Исследование эффективности и безопасности фреманезумаба у взрослых с мигренью (FOCUS)
5 ноября 2021 г. обновлено: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
Многоцентровое рандомизированное двойное слепое параллельное групповое плацебо-контролируемое исследование с открытым периодом для оценки эффективности и безопасности фреманезумаба для профилактического лечения мигрени у пациентов с неадекватным ответом на предшествующее профилактическое лечение
Целью данного исследования является оценка эффективности, безопасности и переносимости ежемесячных и ежеквартальных подкожных (п/к) инъекций фреманезумаба по сравнению с подкожными инъекциями плацебо у участников с хронической мигренью (ХМ) или эпизодической мигренью (ЭМ), которые неадекватно ответили на лечение. к 2-4 классам предшествующих профилактических обработок.
Приблизительно равное количество участников из каждой подгруппы (CM и EM) рандомизировано слепым методом 1:1:1 в одну из 3 процедур для подгруппы - 2 активных лечения и 1 лечение плацебо, состоящее из ежемесячных инъекций в течение 3 месяцев (до до 12 недели). Затем все участники продолжают открытое продление на 3 месяца (до недели 24), в течение которого всем вводят подкожно инъекции фреманезумаба.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
838
Фаза
- Фаза 3
Расширенный доступ
Больше недоступно вне клинических испытаний.
См. запись расширенного доступа.
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Brugge, Бельгия, 8000
- Teva Investigational Site 37092
-
Brussels, Бельгия, 1090
- Teva Investigational Site 37089
-
Hasselt, Бельгия, 3500
- Teva Investigational Site 37091
-
Liege, Бельгия, 4000
- Teva Investigational Site 37090
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 10177
- Teva Investigational Site 32697
-
Berlin, Германия, D-10435
- Teva Investigational Site 32690
-
Bochum, Германия, 44787
- Teva Investigational Site 32694
-
Essen, Германия, 45147
- Teva Investigational Site 32699
-
Goppingen, Германия, 73033
- Teva Investigational Site 32692
-
Halle, Германия, 06120
- Teva Investigational Site 32691
-
Hamburg, Германия, 20251
- Teva Investigational Site 32698
-
Kiel, Германия, 24149
- Teva Investigational Site 32700
-
Konigstein im Taunus, Германия, 61462
- Teva Investigational Site 32695
-
Muenchen, Германия, 81377
- Teva Investigational Site 32689
-
Rostock, Германия, 18147
- Teva Investigational Site 32701
-
Ulm, Германия, 89073
- Teva Investigational Site 32693
-
-
-
-
-
Aalborg, Дания, 9000
- Teva Investigational Site 39051
-
Arhus, Дания, 8000
- Teva Investigational Site 39049
-
Ballerup, Дания, 2750
- Teva Investigational Site 39052
-
Glostrup, Дания, 2600
- Teva Investigational Site 39048
-
Vejle, Дания, 7100
- Teva Investigational Site 39050
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Teva Investigational Site 31231
-
Madrid, Испания, 28223
- Teva Investigational Site 31235
-
Madrid, Испания, 28942
- Teva Investigational Site 31236
-
Pamplona, Испания, 31008
- Teva Investigational Site 31226
-
Santander, Испания, 39008
- Teva Investigational Site 31229
-
Santiago de Compostela, Испания, 15706
- Teva Investigational Site 31230
-
Sevilla, Испания, 41013
- Teva Investigational Site 31234
-
Valencia, Испания, 46010
- Teva Investigational Site 31233
-
Valencia, Испания, 46026
- Teva Investigational Site 31227
-
Valladolid, Испания, 47003
- Teva Investigational Site 31225
-
Zaragoza, Испания, 50009
- Teva Investigational Site 31228
-
-
-
-
-
Firenze, Италия, 50134
- Teva Investigational Site 30199
-
Roma, Италия, 00128
- Teva Investigational Site 30204
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1078VV
- Teva Investigational Site 38126
-
Blaricum, Нидерланды, 1261 AN
- Teva Investigational Site 38127
-
Leiden, Нидерланды, 2333 ZA
- Teva Investigational Site 38124
-
Tilburg, Нидерланды, 5042 AD
- Teva Investigational Site 38125
-
-
-
-
-
Krakow, Польша, 31-209
- Teva Investigational Site 53420
-
Krakow, Польша, 33-332
- Teva Investigational Site 53425
-
Lodz, Польша, 90-338
- Teva Investigational Site 53422
-
Lodz, Польша, 90-368
- Teva Investigational Site 53424
-
Lublin, Польша, 20-022
- Teva Investigational Site 53418
-
Poznan, Польша, 60-529
- Teva Investigational Site 53416
-
Szczecin, Польша, 70-111
- Teva Investigational Site 53419
-
Warszawa, Польша, 00-909
- Teva Investigational Site 53417
-
Warszawa, Польша, 04-730
- Teva Investigational Site 53423
-
-
-
-
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G51 4TF
- Teva Investigational Site 34231
-
Hull, Соединенное Королевство, HU3 2JZ
- Teva Investigational Site 34232
-
London, Соединенное Королевство, SE5 9NT
- Teva Investigational Site 34233
-
Oxford, Соединенное Королевство, OX3 9DU
- Teva Investigational Site 34230
-
Salford, Соединенное Королевство, M6 8HD
- Teva Investigational Site 34235
-
Stoke-on-Trent, Соединенное Королевство, ST4 6QG
- Teva Investigational Site 34236
-
-
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Соединенные Штаты, 35801
- Teva Investigational Site 14742
-
-
California
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
- Teva Investigational Site 14729
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
- Teva Investigational Site 14739
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
- Teva Investigational Site 14843
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80918
- Teva Investigational Site 14749
-
-
Florida
-
Maitland, Florida, Соединенные Штаты, 32751
- Teva Investigational Site 14758
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32819
- Teva Investigational Site 14738
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Соединенные Штаты, 30030
- Teva Investigational Site 14760
-
-
Idaho
-
Meridian, Idaho, Соединенные Штаты, 83642
- Teva Investigational Site 14737
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60607
- Teva Investigational Site 14730
-
Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60201
- Teva Investigational Site 14740
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40223
- Teva Investigational Site 14735
-
-
Maryland
-
Pikesville, Maryland, Соединенные Штаты, 21208
- Teva Investigational Site 14747
-
-
Massachusetts
-
Fall River, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02720
- Teva Investigational Site 14750
-
Watertown, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02472
- Teva Investigational Site 14734
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48104
- Teva Investigational Site 14731
-
-
Minnesota
-
Plymouth, Minnesota, Соединенные Штаты, 55441
- Teva Investigational Site 14748
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
- Teva Investigational Site 14746
-
-
New Jersey
-
Berlin, New Jersey, Соединенные Штаты, 08009
- Teva Investigational Site 14754
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87102
- Teva Investigational Site 14752
-
-
New York
-
Amherst, New York, Соединенные Штаты, 14226
- Teva Investigational Site 14753
-
-
North Carolina
-
Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27405
- Teva Investigational Site 14736
-
Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27408
- Teva Investigational Site 14741
-
Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27607
- Teva Investigational Site 14732
-
-
Rhode Island
-
Lincoln, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02865
- Teva Investigational Site 14761
-
Warwick, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02886
- Teva Investigational Site 14756
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38119
- Teva Investigational Site 14745
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Teva Investigational Site 14743
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78731
- Teva Investigational Site 14733
-
-
Utah
-
West Jordan, Utah, Соединенные Штаты, 84088
- Teva Investigational Site 14751
-
-
-
-
-
Helsinki, Финляндия, 00180
- Teva Investigational Site 40034
-
Helsinki, Финляндия, 00930
- Teva Investigational Site 40035
-
Oulu, Финляндия, 90100
- Teva Investigational Site 40036
-
Tampere, Финляндия, FI-33100
- Teva Investigational Site 40033
-
Turku, Финляндия, 20100
- Teva Investigational Site 40032
-
Turku, Финляндия, 20520
- Teva Investigational Site 40037
-
-
-
-
-
Bron Cedex, Франция, 69677
- Teva Investigational Site 35237
-
Lille, Франция, 59037
- Teva Investigational Site 35238
-
Marseille, Франция, 13005
- Teva Investigational Site 35235
-
Nice, Франция, 06000
- Teva Investigational Site 35240
-
Strasbourg, Франция, 67098
- Teva Investigational Site 35239
-
Voiron, Франция, 38500
- Teva Investigational Site 35236
-
-
-
-
-
Brno, Чехия, 602 00
- Teva Investigational Site 54162
-
Ostrava, Чехия, 70200
- Teva Investigational Site 54159
-
Ostrava-Moravska, Чехия, 702 00
- Teva Investigational Site 54165
-
Pardubice, Чехия, 53002
- Teva Investigational Site 54158
-
Prague, Чехия, 100 00
- Teva Investigational Site 54163
-
Prague 4, Чехия, 140 59
- Teva Investigational Site 54164
-
Praha 10, Чехия, 160 00
- Teva Investigational Site 54160
-
Praha 3, Чехия, 130 00
- Teva Investigational Site 54161
-
Praha 8, Чехия, 186 00
- Teva Investigational Site 54166
-
Rychnov nad Kneznou, Чехия, 51601
- Teva Investigational Site 54157
-
-
-
-
-
Bad Zurzach, Швейцария, 5330
- Teva Investigational Site 45018
-
Bern, Швейцария, 3010
- Teva Investigational Site 45016
-
Lugano, Швейцария, 6900
- Teva Investigational Site 45017
-
-
-
-
-
Helsingborg, Швеция, 252 20
- Teva Investigational Site 42050
-
Huddinge, Швеция, 141 86
- Teva Investigational Site 42049
-
Lund, Швеция, 260 83
- Teva Investigational Site 42051
-
Stockholm, Швеция, 112 81
- Teva Investigational Site 42052
-
Stockholm, Швеция, 114 33
- Teva Investigational Site 42054
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- У участника диагностирована мигрень с началом в возрасте ≤50 лет.
- Масса тела ≥45 кг.
- Участник имеет историю мигрени в течение ≥12 месяцев до скрининга.
- Женщины детородного возраста (WOCBP), чьи партнеры-мужчины потенциально фертильны (т.е. без вазэктомии), должны использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью в течение всего периода исследования и периода наблюдения, а также в течение 6,0 месяцев после прекращения приема исследуемого лекарственного препарата ( ИМП)
Мужчины должны быть бесплодны или, если они потенциально детородны/детоспособны (не хирургически [то есть вазэктомия] или врожденно бесплодны), а их партнерши способны к деторождению, должны использовать вместе со своими партнершами приемлемые методы контроля над рождаемостью для продолжительности исследования и в течение 6,0 месяцев после прекращения приема исследуемого лекарственного средства (ИЛП).
- Применяются дополнительные критерии. Пожалуйста, свяжитесь со следователем для получения дополнительной информации.
Критерий исключения:
- Во время скринингового визита участник получает какие-либо профилактические лекарства от мигрени, независимо от медицинских показаний, в течение более 5 дней и ожидает продолжения приема этих лекарств.
- Участник получил онаботулотоксин А от мигрени или по любым медицинским или косметическим причинам, требующим инъекций в голову, лицо или шею в течение 3 месяцев до визита для скрининга.
- Участник использовал вмешательство/устройство (например, плановые блокады нервов и транскраниальную магнитную стимуляцию) для лечения мигрени в течение 2 месяцев до скрининга.
- Участник использует триптаны/спорыньи в качестве профилактической терапии мигрени.
Участник использует нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) в качестве профилактической терапии мигрени почти ежедневно по другим показаниям. Примечание. Допускается применение аспирина в низких дозах (например, 81 мг) для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
- Применяются дополнительные критерии. Пожалуйста, свяжитесь со следователем для получения дополнительной информации.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Двойной слепой (DB) период: участники с CM или EM получат 3 инъекции плацебо 1,5 миллилитров (мл) подкожно в день 0 и одну инъекцию плацебо 1,5 мл подкожно в дни 28 и 56.
Открытый (OL) период: участники с CM или EM будут получать фреманезумаб (TEV-48125) 225 мг (мг) подкожно (1 инъекция фреманезумаба 225 мг/1,5 мл) в дни 84, 112 и 140.
|
Фреманезумаб будет вводиться в соответствии с дозой и графиком, указанными в группе.
Другие имена:
Плацебо, соответствующее фреманезумабу, будет вводиться по графику, указанному в группе.
|
|
Экспериментальный: Фреманезумаб Ежеквартально
Период DB: участники с CM или EM будут получать фреманезумаб 675 мг подкожно (3 инъекции фреманезумаба 225 мг/1,5 мл) в день 0 с последующим ежемесячным подкожным введением плацебо 1,5 мл в течение 2 месяцев (в дни 28 и 56).
Период OL: участники с CM или EM будут получать фреманезумаб 225 мг подкожно (1 инъекция фреманезумаба 225 мг/1,5 мл) в дни 84, 112 и 140.
|
Фреманезумаб будет вводиться в соответствии с дозой и графиком, указанными в группе.
Другие имена:
Плацебо, соответствующее фреманезумабу, будет вводиться по графику, указанному в группе.
|
|
Экспериментальный: Фреманезумаб Ежемесячно
Период DB: участники с CM будут получать фреманезумаб 675 мг подкожно (3 инъекции фреманезумаба 225 мг/1,5 мл) в День 0, после чего ежемесячно подкожно вводят фреманезумаб 225 мг (1 инъекция фреманезумаба 225 мг/1,5 мл) в течение 2 месяцев ( в дни 28 и 56).
Участники с ЭМ будут получать фреманезумаб 225 мг подкожно (1 инъекция фреманезумаба 225 мг/1,5 мл и 2 инъекции плацебо 1,5 мл) в день 0 с последующим ежемесячным подкожным введением фреманезумаба 225 мг (1 инъекция фреманезумаба 225 мг/1,5 мл). на 2 месяца (28 и 56 дни).
Период OL: участники с CM или EM будут получать фреманезумаб 225 мг подкожно (1 инъекция фреманезумаба 225 мг/1,5 мл) в дни 84, 112 и 140.
|
Фреманезумаб будет вводиться в соответствии с дозой и графиком, указанными в группе.
Другие имена:
Плацебо, соответствующее фреманезумабу, будет вводиться по графику, указанному в группе.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Период DB: изменение среднемесячного количества дней с мигренью по сравнению с исходным уровнем в течение 12-недельного периода после введения первой дозы фреманезумаба
Временное ограничение: Исходный уровень (день-28 до дня-1), до недели 12
|
День мигрени был определен как когда произошла по крайней мере 1 из следующих ситуаций: календарный день (с 0:00 до 23:59), демонстрирующий по крайней мере 4 часа подряд головной боли, соответствующей критериям мигрени с аурой или без нее; календарный день (с 0:00 до 23:59), демонстрирующий не менее 4 последовательных часов головной боли, соответствующей критериям вероятной мигрени, подтипу мигрени, при котором отсутствовал только 1 критерий мигрени; календарный день (с 0:00 до 23:59), демонстрирующий головную боль любой продолжительности, которую лечили специфическими для мигрени лекарствами (триптанами и соединениями спорыньи).
Среднемесячные значения были получены и нормализованы к эквиваленту 28 дней по формуле: (количество дней с переменной эффективностью за соответствующий период/количество дней с оценками, записанными в электронном дневнике за соответствующий период)*28.
Изменение рассчитывали как значение после исходного уровня - исходное значение.
|
Исходный уровень (день-28 до дня-1), до недели 12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Период БД: Процент участников, достигших как минимум 50-процентного (%) снижения по сравнению с исходным уровнем среднемесячного количества дней с мигренью в течение 12-недельного периода после первой дозы фреманесумаба
Временное ограничение: Исходный уровень (с 28-го дня по 1-й день), до 12-й недели
|
День мигрени был определен как когда произошла по крайней мере 1 из следующих ситуаций: календарный день (с 0:00 до 23:59), демонстрирующий по крайней мере 4 часа подряд головной боли, соответствующей критериям мигрени с аурой или без нее; календарный день (с 0:00 до 23:59), демонстрирующий не менее 4 последовательных часов головной боли, соответствующей критериям вероятной мигрени, подтипу мигрени, при котором отсутствовал только 1 критерий мигрени; календарный день (с 0:00 до 23:59), демонстрирующий головную боль любой продолжительности, которую лечили специфическими для мигрени лекарствами (триптанами и соединениями спорыньи).
Среднемесячные значения были получены и нормализованы к эквиваленту 28 дней по формуле: (количество дней с переменной эффективностью за соответствующий период/количество дней с оценками, записанными в электронном дневнике за соответствующий период)*28.
|
Исходный уровень (с 28-го дня по 1-й день), до 12-й недели
|
|
Период DB: изменение среднемесячного количества дней с головной болью как минимум средней степени тяжести по сравнению с исходным уровнем в течение 12-недельного периода после введения первой дозы фреманесумаба
Временное ограничение: Исходный уровень (день-28 до дня-1), до недели 12
|
День с головной болью как минимум средней степени тяжести определялся как календарный день (с 00:00 до 23:59), в течение которого не менее 4 часов подряд наблюдалась головная боль как минимум средней степени тяжести или; календарный день (с 0:00 до 23:59), демонстрирующий головную боль любой продолжительности, которую лечили специфическими лекарствами против мигрени (триптанами и соединениями спорыньи).
Среднемесячные значения были получены и нормализованы к эквиваленту 28 дней по следующей формуле: (количество дней с переменной эффективностью за соответствующий период/количество дней с оценками, записанными в электронном дневнике за соответствующий период) * 28.
Изменение рассчитывали как значение после исходного уровня - исходное значение.
Среднее значение LS, рассчитанное с использованием модели ANCOVA с лечением, полом, регионом, особой группой неэффективности лечения (да/нет), классификацией мигрени (EM/CM) и классификацией лечение*мигрень как фиксированные эффекты и исходное количество дней с головной болью по крайней мере умеренной степени тяжести. тяжесть и годы с начала мигрени как коварианты.
|
Исходный уровень (день-28 до дня-1), до недели 12
|
|
Период DB: изменение среднемесячного количества дней с мигренью по сравнению с исходным уровнем в течение 4-недельного периода после введения первой дозы фреманезумаба
Временное ограничение: Исходный уровень (от -28 дня до -1 дня), до 4 недели
|
День мигрени определяли, когда имело место по крайней мере 1 из следующего: календарный день (с 0:00 до 23:59), демонстрирующий по крайней мере 4 часа подряд головной боли, соответствующей критериям мигрени с аурой или без нее; календарный день, демонстрирующий по крайней мере 4 часа подряд головной боли, соответствующей критериям вероятной мигрени, подтипу мигрени, при котором отсутствовал только 1 критерий мигрени; календарный день, демонстрирующий головную боль любой продолжительности, которую лечили специфическими лекарствами от мигрени.
Среднемесячные значения были получены и нормализованы к эквиваленту 28 дней по формуле: (количество дней с переменной эффективностью за соответствующий период/количество дней с оценками, записанными в электронном дневнике за соответствующий период)*28.
Среднее значение LS, рассчитанное с использованием модели ANCOVA с лечением, полом, регионом, особой группой неэффективности лечения (да/нет), классификацией мигрени (EM/CM) и классификацией лечение*мигрень как фиксированные эффекты, а также базовым количеством дней с мигренью и лет с момента начало мигрени как ковариант.
|
Исходный уровень (от -28 дня до -1 дня), до 4 недели
|
|
Период БД: процент участников, достигших как минимум 50%-ного снижения по сравнению с исходным уровнем среднемесячного количества дней с мигренью в течение 4-недельного периода после введения первой дозы фреманесумаба.
Временное ограничение: Базовый уровень (день-28 до дня-1), до недели 4
|
День мигрени был определен как когда произошла по крайней мере 1 из следующих ситуаций: календарный день (с 0:00 до 23:59), демонстрирующий по крайней мере 4 часа подряд головной боли, соответствующей критериям мигрени с аурой или без нее; календарный день (с 0:00 до 23:59), демонстрирующий не менее 4 последовательных часов головной боли, соответствующей критериям вероятной мигрени, подтипу мигрени, при котором отсутствовал только 1 критерий мигрени; календарный день (с 0:00 до 23:59), демонстрирующий головную боль любой продолжительности, которую лечили специфическими для мигрени лекарствами (триптанами и соединениями спорыньи).
Среднемесячные значения были получены и нормализованы к эквиваленту 28 дней по формуле: (количество дней с переменной эффективностью за соответствующий период/количество дней с оценками, записанными в электронном дневнике за соответствующий период)*28.
|
Базовый уровень (день-28 до дня-1), до недели 4
|
|
Период DB: изменение среднемесячного количества дней использования любых лекарств от острой головной боли в течение 12-недельного периода после первой дозы фреманезумаба по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (день-28 до дня-1), до недели 12
|
Приведены исходные данные и среднее изменение по сравнению с исходным уровнем среднемесячного количества дней использования любых лекарств от острой головной боли в течение 12-недельного периода после введения первой дозы исследуемого препарата (на основе данных с 0 по 12 неделю).
Среднее значение наименьших квадратов (LS), рассчитанное с использованием модели анализа ковариации (ANCOVA) с лечением, полом, регионом, особой группой неэффективности лечения (да/нет), классификацией мигрени (EM/CM) и классификацией лечение*мигрень как фиксированные эффекты, и исходное количество дней с мигренью и лет с момента начала мигрени в качестве ковариант.
|
Исходный уровень (день-28 до дня-1), до недели 12
|
|
Период DB: изменение среднемесячного количества дней с головной болью как минимум средней степени тяжести по сравнению с исходным уровнем в течение 4-недельного периода после введения первой дозы фреманесумаба
Временное ограничение: Исходный уровень (от -28 дня до -1 дня), до 4 недели
|
День с головной болью как минимум средней степени тяжести определялся как календарный день (с 00:00 до 23:59), в течение которого не менее 4 часов подряд наблюдалась головная боль как минимум средней степени тяжести или; календарный день (с 0:00 до 23:59), демонстрирующий головную боль любой продолжительности, которую лечили специфическими лекарствами против мигрени (триптанами и соединениями спорыньи).
Среднемесячные значения были получены и нормализованы к эквиваленту 28 дней по следующей формуле: (количество дней с переменной эффективностью за соответствующий период/количество дней с оценками, записанными в электронном дневнике за соответствующий период) * 28.
Изменение рассчитывали как значение после исходного уровня - исходное значение.
Среднее значение LS, рассчитанное с использованием модели ANCOVA с лечением, полом, регионом, особой группой неэффективности лечения (да/нет), классификацией мигрени (EM/CM) и классификацией лечение*мигрень как фиксированные эффекты и базовым количеством дней с головной болью не менее умеренная тяжесть и годы с момента начала мигрени как коварианты.
|
Исходный уровень (от -28 дня до -1 дня), до 4 недели
|
|
Период БД: количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), которые не завершили исследование из-за НЯ.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 0) до недели 12
|
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи.
Тяжелое НЯ определяли как неспособность выполнять обычную деятельность.
НЯ, связанные с лечением, определяли как НЯ с возможной, вероятной, определенной или отсутствующей связью с исследуемым препаратом.
Серьезные НЯ определялись как смерть, опасные для жизни НЯ, госпитализация в стационар или продление существующей госпитализации, стойкая или значительная инвалидность или нетрудоспособность, врожденная аномалия или врожденный дефект, или важное медицинское событие, которое поставило под угрозу участника и потребовало медицинского вмешательства для предотвращения 1 результатов, перечисленных в этом определении.
Резюме других несерьезных НЯ и всех серьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщаемые НЯ».
|
Исходный уровень (день 0) до недели 12
|
|
OL Период: количество участников с НЯ, которые не завершили исследование из-за НЯ
Временное ограничение: С 12 по 24 неделю
|
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи.
Тяжелое НЯ определяли как неспособность выполнять обычную деятельность.
НЯ, связанные с лечением, определяли как НЯ с возможной, вероятной, определенной или отсутствующей связью с исследуемым препаратом.
Серьезные НЯ определялись как смерть, опасные для жизни НЯ, госпитализация в стационар или продление существующей госпитализации, стойкая или значительная инвалидность или нетрудоспособность, врожденная аномалия или врожденный дефект, или важное медицинское событие, которое поставило под угрозу участника и потребовало медицинского вмешательства для предотвращения 1 результатов, перечисленных в этом определении.
Резюме других несерьезных НЯ и всех серьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщаемые НЯ».
|
С 12 по 24 неделю
|
|
Период БД: количество участников с потенциально клинически значимыми аномальными результатами биохимического анализа сыворотки
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
|
Критерии для потенциально клинически значимых аномальных значений биохимического состава сыворотки включали: аланинаминотрансферазу (АЛТ), аспартатаминотрансферазу (АСТ), щелочную фосфатазу (ЩФ), гамма-глутамилтрансферазу (ГГТ) и лактатдегидрогеназу (ЛДГ) (единиц/литр [ЕД/л). ]): больше или равно (≥) 3*верхней границе нормы (ВГН); Азот мочевины крови (АМК): ≥10,71 ммоль/л (ммоль/л); креатинин: ≥177 мкмоль/л (мкмоль/л); билирубин (общий): ≥34,2 мкмоль/л; мочевая кислота: ≥625 мкмоль/л (мужчины) и ≥506 мкмоль/л (женщины).
Резюме других несерьезных НЯ и всех серьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщаемые НЯ».
|
Исходный уровень до 12 недели
|
|
OL Период: количество участников с потенциально клинически значимыми аномальными результатами биохимического анализа сыворотки
Временное ограничение: С 12 по 24 неделю
|
Критерии для потенциально клинически значимых аномальных значений химического состава сыворотки включали: АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТ и ЛДГ (Е/л): ≥3*ВГН; АМК: ≥10,71 ммоль/л; креатинин: ≥177 мкмоль/л; билирубин (общий): ≥34,2 мкмоль/л; мочевая кислота: ≥625 мкмоль/л (мужчины) и ≥506 мкмоль/л (женщины).
Резюме других несерьезных НЯ и всех серьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщаемые НЯ».
|
С 12 по 24 неделю
|
|
Период БД: количество участников с потенциально клинически значимыми аномальными гематологическими результатами
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
|
Критерии потенциально клинически значимых аномальных гематологических значений включали: гемоглобин: менее (<) 115 г/л (г/л) (у мужчин) или менее или равный (≤) 95 г/л (у женщин), гематокрит: <0,37 л/л (у мужчин) или <0,32 л/л (у женщин), лейкоциты: ≥20*10^9/л или ≤3*10^9/л, эозинофилы: >=10%, тромбоциты: ≥ 700*10^9/л или ≤75*10^9/л и абсолютное число нейтрофилов (АНЧ): ≤1*10^9/л.
Резюме других несерьезных НЯ и всех серьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщаемые НЯ».
|
Исходный уровень до 12 недели
|
|
Период OL: количество участников с потенциально клинически значимыми аномальными гематологическими результатами
Временное ограничение: С 12 по 24 неделю
|
Критерии потенциально клинически значимых аномальных гематологических показателей включали: гемоглобин: <115 г/л (у мужчин) или ≤95 г/л (у женщин), гематокрит: <0,37 л/л (у мужчин) или <0,32 л/л. у женщин), лейкоциты: ≥20*10^9/л или ≤3*10^9/л, эозинофилы: >=10%, тромбоциты: ≥700*10^9/л или ≤75*10^9/л и ANC: ≤1*10^9/л.
Резюме других несерьезных НЯ и всех серьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщаемые НЯ».
|
С 12 по 24 неделю
|
|
Период БД: количество участников с потенциально клинически значимыми аномальными результатами лабораторных анализов коагуляции
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
|
Критерии потенциально клинически значимых аномальных значений коагуляции включали: международное нормализованное отношение протромбина (МНО): более (>) 1,5.
Резюме других несерьезных НЯ и всех серьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщаемые НЯ».
|
Исходный уровень до 12 недели
|
|
Период OL: количество участников с потенциально клинически значимыми аномальными результатами лабораторных анализов коагуляции
Временное ограничение: С 12 по 24 неделю
|
Критерии потенциально клинически значимых аномальных значений коагуляции включали: МНО протромбина: >1,5.
Резюме других несерьезных НЯ и всех серьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщаемые НЯ».
|
С 12 по 24 неделю
|
|
Период БД: количество участников с потенциально клинически значимыми аномальными результатами лабораторных анализов мочи
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
|
Критерии для потенциально клинически значимых аномальных показателей анализа мочи включали: глюкозу мочи (миллиграммы/децилитр [мг/дл]): увеличение на ≥2 единиц по сравнению с исходным уровнем, кетоны (мг/дл): увеличение на ≥2 единиц по сравнению с исходным уровнем, общий белок мочи (мг/дл). дл): повышение на ≥2 единиц по сравнению с исходным уровнем и повышение гемоглобина на ≥2 единиц по сравнению с исходным уровнем.
Резюме других несерьезных НЯ и всех серьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщаемые НЯ».
|
Исходный уровень до 12 недели
|
|
OL Период: количество участников с потенциально клинически значимыми аномальными результатами лабораторных анализов мочи
Временное ограничение: С 12 по 24 неделю
|
Критерии потенциально клинически значимых аномальных значений анализа мочи включали: глюкоза мочи (мг/дл): увеличение на ≥2 единиц по сравнению с исходным уровнем, кетоны (мг/дл): увеличение на ≥2 единиц по сравнению с исходным уровнем, общий белок мочи (мг/дл): ≥2 увеличение единицы по сравнению с исходным уровнем, а гемоглобин ≥2 единицы увеличение по сравнению с исходным уровнем.
Резюме других несерьезных НЯ и всех серьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщаемые НЯ».
|
С 12 по 24 неделю
|
|
Период БД: количество участников с потенциально клинически значимыми аномальными значениями основных показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
|
Критерии потенциально клинически значимых аномальных показателей жизненно важных функций включали: частоту пульса: ≤50 ударов в минуту (уд/мин) и снижение на ≥15 ударов в минуту или ≥120 ударов в минуту и повышение на ≥15 ударов в минуту; систолическое артериальное давление: ≤90 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) и снижение на ≥20 мм рт.ст. или ≥180 мм рт.ст. и повышение на ≥20 мм рт.ст.; диастолическое артериальное давление: ≤50 мм рт.ст. и снижение ≥15 мм рт.ст. или ≥105 мм рт.ст. и повышение ≥15 мм рт.ст.; частота дыхания: <10 вдохов/минуту; и температура тела ≥38,3 градуса Цельсия и изменение ≥1,1 градуса Цельсия.
Резюме других несерьезных НЯ и всех серьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщаемые НЯ».
|
Исходный уровень до 12 недели
|
|
OL Период: количество участников с потенциально клинически значимыми аномальными показателями жизнедеятельности
Временное ограничение: С 12 по 24 неделю
|
Критерии потенциально клинически значимых аномальных показателей жизненно важных функций включали: частота пульса: ≤50 ударов в минуту и снижение на ≥15 ударов в минуту или ≥120 ударов в минуту и повышение на ≥15 ударов в минуту; систолическое артериальное давление: ≤90 мм рт.ст. и снижение ≥20 мм рт.ст. или ≥180 мм рт.ст. и повышение ≥20 мм рт.ст.; диастолическое артериальное давление: ≤50 мм рт.ст. и снижение ≥15 мм рт.ст. или ≥105 мм рт.ст. и повышение ≥15 мм рт.ст.; частота дыхания: <10 вдохов/минуту; и температура тела ≥38,3 градуса Цельсия и изменение ≥1,1 градуса Цельсия.
Резюме других несерьезных НЯ и всех серьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщаемые НЯ».
|
С 12 по 24 неделю
|
|
Период БД: количество участников со сдвигом от исходного уровня до 12-й недели в параметрах электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
|
Параметры ЭКГ включали: частоту сердечных сокращений, интервал PR, интервал QRS, интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF), интервал QT, скорректированный по формуле Базетта (QTcB), и интервал RR.
Сдвиги представлены как базовый уровень — значение за 12 неделю.
Аномальный NCS указывал на аномальный, но не клинически значимый результат.
Аномальный CS указывал на аномальный и клинически значимый результат.
Резюме других несерьезных НЯ и всех серьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщаемые НЯ».
|
Исходный уровень, неделя 12
|
|
OL Период: количество участников со сдвигом от исходного уровня до 24 недели в параметрах ЭКГ
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Параметры ЭКГ включали: частоту сердечных сокращений, интервал PR, интервал QRS, интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF), интервал QT, скорректированный по формуле Базетта (QTcB), и интервал RR.
Сдвиги представлены как базовый уровень — значение на 24-й неделе.
Аномальный NCS указывал на аномальный, но не клинически значимый результат.
Аномальный CS указывал на аномальный и клинически значимый результат.
Резюме других несерьезных НЯ и всех серьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщаемые НЯ».
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Период БД: количество участников, получавших сопутствующие лекарства для лечения нежелательных явлений.
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
|
Сопутствующие препараты включали: агенты, действующие на ренин-ангиотензиновую систему, все другие терапевтические продукты (например: гомеопатические препараты), аллергены, анальгетики, анестетики, противопаркинсонические препараты, антианемические препараты, антибактериальные препараты для системного применения, антибиотики и химиотерапевтические препараты для дерматологического применения. , антидиарейные средства, кишечные противовоспалительные/противоинфекционные средства, противорвотные средства, противоэпилептические средства, противогрибковые средства для дерматологического применения, препараты против подагры, антигеморрагические средства, антигистаминные средства для системного применения, антигипертензивные средства, противовоспалительные и противоревматические средства, противогрибковые средства для системного применения, противозудные средства, противопсориатические средства, противовирусные средства для системного применения, бета блокаторы, кровезаменители и перфузионные растворы, кардиотерапия, кортикостероиды, препараты от кашля и простуды, диагностические радиофармпрепараты, диуретики, тиреоидная терапия, урологические препараты, вакцины, психолептики, психоаналептики, офтальмологические препараты, миорелаксанты, препараты, применяемые при сахарном диабете и др.
|
Исходный уровень до 12 недели
|
|
OL Период: количество участников, которые получали сопутствующие лекарства для лечения нежелательных явлений
Временное ограничение: С 12 по 24 неделю
|
Сопутствующие препараты включали: агенты, действующие на ренин-ангиотензиновую систему, все другие терапевтические продукты (например: гомеопатические препараты), аллергены, анальгетики, анестетики, противопаркинсонические препараты, антианемические препараты, антибактериальные препараты для системного применения, антибиотики и химиотерапевтические препараты для дерматологического применения. , антидиарейные средства, кишечные противовоспалительные/противоинфекционные средства, противорвотные средства, противоэпилептические средства, противогрибковые средства для дерматологического применения, препараты против подагры, антигеморрагические средства, антигистаминные средства для системного применения, антигипертензивные средства, противовоспалительные и противоревматические средства, противогрибковые средства для системного применения, противозудные средства, противопсориатические средства, противовирусные средства для системного применения, бета блокаторы, кровезаменители и перфузионные растворы, кардиотерапия, кортикостероиды, препараты от кашля и простуды, диагностические радиофармпрепараты, диуретики, тиреоидная терапия, урологические препараты, вакцины, психолептики, психоаналептики, офтальмологические препараты, миорелаксанты, препараты, применяемые при сахарном диабете и др.
|
С 12 по 24 неделю
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- McAllister P, Cohen JM, Campos VR, Ning X, Janka L, Barash S. Impact of fremanezumab on disability outcomes in patients with episodic and chronic migraine: a pooled analysis of phase 3 studies. J Headache Pain. 2022 Aug 29;23(1):112. doi: 10.1186/s10194-022-01438-4.
- Diener HC, McAllister P, Jurgens TP, Kessler Y, Ning X, Cohen JM, Campos VR, Barash S, Silberstein SD. Safety and tolerability of fremanezumab in patients with episodic and chronic migraine: a pooled analysis of phase 3 studies. Cephalalgia. 2022 Jul;42(8):769-780. doi: 10.1177/03331024221076485. Epub 2022 Mar 25.
- Lampl C, Rapoport AM, Cohen JM, Barash S, Ramirez Campos V, Seminerio MJ, Ning X, Silberstein SD. Efficacy and quality-of-life improvements with fremanezumab treatment in patients with difficult-to-treat migraine with associated neurological dysfunction. Eur J Neurol. 2022 Jul;29(7):2129-2137. doi: 10.1111/ene.15328. Epub 2022 Mar 29.
- MaassenVanDenBrink A, Terwindt GM, Cohen JM, Barash S, Campos VR, Galic M, Ning X, Karppa M. Impact of age and sex on the efficacy of fremanezumab in patients with difficult-to-treat migraine: results of the randomized, placebo-controlled, phase 3b FOCUS study. J Headache Pain. 2021 Dec 18;22(1):152. doi: 10.1186/s10194-021-01336-1.
- Nahas SJ, Naegel S, Cohen JM, Ning X, Janka L, Campos VR, Krasenbaum LJ, Holle-Lee D, Kudrow D, Lampl C. Efficacy and safety of fremanezumab in clinical trial participants aged >/=60 years with episodic or chronic migraine: pooled results from 3 randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 studies. J Headache Pain. 2021 Nov 24;22(1):141. doi: 10.1186/s10194-021-01351-2. Erratum In: J Headache Pain. 2022 May 17;23(1):57.
- Ashina M, Cohen JM, Galic M, Campos VR, Barash S, Ning X, Kessler Y, Janka L, Diener HC. Efficacy and safety of fremanezumab in patients with episodic and chronic migraine with documented inadequate response to 2 to 4 classes of migraine preventive medications over 6 months of treatment in the phase 3b FOCUS study. J Headache Pain. 2021 Jul 10;22(1):68. doi: 10.1186/s10194-021-01279-7.
- Pazdera L, Cohen JM, Ning X, Campos VR, Yang R, Pozo-Rosich P. Fremanezumab for the Preventive Treatment of Migraine: Subgroup Analysis by Number of Prior Preventive Treatments with Inadequate Response. Cephalalgia. 2021 Sep;41(10):1075-1088. doi: 10.1177/03331024211008401. Epub 2021 May 14.
- Spierings ELH, Karppa M, Ning X, Cohen JM, Campos VR, Yang R, Reuter U. Efficacy and safety of fremanezumab in patients with migraine and inadequate response to prior preventive treatment: subgroup analyses by country of a randomized, placebo-controlled trial. J Headache Pain. 2021 Apr 16;22(1):26. doi: 10.1186/s10194-021-01232-8.
- Ferrari MD, Diener HC, Ning X, Galic M, Cohen JM, Yang R, Mueller M, Ahn AH, Schwartz YC, Grozinski-Wolff M, Janka L, Ashina M. Fremanezumab versus placebo for migraine prevention in patients with documented failure to up to four migraine preventive medication classes (FOCUS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3b trial. Lancet. 2019 Sep 21;394(10203):1030-1040. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31946-4. Epub 2019 Aug 16. Erratum In: Lancet. 2019 Oct 29;:
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
13 октября 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
2 октября 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
29 мая 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 октября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 октября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 октября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 ноября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 ноября 2021 г.
Последняя проверка
1 ноября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TV48125-CNS-30068
- 2017-002441-30 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Фреманезумаб
-
Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-MedicoTeva Pharmaceuticals USAРекрутинг
-
Teva Branded Pharmaceutical Products R&D LLCЗавершенныйМигреньСоединенные Штаты, Канада, Финляндия, Германия, Израиль, Италия, Нидерланды, Польша, Испания
-
Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.ЗавершенныйМигреньСоединенные Штаты, Канада, Финляндия, Германия, Израиль, Италия, Нидерланды, Польша, Испания
-
Brigham and Women's HospitalTeva Pharmaceuticals USAАктивный, не рекрутирующийМигрень | Менструальная мигрень | Менструальная мигреньСоединенные Штаты
-
Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.Завершенный
-
The Cleveland ClinicЗапись по приглашениюГиперактивность мочевого пузыря | Мигрень | Мигрень расстройства | Гиперактивный детрузор | Интерстициальный цистит | Синдром гиперактивного мочевого пузыря | Болевой синдром мочевого пузыряСоединенные Штаты