Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Transplantation allogénique de cellules souches pour le myélome multiple et la myélofibrose

3 mai 2022 mis à jour par: University of Utah

Busulfan, fludarabine, greffe de cellules souches de donneur et cyclophosphamide dans le traitement de participants atteints de myélome multiple ou de myélofibrose

Cet essai de phase II étudie l'efficacité du busulfan, de la fludarabine, de la greffe de cellules souches d'un donneur et du cyclophosphamide dans le traitement des participants atteints de myélome multiple ou de myélofibrose. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le busulfan, la fludarabine et le cyclophosphamide, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager. L'administration d'une chimiothérapie avant une greffe de cellules souches d'un donneur aide à arrêter la croissance des cellules de la moelle osseuse, y compris les cellules hématopoïétiques normales (cellules souches) et les cellules cancéreuses. Lorsque les cellules souches saines d'un donneur sont infusées au participant, elles peuvent aider la moelle osseuse du participant à fabriquer des cellules souches, des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes. L'administration de busulfan et de fludarabine avant et de cyclophosphamide après la cellule souche du donneur peut être plus efficace pour traiter les participants atteints de myélome multiple ou de myélofibrose.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer la mortalité sans rechute (NRM) jusqu'au jour +100.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer la mortalité sans rechute (NRM) jusqu'au jour +365. II. Évaluer l'incidence de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) et de la GVHD chronique jusqu'au jour +365 post-transplantation.

III. Évaluer la survie globale et la survie sans maladie jusqu'à 1 an. IV. Pour évaluer la réponse clinique et la réponse moléculaire (réponse complète et réponse partielle) jusqu'à 1 an.

CONTOUR:

Les participants reçoivent du busulfan par voie intraveineuse (IV) pendant 2 heures et de la fludarabine IV pendant 30 minutes les jours -5 à -2. Les participants subissent une greffe de cellules hématopoïétiques (HSCT) le jour 0. Les participants reçoivent ensuite du cyclophosphamide IV pendant 60 minutes les jours 3 et 4.

Après la fin du traitement à l'étude, les participants sont suivis pendant 1 an.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Les participants doivent avoir l'un des diagnostics suivants de myélome multiple (MM) ou de myélofibrose primaire/secondaire (MF)

  • Les participants doivent avoir un myélome multiple documenté histologiquement (MM)

    • Participants en rechute précoce (moins de 24 mois après le début d'un traitement anti-myélome systémique pouvant inclure une greffe autologue en tandem simple ou planifiée) après un traitement primaire comprenant une GCSH autologue ; OU
    • Stade ultérieur; OU
    • Facteurs de risque élevés définis par la présence de l'un des éléments suivants détectés à tout moment avant l'inscription : délétion du chromosome 13 par cytogénétique conventionnelle, hypodiploïdie, anomalie du chromosome 1 (amplification 1q ou délétion 1p), t(4 ; 14), t(14;16), t(14;20) ou délétion de 17p par hybridation in situ en fluorescence (FISH) ou caryotypage conventionnel ; critères de risque élevé basés sur le profilage de l'expression génique disponible dans le commerce ; OU
    • Maladie extramédullaire, leucémie à plasmocytes ou taux élevé de lactate déshydrogénase (LDH)

  • Les participants doivent avoir une myélofibrose (MF) documentée histologiquement

    • Participants avec Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) plus stade intermédiaire 2 ou MF à risque plus élevé ; OU

    • Sous-ensemble de participants au stade intermédiaire 1 ; Défini par:

      • Profil moléculaire à faible risque (triple négatif : JAK2, CALR, MPL) ; OU
      • Présence de l'une des mutations suivantes : ASXL1, SRSF2, EZH2, IDH1/2 ; OU
      • Thrombocytopénie sévère, anémie sévère, pourcentage élevé de blastes sanguins périphériques ; OU
      • Anomalies cytogénétiques défavorables (réarrangements du chromosome 5 ou 7 ou >= 3 anomalies
  • Capable de fournir un consentement éclairé et disposé à signer un formulaire de consentement approuvé conforme aux directives fédérales et institutionnelles
  • DONATEUR : Un donateur apparenté - entièrement apparié
  • DONATEUR : Un donneur apparenté - haploidentique
  • DONATEUR : Un donneur non apparenté - entièrement apparié
  • DONATEUR : Un donneur non apparenté -9/10 apparié

Critère d'exclusion:

  • Fraction d'éjection ventriculaire cardiaque gauche < 40 %, maladie coronarienne symptomatique ou arythmies non contrôlées
  • Volume expiratoire maximal pulmonaire à une seconde (FEV1) ou capacité de diffusion pulmonaire pour le dioxyde de carbone (DLCO) < 40 % ou antécédents d'utilisation chronique d'oxygène supplémentaire. L'utilisation temporaire d'oxygène supplémentaire au moment du dépistage ou de l'enregistrement est autorisée si l'investigateur estime que la cause sous-jacente du besoin d'oxygène est réversible au début du traitement.
  • Débit de filtration glomérulaire (DFG) calculé ou mesuré par le rein < 30 ml/min, dépendant de la dialyse ou antécédents de transplantation rénale
  • Bilirubine hépatique > 2 X limite supérieure de la normale (LSN)
  • Alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 X LSN ou cirrhose
  • Participants atteints d'infections bactériennes, virales ou fongiques actives ou non contrôlées nécessitant un traitement systémique
  • Femmes enceintes, mères allaitantes ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptées
  • Les sujets masculins et féminins ne sont pas disposés à accepter les méthodes de contraception médicalement acceptées

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (busulfan, fludarabine, HSCT, cyclophosphamide)
Les participants reçoivent du busulfan IV pendant 2 heures et de la fludarabine IV pendant 30 minutes les jours -5 à -2. Les participants subissent une HSCT le jour 0. Les participants reçoivent ensuite du cyclophosphamide IV pendant 60 minutes les jours 3 et 4.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Médicament: Cyclophosphamide
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamide
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorine, 2-[bis(2-chloroéthyl)amino]tétrahydro-, 2-oxyde, monohydraté
  • Carloxane
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamide
  • Cicloxal
  • Clafène
  • Clapène
  • CP monohydraté
  • CYCLO-cellule
  • Cycloblastine
  • Cyclophosphame
  • Cyclophosphamide monohydraté
  • Cyclophosphamide
  • Cyclophosphane
  • Cyclostine
  • Cytophosphane
  • Fosfaséron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Lédoxine
  • Mitoxane
  • Néosar
  • Revimmuniser
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Médicament: Fludarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Fluradosa
Procédure: Transplantation de cellules hématopoïétiques
Subir une HSCT
Autres noms:
  • GCSH
  • HCT
  • Transplantation de cellules souches hématopoïétiques
  • greffe de cellules souches
Médicament: Busulfan
Étant donné IV
Autres noms:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myéloleucone
  • Myélosan
  • 1, 4-bis[méthanesulfonoxy]butane
  • BUS
  • Bussulfame
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Ester de tétraméthylène d'acide méthanesulfonique
  • Acide méthanesulfonique, ester de tétraméthylène
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylécytan
  • Myléran
  • Sulfabutine
  • Bis(méthanesulfonate) de tétraméthylène
  • Bis[méthanesulfonate] de tétraméthylène
  • WR-19508

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité sans récidive (MRN) au jour 100
Délai: Jusqu'au jour 100
La NRM est définie comme la mort due à la GVHD, aux infections, à la septicémie, à la toxicité des organes (poumon, foie, rein). Décès dû à une maladie sous-jacente (c.-à-d. progression ou rechute) n'est pas considérée comme une GRN.
Jusqu'au jour 100

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité sans récidive (MRN) au jour 365
Délai: Jusqu'au jour 365
La NRM est définie comme la mort due à la GVHD, aux infections, à la septicémie, à la toxicité des organes (poumon, foie, rein). Décès dû à une maladie sous-jacente (c.-à-d. progression ou rechute) n'est pas considérée comme une GRN.
Jusqu'au jour 365
Incidence de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: Jusqu'au jour 365
Les cas de maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) seront diagnostiqués par le médecin traitant et seront signalés en tant que nombre de participants atteints de GVHD aiguë.
Jusqu'au jour 365
Incidence de la GVHD chronique
Délai: Jusqu'au jour 365
La GVHD chronique sera évaluée sur la base des critères établis par le National Institutes of Health Consensus Development Project en 2005, et récemment mis à jour en 2014. Cela sera rapporté comme un nombre de participants diagnostiqués avec une GVHD chronique
Jusqu'au jour 365
Survie globale à un an
Délai: Jusqu'à 1 an
La survie globale est définie comme le nombre de participants restant en vie jusqu'à un an après la greffe de cellules souches.
Jusqu'à 1 an
Survie sans maladie à un an
Délai: Jusqu'à 1 an
La survie sans maladie est définie comme l'absence de rechute ou de progression de la maladie jusqu'à un an après la greffe de cellules souches.
Jusqu'à 1 an
Nombre de participants avec différentes réponses cliniques
Délai: Jusqu'à 1 an
Les réponses cliniques ont été déterminées par des critères spécifiques à la maladie en tenant compte de plusieurs marqueurs cliniques et moléculaires. La réponse au myélome multiple (MM) a été déterminée à l'aide des critères de consensus de l'International Myeloma Working Group (IMWG) pour la réponse. Les participants atteints de MM avaient soit une réponse complète rigoureuse (sCR), soit une très bonne réponse partielle (VGPR). La réponse à la myélofibrose (MF) a été déterminée à l'aide des critères de consensus du groupe de travail international sur la recherche et le traitement des néoplasmes myéloprolifératifs (IWG-MRT) et de l'European LeukemiaNet (ELN). Les participants atteints de MF avaient soit une réponse complète (CR), soit une maladie stable (SD) (également appelée absence de réponse dans le protocole).
Jusqu'à 1 an
Nombre de participants avec une réponse de maladie résiduelle minimale (MRM)
Délai: Jusqu'à 1 an
Après la greffe de moelle osseuse, la moelle osseuse a été prélevée tous les 3 à 6 mois (selon les indications cliniques de l'investigateur traitant) jusqu'à un an après la greffe de moelle osseuse. La moelle osseuse a été évaluée par un pathologiste clinique pour tout signe de myélome multiple (MM) ou de myélofibrose (MF). La présence de MM ou de MF dans la moelle osseuse est appelée maladie résiduelle minimale (MRM). Un participant présentant des signes de MRD est MRD-positif. Un participant sans preuve de MRD est MRD négatif, ce qui est considéré comme une réponse MRD. Ce résultat rapporte le nombre de participants avec des réponses MRD à tout moment entre la greffe de moelle osseuse et jusqu'à un an de suivi.
Jusqu'à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Utah

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Catherine Lee, MD, Huntsman Cancer Institute/ University of Utah

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 mars 2018

Achèvement primaire (Réel)

14 mai 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

19 février 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 octobre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 octobre 2017

Première publication (Réel)

6 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 mai 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HCI98381

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Analyse de biomarqueurs en laboratoire

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Sweden

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner