофиброзом. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как бусульфан, флударабин и циклофосфамид, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Проведение химиотерапии перед трансплантацией донорских стволовых клеток помогает остановить рост клеток костного мозга, в том числе нормальных кроветворных клеток (стволовых клеток) и раковых клеток. Когда здоровые стволовые клетки от донора вводятся участнику, они могут помочь костному мозгу участника вырабатывать стволовые клетки, эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Назначение бусульфана и флударабина до и циклофосфамида после донорских стволовых клеток может быть более эффективным при лечении участников с множественной миеломой или миелофиброзом.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить безрецидивную смертность (NRM) до +100 дня.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить безрецидивную смертность (NRM) до +365 дня. II. Оценить частоту возникновения острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и хронической РТПХ до +365 дня после трансплантации.

III. Оценить общую выживаемость и безрецидивную выживаемость до 1 года. IV. Для оценки клинического ответа и молекулярного ответа (полный ответ и частичный ответ) до 1 года.

КОНТУР:

Участники получают бусульфан внутривенно (в/в) в течение 2 часов и флударабин в/в в течение 30 минут в дни с -5 по -2. Участникам проводят трансплантацию гемопоэтических клеток (ТГСК) в день 0. Затем участники получают циклофосфамид внутривенно в течение 60 минут в дни 3 и 4.

После завершения исследуемого лечения участники наблюдались в течение 1 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
  • Участники должны иметь один из следующих диагнозов: множественная миелома (ММ) или первичный/вторичный миелофиброз (МФ).

  • Участники должны иметь гистологически подтвержденную множественную миелому (ММ).

    • Участники с ранним рецидивом (менее 24 месяцев от начала системной антимиеломной терапии, которая может включать одиночную или запланированную тандемную аутологическую трансплантацию) после первичной терапии, которая включала и аутологичную ТГСК; ИЛИ
    • Поздняя стадия; ИЛИ
    • Факторы высокого риска, определяемые наличием любого из следующих признаков, обнаруженных в любое время до включения в исследование: делеция хромосомы 13 с помощью традиционной цитогенетики, гиподиплоидия, аномалия в хромосоме 1 (амплификация 1q или делеция 1p), t(4;14), t(14;16), t(14;20) или делеция 17p с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) или обычного кариотипирования; критерии высокого риска, основанные на имеющихся в продаже профилях экспрессии генов; ИЛИ
    • Экстрамедуллярное заболевание, лейкоз плазматических клеток или высокий уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ)

  • Участники должны иметь гистологически подтвержденный миелофиброз (МФ).

    • Участники с Динамической международной прогностической системой оценки (DIPSS) плюс MF промежуточной стадии 2 или более высокого риска; ИЛИ

    • Подмножество участников промежуточного этапа 1; определяется:

      • Молекулярный профиль низкого риска (тройной негатив: JAK2, CALR, MPL); ИЛИ
      • Наличие любой из следующих мутаций: ASXL1, SRSF2, EZH2, IDH1/2; ИЛИ
      • Тяжелая тромбоцитопения, тяжелая анемия, высокий процент бластов в периферической крови; ИЛИ
      • Неблагоприятные цитогенетические аномалии (перестройки хромосомы 5 или 7 или >= 3 аномалии
  • Способен предоставить информированное согласие и готов подписать утвержденную форму согласия, которая соответствует федеральным и институциональным правилам.
  • ДОНОР: Родственный донор - полностью соответствует
  • ДОНОР: Родственный донор - гаплоидентичный
  • ДОНОР: Неродственный донор - полностью соответствует
  • ДОНОР: Неродственный донор -9/10 совпадений

Критерий исключения:

  • фракция выброса левого желудочка сердца < 40%, симптоматическая ишемическая болезнь сердца или неконтролируемые аритмии
  • Объем легочного форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) или диффузионная способность легких по углекислому газу (DLCO) < 40% или хроническое использование дополнительного кислорода в анамнезе. Временное использование дополнительного кислорода во время скрининга или регистрации разрешено, если исследователь считает, что основная причина потребности в кислороде обратима к моменту начала лечения.
  • Рассчитанная или измеренная в почках скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин, диализ-зависимый или пересадка почки в анамнезе
  • Печеночный билирубин > 2 X верхний предел нормы (ВГН)
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,5 X ВГН или цирроз печени
  • Участники с активными или неконтролируемыми бактериальными, вирусными или грибковыми инфекциями, требующими системной терапии
  • Беременные женщины, кормящие матери или женщины детородного возраста, которые не желают использовать принятые с медицинской точки зрения методы контрацепции.
  • Субъекты мужского и женского пола, не желающие соглашаться на принятые с медицинской точки зрения методы контрацепции

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (бусульфан, флударабин, ТГСК, циклофосфамид)
Участники получают бусульфан внутривенно в течение 2 часов и флударабин внутривенно в течение 30 минут в дни с -5 по -2. Участники проходят ТГСК в день 0. Затем участники получают циклофосфамид внутривенно в течение 60 минут в дни 3 и 4.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Циклофосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитоксан
  • СТХ
  • (-)-циклофосфамид
  • 2H-1,3,2-оксазафосфорин, 2-[бис(2-хлорэтил)амино]тетрагидро-, 2-оксид, моногидрат
  • Карлоксан
  • Циклофосфамида
  • Циклофосфамид
  • Циклоксал
  • Клафен
  • CP моногидрат
  • CYCLO-ячейка
  • Циклобластин
  • Циклофосфам
  • Циклофосфамида моногидрат
  • Циклофосфан
  • Циклостин
  • Цитофосфан
  • Фосфазерон
  • Геноксал
  • Генуксал
  • Ледоксина
  • Митоксан
  • Неосар
  • Ревиммун
  • WR-138719
Лекарство: Флударабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Флурадоза
Процедура: Трансплантация гемопоэтических клеток
Пройти ТГСК
Другие имена:
  • ТГСК
  • HCT
  • Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
  • трансплантация стволовых клеток
Лекарство: Бусульфан
Учитывая IV
Другие имена:
  • Бусульфекс
  • Мисульфан
  • Митозан
  • Миелолейкон
  • Миелосан
  • 1, 4-бис[метансульфонокси]бутан
  • АВТОБУС
  • Бусульфам
  • Бусульфан
  • КБ 2041
  • КБ-2041
  • Глизофрол
  • ГТ 41
  • ГТ-41
  • Жоакамин
  • Тетраметиленовый эфир метансульфоновой кислоты
  • Метансульфоновая кислота, тетраметиленовый эфир
  • Миелюцин
  • Мизульбан
  • Миелеукон
  • Милецитан
  • Милеран
  • Сульфабутин
  • Тетраметилен-бис (метансульфонат)
  • Тетраметилен бис[метансульфонат]
  • WR-19508

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная смертность (NRM) на 100-й день
Временное ограничение: До 100 дня
NRM определяется как смерть от РТПХ, инфекций, сепсиса, органной (легкие, печень, почки) токсичности. Смерть от основного заболевания (т. прогрессирование или рецидив) не считается NRM.
До 100 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная смертность (NRM) на 365-й день
Временное ограничение: До 365 дня
NRM определяется как смерть от РТПХ, инфекций, сепсиса, органной (легкие, печень, почки) токсичности. Смерть от основного заболевания (т. прогрессирование или рецидив) не считается NRM.
До 365 дня
Заболеваемость острой болезнью трансплантат против хозяина (РТПХ)
Временное ограничение: До 365 дня
Случаи острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) будут диагностированы лечащим врачом и будут зарегистрированы как подсчет участников с острой РТПХ.
До 365 дня
Частота хронической РТПХ
Временное ограничение: До 365 дня
Хроническая РТПХ будет оцениваться на основе критериев, установленных Национальным институтом здравоохранения в 2005 г. и недавно обновленных в 2014 г. Об этом будет сообщено как количество участников с диагнозом хроническая РТПХ.
До 365 дня
Общая выживаемость в течение одного года
Временное ограничение: До 1 года
Общая выживаемость определяется как количество участников, оставшихся в живых в течение одного года после трансплантации стволовых клеток.
До 1 года
Безрецидивная выживаемость в течение одного года
Временное ограничение: До 1 года
Безрецидивная выживаемость определяется как отсутствие рецидива или прогрессирования заболевания в течение одного года после трансплантации стволовых клеток.
До 1 года
Количество участников с различными клиническими ответами
Временное ограничение: До 1 года
Клинический ответ определяли по критериям, специфичным для заболевания, с учетом множества клинических и молекулярных маркеров. Реакция множественной миеломы (ММ) определялась с использованием согласованных критериев ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG). Участники с ММ имели либо строгий полный ответ (sCR), либо очень хороший частичный ответ (VGPR). Реакция на миелофиброз (MF) определялась с использованием критериев консенсуса Международной рабочей группы по исследованию и лечению миелопролиферативных новообразований (IWG-MRT) и European LeukemiaNet (ELN). У участников с MF был либо полный ответ (CR), либо стабильное заболевание (SD) (также упоминается в протоколе как отсутствие ответа).
До 1 года
Количество участников с ответом на минимальную остаточную болезнь (MRD)
Временное ограничение: До 1 года
После трансплантации костного мозга костный мозг собирали каждые 3–6 месяцев (по клиническим показаниям лечащего исследователя) в течение одного года после трансплантации костного мозга. Костный мозг оценивался клиническим патологом на наличие признаков множественной миеломы (ММ) или миелофиброза (МФ). Признаки ММ или МФ в костном мозге называются минимальной остаточной болезнью (МОБ). Участник с признаками MRD является MRD-положительным. Участник без признаков МОБ является МОБ-отрицательным, что считается реакцией на МОБ. Этот результат сообщает о количестве участников с ответами MRD в любое время между трансплантацией костного мозга и до одного года наблюдения.
До 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Utah

Следователи

  • Главный следователь: Catherine Lee, MD, Huntsman Cancer Institute/ University of Utah

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 марта 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 мая 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 февраля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 октября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 октября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 октября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 мая 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 мая 2022 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HCI98381

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in India

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться