Studie účinnosti a bezpečnosti fremanezumabu u dospělých s migrénou (FOCUS)
5. listopadu 2021 aktualizováno: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelně skupinová, placebem kontrolovaná studie s otevřeným obdobím k hodnocení účinnosti a bezpečnosti fremanezumabu pro profylaktické léčení migrény u pacientů s nedostatečnou odpovědí na předchozí preventivní léčbu
Účelem této studie je vyhodnotit účinnost, bezpečnost a snášenlivost měsíčních a čtvrtletních subkutánních (sc) injekcí fremanezumabu ve srovnání se sc injekcemi placeba u účastníků s chronickou migrénou (CM) nebo epizodickou migrénou (EM), kteří nereagovali adekvátně. do 2 až 4 tříd předchozí preventivní léčby.
Přibližně stejný počet účastníků z každé podskupiny (CM a EM) je randomizován zaslepenou módou 1:1:1 do jedné ze 3 léčeb pro podskupinu – 2 aktivní léčby a 1 placeba – sestávající z měsíčních injekcí po dobu 3 měsíců (až do týdne 12). Poté všichni účastníci pokračují v otevřeném prodloužení o 3 měsíce (až do 24. týdne), během kterého jsou všem podávány sc injekce fremanezumabu.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
838
Fáze
- Fáze 3
Rozšířený přístup
Již není k dispozici mimo klinické hodnocení.
Viz rozšířený záznam o přístupu.
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brugge, Belgie, 8000
- Teva Investigational Site 37092
-
Brussels, Belgie, 1090
- Teva Investigational Site 37089
-
Hasselt, Belgie, 3500
- Teva Investigational Site 37091
-
Liege, Belgie, 4000
- Teva Investigational Site 37090
-
-
-
-
-
Aalborg, Dánsko, 9000
- Teva Investigational Site 39051
-
Arhus, Dánsko, 8000
- Teva Investigational Site 39049
-
Ballerup, Dánsko, 2750
- Teva Investigational Site 39052
-
Glostrup, Dánsko, 2600
- Teva Investigational Site 39048
-
Vejle, Dánsko, 7100
- Teva Investigational Site 39050
-
-
-
-
-
Helsinki, Finsko, 00180
- Teva Investigational Site 40034
-
Helsinki, Finsko, 00930
- Teva Investigational Site 40035
-
Oulu, Finsko, 90100
- Teva Investigational Site 40036
-
Tampere, Finsko, FI-33100
- Teva Investigational Site 40033
-
Turku, Finsko, 20100
- Teva Investigational Site 40032
-
Turku, Finsko, 20520
- Teva Investigational Site 40037
-
-
-
-
-
Bron Cedex, Francie, 69677
- Teva Investigational Site 35237
-
Lille, Francie, 59037
- Teva Investigational Site 35238
-
Marseille, Francie, 13005
- Teva Investigational Site 35235
-
Nice, Francie, 06000
- Teva Investigational Site 35240
-
Strasbourg, Francie, 67098
- Teva Investigational Site 35239
-
Voiron, Francie, 38500
- Teva Investigational Site 35236
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1078VV
- Teva Investigational Site 38126
-
Blaricum, Holandsko, 1261 AN
- Teva Investigational Site 38127
-
Leiden, Holandsko, 2333 ZA
- Teva Investigational Site 38124
-
Tilburg, Holandsko, 5042 AD
- Teva Investigational Site 38125
-
-
-
-
-
Firenze, Itálie, 50134
- Teva Investigational Site 30199
-
Roma, Itálie, 00128
- Teva Investigational Site 30204
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10177
- Teva Investigational Site 32697
-
Berlin, Německo, D-10435
- Teva Investigational Site 32690
-
Bochum, Německo, 44787
- Teva Investigational Site 32694
-
Essen, Německo, 45147
- Teva Investigational Site 32699
-
Goppingen, Německo, 73033
- Teva Investigational Site 32692
-
Halle, Německo, 06120
- Teva Investigational Site 32691
-
Hamburg, Německo, 20251
- Teva Investigational Site 32698
-
Kiel, Německo, 24149
- Teva Investigational Site 32700
-
Konigstein im Taunus, Německo, 61462
- Teva Investigational Site 32695
-
Muenchen, Německo, 81377
- Teva Investigational Site 32689
-
Rostock, Německo, 18147
- Teva Investigational Site 32701
-
Ulm, Německo, 89073
- Teva Investigational Site 32693
-
-
-
-
-
Krakow, Polsko, 31-209
- Teva Investigational Site 53420
-
Krakow, Polsko, 33-332
- Teva Investigational Site 53425
-
Lodz, Polsko, 90-338
- Teva Investigational Site 53422
-
Lodz, Polsko, 90-368
- Teva Investigational Site 53424
-
Lublin, Polsko, 20-022
- Teva Investigational Site 53418
-
Poznan, Polsko, 60-529
- Teva Investigational Site 53416
-
Szczecin, Polsko, 70-111
- Teva Investigational Site 53419
-
Warszawa, Polsko, 00-909
- Teva Investigational Site 53417
-
Warszawa, Polsko, 04-730
- Teva Investigational Site 53423
-
-
-
-
-
Glasgow, Spojené království, G51 4TF
- Teva Investigational Site 34231
-
Hull, Spojené království, HU3 2JZ
- Teva Investigational Site 34232
-
London, Spojené království, SE5 9NT
- Teva Investigational Site 34233
-
Oxford, Spojené království, OX3 9DU
- Teva Investigational Site 34230
-
Salford, Spojené království, M6 8HD
- Teva Investigational Site 34235
-
Stoke-on-Trent, Spojené království, ST4 6QG
- Teva Investigational Site 34236
-
-
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Spojené státy, 35801
- Teva Investigational Site 14742
-
-
California
-
Long Beach, California, Spojené státy, 90806
- Teva Investigational Site 14729
-
San Diego, California, Spojené státy, 92103
- Teva Investigational Site 14739
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
- Teva Investigational Site 14843
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80918
- Teva Investigational Site 14749
-
-
Florida
-
Maitland, Florida, Spojené státy, 32751
- Teva Investigational Site 14758
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32819
- Teva Investigational Site 14738
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Spojené státy, 30030
- Teva Investigational Site 14760
-
-
Idaho
-
Meridian, Idaho, Spojené státy, 83642
- Teva Investigational Site 14737
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60607
- Teva Investigational Site 14730
-
Evanston, Illinois, Spojené státy, 60201
- Teva Investigational Site 14740
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40223
- Teva Investigational Site 14735
-
-
Maryland
-
Pikesville, Maryland, Spojené státy, 21208
- Teva Investigational Site 14747
-
-
Massachusetts
-
Fall River, Massachusetts, Spojené státy, 02720
- Teva Investigational Site 14750
-
Watertown, Massachusetts, Spojené státy, 02472
- Teva Investigational Site 14734
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48104
- Teva Investigational Site 14731
-
-
Minnesota
-
Plymouth, Minnesota, Spojené státy, 55441
- Teva Investigational Site 14748
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
- Teva Investigational Site 14746
-
-
New Jersey
-
Berlin, New Jersey, Spojené státy, 08009
- Teva Investigational Site 14754
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87102
- Teva Investigational Site 14752
-
-
New York
-
Amherst, New York, Spojené státy, 14226
- Teva Investigational Site 14753
-
-
North Carolina
-
Greensboro, North Carolina, Spojené státy, 27405
- Teva Investigational Site 14736
-
Greensboro, North Carolina, Spojené státy, 27408
- Teva Investigational Site 14741
-
Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27607
- Teva Investigational Site 14732
-
-
Rhode Island
-
Lincoln, Rhode Island, Spojené státy, 02865
- Teva Investigational Site 14761
-
Warwick, Rhode Island, Spojené státy, 02886
- Teva Investigational Site 14756
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38119
- Teva Investigational Site 14745
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Teva Investigational Site 14743
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78731
- Teva Investigational Site 14733
-
-
Utah
-
West Jordan, Utah, Spojené státy, 84088
- Teva Investigational Site 14751
-
-
-
-
-
Brno, Česko, 602 00
- Teva Investigational Site 54162
-
Ostrava, Česko, 70200
- Teva Investigational Site 54159
-
Ostrava-Moravska, Česko, 702 00
- Teva Investigational Site 54165
-
Pardubice, Česko, 53002
- Teva Investigational Site 54158
-
Prague, Česko, 100 00
- Teva Investigational Site 54163
-
Prague 4, Česko, 140 59
- Teva Investigational Site 54164
-
Praha 10, Česko, 160 00
- Teva Investigational Site 54160
-
Praha 3, Česko, 130 00
- Teva Investigational Site 54161
-
Praha 8, Česko, 186 00
- Teva Investigational Site 54166
-
Rychnov nad Kneznou, Česko, 51601
- Teva Investigational Site 54157
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Teva Investigational Site 31231
-
Madrid, Španělsko, 28223
- Teva Investigational Site 31235
-
Madrid, Španělsko, 28942
- Teva Investigational Site 31236
-
Pamplona, Španělsko, 31008
- Teva Investigational Site 31226
-
Santander, Španělsko, 39008
- Teva Investigational Site 31229
-
Santiago de Compostela, Španělsko, 15706
- Teva Investigational Site 31230
-
Sevilla, Španělsko, 41013
- Teva Investigational Site 31234
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Teva Investigational Site 31233
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Teva Investigational Site 31227
-
Valladolid, Španělsko, 47003
- Teva Investigational Site 31225
-
Zaragoza, Španělsko, 50009
- Teva Investigational Site 31228
-
-
-
-
-
Helsingborg, Švédsko, 252 20
- Teva Investigational Site 42050
-
Huddinge, Švédsko, 141 86
- Teva Investigational Site 42049
-
Lund, Švédsko, 260 83
- Teva Investigational Site 42051
-
Stockholm, Švédsko, 112 81
- Teva Investigational Site 42052
-
Stockholm, Švédsko, 114 33
- Teva Investigational Site 42054
-
-
-
-
-
Bad Zurzach, Švýcarsko, 5330
- Teva Investigational Site 45018
-
Bern, Švýcarsko, 3010
- Teva Investigational Site 45016
-
Lugano, Švýcarsko, 6900
- Teva Investigational Site 45017
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník má diagnózu migrény s počátkem ve věku ≤ 50 let.
- Tělesná hmotnost ≥ 45 kilogramů.
- Účastník má v anamnéze migrénu ≥ 12 měsíců před screeningem.
- Ženy ve fertilním věku (WOCBP), jejichž mužští partneři jsou potenciálně plodní (tj. bez vazektomie), musí používat vysoce účinné antikoncepční metody po dobu trvání studie a období sledování a po dobu 6,0 měsíců po vysazení hodnoceného léčivého přípravku ( IMP)
Muži musí být sterilní, nebo pokud jsou potenciálně plodní/reprodukční kompetentní (ne chirurgicky [tj. vazektomie] nebo vrozeně sterilní) a jejich partnerky jsou v plodném věku, musí spolu se svými partnerkami používat přijatelné metody kontroly porodnosti. po dobu trvání studie a po dobu 6,0 měsíců po vysazení hodnoceného léčivého přípravku (IMP).
- Platí další kritéria, pro více informací prosím kontaktujte vyšetřovatele.
Kritéria vyloučení:
- V době screeningové návštěvy dostává účastník jakékoli preventivní léky na migrénu bez ohledu na zdravotní indikaci déle než 5 dní a předpokládá, že bude v těchto lécích pokračovat.
- Účastník dostal onabotulinumtoxinA na migrénu nebo z jakýchkoli lékařských nebo kosmetických důvodů vyžadujících injekce do hlavy, obličeje nebo krku během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
- Účastník použil intervenci/zařízení (například plánované nervové blokády a transkraniální magnetickou stimulaci) pro migrénu během 2 měsíců před screeningem.
- Účastník používá triptany/ergoty jako preventivní terapii migrény.
Účastník používá nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) jako preventivní léčbu migrény téměř denně pro jiné indikace. Poznámka: Nízká dávka aspirinu (například; 81 mg) používaná k prevenci kardiovaskulárních onemocnění je povolena.
- Platí další kritéria, pro více informací prosím kontaktujte vyšetřovatele.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Dvojitě zaslepené (DB) období: Účastníci s CM nebo EM dostanou 3 injekce placeba 1,5 mililitru (ml) SC v den 0 a jednu injekci placeba 1,5 ml SC ve dnech 28 a 56.
Otevřené období (OL): Účastníci s CM nebo EM dostanou fremanezumab (TEV-48125) 225 miligramů (mg) SC (1 injekce fremanezumabu 225 mg/1,5 ml) ve dnech 84, 112 a 140.
|
Fremanezumab bude podáván v dávce a schématu specifikovaném v rameni.
Ostatní jména:
Placebo odpovídající fremanezumabu bude podáváno podle schématu uvedeného v rameni.
|
|
Experimentální: Fremanezumab čtvrtletně
Období DB: Účastníci s CM nebo EM dostanou fremanezumab 675 mg SC (3 injekce fremanezumabu 225 mg/1,5 ml) v den 0 s následným měsíčním SC podáváním placeba 1,5 ml po dobu 2 měsíců (ve dnech 28 a 56).
OL období: Účastníci s CM nebo EM dostanou fremanezumab 225 mg SC (1 injekci fremanezumabu 225 mg/1,5 ml) ve dnech 84, 112 a 140.
|
Fremanezumab bude podáván v dávce a schématu specifikovaném v rameni.
Ostatní jména:
Placebo odpovídající fremanezumabu bude podáváno podle schématu uvedeného v rameni.
|
|
Experimentální: Fremanezumab měsíčně
Období DB: Účastníci s CM dostanou fremanezumab 675 mg SC (3 injekce fremanezumabu 225 mg/1,5 ml) v den 0 s následným měsíčním SC podáváním fremanezumabu 225 mg (1 injekce fremanezumabu 225 mg/1,5 ml) po dobu 2 měsíců ( ve dnech 28 a 56).
Účastníci s EM dostanou fremanezumab 225 mg SC (1 injekce fremanezumabu 225 mg/1,5 ml a 2 injekce placeba 1,5 ml) v den 0 s následným měsíčním SC podáváním fremanezumabu 225 mg (1 injekce fremanezumabu 225 mg/1,5 ml) po dobu 2 měsíců (ve dnech 28 a 56).
OL období: Účastníci s CM nebo EM dostanou fremanezumab 225 mg SC (1 injekci fremanezumabu 225 mg/1,5 ml) ve dnech 84, 112 a 140.
|
Fremanezumab bude podáván v dávce a schématu specifikovaném v rameni.
Ostatní jména:
Placebo odpovídající fremanezumabu bude podáváno podle schématu uvedeného v rameni.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Období DB: Změna měsíčního průměrného počtu dní migrény během 12týdenního období po první dávce fremanezumabu oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí stav (den -28 až den -1), do 12. týdne
|
Den migrény byl definován jako den, kdy nastala alespoň 1 z následujících situací: Kalendářní den (0:00 až 23:59) vykazující alespoň 4 po sobě jdoucí hodiny bolesti hlavy splňující kritéria pro migrénu s aurou nebo bez aury; kalendářní den (0:00 až 23:59) vykazující alespoň 4 po sobě jdoucí hodiny bolesti hlavy splňující kritéria pro pravděpodobnou migrénu, podtyp migrény, kde chybělo pouze 1 kritérium migrény; kalendářní den (0:00 až 23:59) prokazující bolest hlavy jakékoli délky, která byla léčena léky specifickými pro migrénu (triptany a námelové sloučeniny).
Měsíční průměry byly odvozeny a normalizovány na ekvivalent 28 dnů podle vzorce: (počet dnů proměnné účinnosti za relevantní období/počet dnů s hodnocením zaznamenaným v elektronickém deníku za příslušné období)*28.
Změna byla vypočtena jako hodnota po základní linii - výchozí hodnota.
|
Výchozí stav (den -28 až den -1), do 12. týdne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Období DB: Procento účastníků, kteří dosáhli alespoň 50% (%) snížení od výchozí hodnoty v měsíčním průměrném počtu dní migrény během 12týdenního období po první dávce fremanezumabu
Časové okno: Výchozí stav (den -28 až den 1), do 12. týdne
|
Den migrény byl definován jako den, kdy nastala alespoň 1 z následujících situací: Kalendářní den (0:00 až 23:59) vykazující alespoň 4 po sobě jdoucí hodiny bolesti hlavy splňující kritéria pro migrénu s aurou nebo bez aury; kalendářní den (0:00 až 23:59) vykazující alespoň 4 po sobě jdoucí hodiny bolesti hlavy splňující kritéria pro pravděpodobnou migrénu, podtyp migrény, kde chybělo pouze 1 kritérium migrény; kalendářní den (0:00 až 23:59) prokazující bolest hlavy jakékoli délky, která byla léčena léky specifickými pro migrénu (triptany a námelové sloučeniny).
Měsíční průměry byly odvozeny a normalizovány na ekvivalent 28 dnů podle vzorce: (počet dnů proměnné účinnosti za relevantní období/počet dnů s hodnocením zaznamenaným v elektronickém deníku za příslušné období)*28.
|
Výchozí stav (den -28 až den 1), do 12. týdne
|
|
Období DB: Změna od výchozí hodnoty v měsíčním průměrném počtu dní bolesti hlavy alespoň střední závažnosti během 12týdenního období po první dávce fremanezumabu
Časové okno: Výchozí stav (den -28 až den -1), do 12. týdne
|
Den bolesti hlavy alespoň střední závažnosti byl definován jako kalendářní den (00:00 až 23:59) vykazující alespoň 4 po sobě jdoucí hodiny bolesti hlavy alespoň střední závažnosti nebo; kalendářní den (0:00 až 23:59) prokazující bolest hlavy jakékoli délky, která byla léčena akutními léky specifickými pro migrénu (triptany a námelové sloučeniny).
Měsíční průměry byly odvozeny a normalizovány na ekvivalent 28 dnů podle následujícího vzorce: (počet dnů proměnné účinnosti za příslušné období/počet dnů s hodnoceními zaznamenanými v e-deníku za příslušné období) * 28.
Změna byla vypočtena jako hodnota po základní linii - výchozí hodnota.
Průměr LS vypočtený pomocí modelu ANCOVA s léčbou, pohlavím, regionem, speciální skupinou selhání léčby (ano/ne), klasifikací migrény (EM/CM) a klasifikací léčba*migréna jako fixní účinky a výchozí počet dní bolesti hlavy alespoň střední závažnost a roky od nástupu migrény jako kovariáty.
|
Výchozí stav (den -28 až den -1), do 12. týdne
|
|
Období DB: Změna měsíčního průměrného počtu dní migrény během 4týdenního období po první dávce fremanezumabu oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí stav (den -28 až den -1), do 4. týdne
|
Den migrény byl definován jako den, kdy došlo alespoň k 1 z následujících: Kalendářní den (0:00 až 23:59) vykazující alespoň 4 po sobě jdoucí hodiny bolesti hlavy splňující kritéria pro migrénu s aurou nebo bez aury; kalendářní den vykazující alespoň 4 po sobě jdoucí hodiny bolesti hlavy splňující kritéria pro pravděpodobnou migrénu, podtyp migrény, kde chybělo pouze 1 kritérium migrény; kalendářní den prokazující bolest hlavy jakékoli délky, která byla léčena léky specifickými na migrénu.
Měsíční průměry byly odvozeny a normalizovány na ekvivalent 28 dnů podle vzorce: (počet dnů proměnné účinnosti za relevantní období/počet dnů s hodnocením zaznamenaným v elektronickém deníku za příslušné období)*28.
Průměr LS vypočtený pomocí modelu ANCOVA s léčbou, pohlavím, regionem, speciální skupinou selhání léčby (ano/ne), klasifikací migrény (EM/CM) a klasifikací léčba*migréna jako fixní účinky a výchozím počtem dní a let migrény od nástup migrény jako kovariáty.
|
Výchozí stav (den -28 až den -1), do 4. týdne
|
|
Období DB: Procento účastníků, kteří dosáhli alespoň 50% snížení od výchozí hodnoty v měsíčním průměrném počtu dní migrény během 4týdenního období po první dávce fremanezumabu
Časové okno: Výchozí stav (den -28 až den 1), do 4. týdne
|
Den migrény byl definován jako den, kdy nastala alespoň 1 z následujících situací: Kalendářní den (0:00 až 23:59) vykazující alespoň 4 po sobě jdoucí hodiny bolesti hlavy splňující kritéria pro migrénu s aurou nebo bez aury; kalendářní den (0:00 až 23:59) vykazující alespoň 4 po sobě jdoucí hodiny bolesti hlavy splňující kritéria pro pravděpodobnou migrénu, podtyp migrény, kde chybělo pouze 1 kritérium migrény; kalendářní den (0:00 až 23:59) prokazující bolest hlavy jakékoli délky, která byla léčena léky specifickými pro migrénu (triptany a námelové sloučeniny).
Měsíční průměry byly odvozeny a normalizovány na ekvivalent 28 dnů podle vzorce: (počet dnů proměnné účinnosti za relevantní období/počet dnů s hodnocením zaznamenaným v elektronickém deníku za příslušné období)*28.
|
Výchozí stav (den -28 až den 1), do 4. týdne
|
|
Období DB: Změna od výchozí hodnoty v měsíčním průměrném počtu dnů užívání jakýchkoli léků na akutní bolest hlavy během 12týdenního období po první dávce fremanezumabu
Časové okno: Výchozí stav (den -28 až den -1), do 12. týdne
|
Jsou uvedeny výchozí údaje a průměrná změna od výchozího stavu v měsíčním průměrném počtu dní užívání jakýchkoli léků na akutní bolest hlavy během 12týdenního období po podání první dávky studovaného léčiva (na základě údajů z týdne 0 až 12).
Průměr nejmenších čtverců (LS) vypočítaný pomocí modelu analýzy kovariance (ANCOVA) s léčbou, pohlavím, regionem, speciální skupinou selhání léčby (ano/ne), klasifikací migrény (EM/CM) a klasifikací léčba*migrena jako fixní účinky, a výchozí počet dní a let migrény od začátku migrény jako kovariáty.
|
Výchozí stav (den -28 až den -1), do 12. týdne
|
|
Období DB: Změna od výchozí hodnoty v měsíčním průměrném počtu dní bolesti hlavy alespoň střední závažnosti během 4týdenního období po první dávce fremanezumabu
Časové okno: Výchozí stav (den -28 až den -1), do 4. týdne
|
Den bolesti hlavy alespoň střední závažnosti byl definován jako kalendářní den (00:00 až 23:59) vykazující alespoň 4 po sobě jdoucí hodiny bolesti hlavy alespoň střední závažnosti nebo; kalendářní den (0:00 až 23:59) prokazující bolest hlavy jakékoli délky, která byla léčena akutními léky specifickými pro migrénu (triptany a námelové sloučeniny).
Měsíční průměry byly odvozeny a normalizovány na ekvivalent 28 dnů podle následujícího vzorce: (počet dnů proměnné účinnosti za příslušné období/počet dnů s hodnoceními zaznamenanými v e-deníku za příslušné období) * 28.
Změna byla vypočtena jako hodnota po základní linii - výchozí hodnota.
Průměr LS vypočítaný pomocí modelu ANCOVA s léčbou, pohlavím, regionem, speciální skupinou selhání léčby (ano/ne), klasifikací migrény (EM/CM) a klasifikací léčba*migréna jako fixní účinky a výchozím počtem dní bolesti hlavy v délce minimálně střední závažnost a roky od nástupu migrény jako kovariáty.
|
Výchozí stav (den -28 až den -1), do 4. týdne
|
|
Období DB: Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a kteří nedokončili studii kvůli AE
Časové okno: Výchozí stav (den 0) do 12. týdne
|
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti.
Těžká AE byla definována jako neschopnost vykonávat obvyklé činnosti.
AE související s léčbou byly definovány jako AE s možným, pravděpodobným, definitivním nebo chybějícím vztahem ke studovanému léku.
Závažné AE byly definovány jako smrt, život ohrožující AE, hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, trvalé nebo významné postižení nebo nezpůsobilost, vrozená anomálie nebo vrozená vada nebo důležitá zdravotní událost, která ohrožovala účastníka a vyžadovala lékařský zásah k prevenci 1 z výsledků uvedených v této definici.
Souhrn ostatních nezávažných AE a všech závažných AE bez ohledu na kauzalitu se nachází v části Hlášená AE.
|
Výchozí stav (den 0) do 12. týdne
|
|
Období OL: Počet účastníků s AE a kteří nedokončili studii kvůli AE
Časové okno: Týden 12 až 24
|
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti.
Těžká AE byla definována jako neschopnost vykonávat obvyklé činnosti.
AE související s léčbou byly definovány jako AE s možným, pravděpodobným, definitivním nebo chybějícím vztahem ke studovanému léku.
Závažné AE byly definovány jako smrt, život ohrožující AE, hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, trvalé nebo významné postižení nebo nezpůsobilost, vrozená anomálie nebo vrozená vada nebo důležitá zdravotní událost, která ohrožovala účastníka a vyžadovala lékařský zásah k prevenci 1 z výsledků uvedených v této definici.
Souhrn ostatních nezávažných AE a všech závažných AE bez ohledu na kauzalitu se nachází v části Hlášená AE.
|
Týden 12 až 24
|
|
DB období: Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormálními výsledky chemie séra
Časové okno: Výchozí stav do 12. týdne
|
Kritéria pro potenciálně klinicky významné abnormální chemické hodnoty séra zahrnovaly: alaninaminotransferázu (ALT), aspartátaminotransferázu (AST), alkalickou fosfatázu (ALP), gama glutamyltransferázu (GGT) a laktátdehydrogenázu (LDH) (jednotky/litr [U/L ]): větší nebo rovno (≥) 3*horní hranice normálu (ULN); Dusík močoviny v krvi (BUN): ≥10,71 milimolů/litr (mmol/l); kreatinin: >177 mikromolů/litr (umol/l); bilirubin (celkový): >34,2 umol/l; a kyselina močová: >625 umol/l (muži) a >506 umol/l (ženy).
Souhrn ostatních nezávažných AE a všech závažných AE bez ohledu na kauzalitu se nachází v části Hlášená AE.
|
Výchozí stav do 12. týdne
|
|
OL období: Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormálními výsledky chemie séra
Časové okno: Týden 12 až 24
|
Kritéria pro potenciálně klinicky významné abnormální chemické hodnoty séra zahrnovala: ALT, AST, ALP, GGT a LDH (U/L): ≥3*ULN; BUN: ≥10,71 mmol/l; kreatinin: >177 umol/l; bilirubin (celkový): >34,2 umol/l; a kyselina močová: >625 umol/l (muži) a >506 umol/l (ženy).
Souhrn ostatních nezávažných AE a všech závažných AE bez ohledu na kauzalitu se nachází v části Hlášená AE.
|
Týden 12 až 24
|
|
DB období: Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormálními hematologickými výsledky
Časové okno: Výchozí stav do 12. týdne
|
Kritéria pro potenciálně klinicky významné abnormální hematologické hodnoty zahrnovaly: hemoglobin: méně než (<) 115 gramů/litr (g/l) (u mužů) nebo méně než nebo rovno (≤) 95 g/l (u žen), hematokrit: <0,37 l/l (u mužů) nebo <0,32 l/l (u žen), leukocyty: ≥20*10^9/l nebo ≤3*10^9/l, eozinofily: >=10 %, krevní destičky: ≥ 700*10^9/l nebo ≤75*10^9/l a absolutní počet neutrofilů (ANC): ≤1*10^9/l.
Souhrn ostatních nezávažných AE a všech závažných AE bez ohledu na kauzalitu se nachází v části Hlášená AE.
|
Výchozí stav do 12. týdne
|
|
OL období: Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormálními hematologickými výsledky
Časové okno: Týden 12 až 24
|
Kritéria pro potenciálně klinicky významné abnormální hematologické hodnoty zahrnovaly: hemoglobin: <115 g/l (u mužů) nebo ≤95 g/l (u žen), hematokrit: <0,37 l/l (u mužů) nebo <0,32 l/l ( u žen), leukocyty: ≥20*10^9/l nebo ≤3*10^9/l, eozinofily: >=10 %, krevní destičky: ≥700*10^9/l nebo ≤75*10^9/l a ANC: <1*10^9/L.
Souhrn ostatních nezávažných AE a všech závažných AE bez ohledu na kauzalitu se nachází v části Hlášená AE.
|
Týden 12 až 24
|
|
Období DB: Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormálními výsledky laboratorních testů koagulace
Časové okno: Výchozí stav do 12. týdne
|
Kritéria pro potenciálně klinicky významné abnormální hodnoty koagulace zahrnovaly: protrombinový mezinárodní normalizovaný poměr (INR): větší než (>) 1,5.
Souhrn ostatních nezávažných AE a všech závažných AE bez ohledu na kauzalitu se nachází v části Hlášená AE.
|
Výchozí stav do 12. týdne
|
|
Období OL: Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormálními výsledky laboratorních testů koagulace
Časové okno: Týden 12 až 24
|
Kritéria pro potenciálně klinicky významné abnormální hodnoty koagulace zahrnovaly: protrombinový INR: >1,5.
Souhrn ostatních nezávažných AE a všech závažných AE bez ohledu na kauzalitu se nachází v části Hlášená AE.
|
Týden 12 až 24
|
|
Období DB: Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormálními výsledky laboratorních testů analýzy moči
Časové okno: Výchozí stav do 12. týdne
|
Kritéria pro potenciálně klinicky významné abnormální hodnoty analýzy moči zahrnovaly: glukózu v moči (miligramy/decilitr [mg/dl]): zvýšení o ≥2 jednotky oproti výchozí hodnotě, ketony (mg/dl): zvýšení o ≥2 jednotky od výchozí hodnoty, celkový protein v moči (mg/ dl): ≥2 jednotky zvýšení oproti výchozí hodnotě a hemoglobin ≥2 jednotky zvýšení oproti výchozí hodnotě.
Souhrn ostatních nezávažných AE a všech závažných AE bez ohledu na kauzalitu se nachází v části Hlášená AE.
|
Výchozí stav do 12. týdne
|
|
Období OL: Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormálními výsledky laboratorních testů analýzy moči
Časové okno: Týden 12 až 24
|
Kritéria pro potenciálně klinicky významné abnormální hodnoty analýzy moči zahrnovaly: glukóza v moči (mg/dl): zvýšení o ≥2 jednotky oproti výchozí hodnotě, ketony (mg/dl): zvýšení o ≥2 jednotky od výchozí hodnoty, celkový protein v moči (mg/dl): ≥2 zvýšení o jednotku od výchozí hodnoty a zvýšení hemoglobinu o ≥2 jednotky od výchozí hodnoty.
Souhrn ostatních nezávažných AE a všech závažných AE bez ohledu na kauzalitu se nachází v části Hlášená AE.
|
Týden 12 až 24
|
|
Období DB: Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormálními hodnotami vitálních funkcí
Časové okno: Výchozí stav do 12. týdne
|
Kritéria pro potenciálně klinicky významné abnormální hodnoty vitálních funkcí zahrnovala: tepová frekvence: ≤ 50 tepů/minutu (bpm) a pokles ≥15 bpm nebo ≥120 bpm a zvýšení ≥15 bpm; systolický krevní tlak: ≤90 milimetrů rtuti (mmHg) a pokles ≥20 mmHg nebo ≥180 mmHg a zvýšení ≥20 mmHg; diastolický krevní tlak: ≤50 mmHg a pokles ≥15 mmHg nebo ≥105 mmHg a zvýšení ≥15 mmHg; dechová frekvence: <10 dechů/minutu; a tělesná teplota ≥38,3 stupně Celsia a změna ≥1,1 stupně Celsia.
Souhrn ostatních nezávažných AE a všech závažných AE bez ohledu na kauzalitu se nachází v části Hlášená AE.
|
Výchozí stav do 12. týdne
|
|
Období OL: Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormálními hodnotami vitálních funkcí
Časové okno: Týden 12 až 24
|
Kritéria pro potenciálně klinicky významné abnormální hodnoty vitálních funkcí zahrnovala: tepová frekvence: ≤50 bpm a pokles ≥15 bpm nebo ≥120 bpm a zvýšení ≥15 bpm; systolický krevní tlak: ≤90 mmHg a pokles ≥20 mmHg nebo ≥180 mmHg a zvýšení ≥20 mmHg; diastolický krevní tlak: ≤50 mmHg a pokles ≥15 mmHg nebo ≥105 mmHg a zvýšení ≥15 mmHg; dechová frekvence: <10 dechů/minutu; a tělesná teplota ≥38,3 stupně Celsia a změna ≥1,1 stupně Celsia.
Souhrn ostatních nezávažných AE a všech závažných AE bez ohledu na kauzalitu se nachází v části Hlášená AE.
|
Týden 12 až 24
|
|
Období DB: Počet účastníků s posunem parametrů elektrokardiogramu (EKG) z výchozího stavu na týden 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Parametry EKG zahrnovaly: srdeční frekvenci, interval PR, interval QRS, interval QT korigovaný pomocí Fridericia vzorce (QTcF), interval QT korigovaný pomocí Bazettova vzorce (QTcB) a interval RR.
Posuny reprezentované jako výchozí hodnota – hodnota týdne 12.
Abnormální NCS ukazovalo na abnormální, ale ne klinicky významný nález.
Abnormální CS indikovala abnormální a klinicky významný nález.
Souhrn ostatních nezávažných AE a všech závažných AE bez ohledu na kauzalitu se nachází v části Hlášená AE.
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
Období OL: Počet účastníků s posunem parametrů EKG z výchozího stavu na týden 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Parametry EKG zahrnovaly: srdeční frekvenci, interval PR, interval QRS, interval QT korigovaný pomocí Fridericia vzorce (QTcF), interval QT korigovaný pomocí Bazettova vzorce (QTcB) a interval RR.
Posuny reprezentované jako výchozí hodnota – hodnota 24. týdne.
Abnormální NCS ukazovalo na abnormální, ale ne klinicky významný nález.
Abnormální CS indikovala abnormální a klinicky významný nález.
Souhrn ostatních nezávažných AE a všech závažných AE bez ohledu na kauzalitu se nachází v části Hlášená AE.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Období DB: Počet účastníků, kteří dostávali souběžně léky na nežádoucí účinky
Časové okno: Výchozí stav do 12. týdne
|
Doprovodná medikace zahrnovala: látky působící na renin-angiotenzinový systém, všechny ostatní terapeutické produkty (například: homeopatický přípravek), alergeny, analgetika, anestetika, antiparkinsonika, antianemické přípravky, antibakteriální látky pro systémové použití, antibiotika a chemoterapeutika pro dermatologické použití , léky proti průjmu, střevní protizánětlivé/antiinfekční látky, antiemetika, antiepileptika, antimykotika pro dermatologické použití, přípravky proti dně, antihemoragika, antihistaminika pro systémové použití, antihypertenziva, protizánětlivé a antirevmatické přípravky, antimykotika pro systémové použití, antipruritika, antipsoriatika, systematika, blokátory, krevní náhražky a perfuzní roztoky, kardioterapie, kortikosteroidy, přípravky proti kašli a nachlazení, diagnostická radiofarmaka, diuretika, léčba štítné žlázy, urologika, vakcíny, psycholeptika, psychoanaleptika, oftalmologie, myorelaxancia, léky užívané při cukrovce atd.
|
Výchozí stav do 12. týdne
|
|
Období OL: Počet účastníků, kteří dostávali souběžně léky na nežádoucí účinky
Časové okno: Týden 12 až 24
|
Doprovodná medikace zahrnovala: látky působící na renin-angiotenzinový systém, všechny ostatní terapeutické produkty (například: homeopatický přípravek), alergeny, analgetika, anestetika, antiparkinsonika, antianemické přípravky, antibakteriální látky pro systémové použití, antibiotika a chemoterapeutika pro dermatologické použití , léky proti průjmu, střevní protizánětlivé/antiinfekční látky, antiemetika, antiepileptika, antimykotika pro dermatologické použití, přípravky proti dně, antihemoragika, antihistaminika pro systémové použití, antihypertenziva, protizánětlivé a antirevmatické přípravky, antimykotika pro systémové použití, antipruritika, antipsoriatika, systematika, blokátory, krevní náhražky a perfuzní roztoky, kardioterapie, kortikosteroidy, přípravky proti kašli a nachlazení, diagnostická radiofarmaka, diuretika, léčba štítné žlázy, urologika, vakcíny, psycholeptika, psychoanaleptika, oftalmologie, myorelaxancia, léky užívané při cukrovce atd.
|
Týden 12 až 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- McAllister P, Cohen JM, Campos VR, Ning X, Janka L, Barash S. Impact of fremanezumab on disability outcomes in patients with episodic and chronic migraine: a pooled analysis of phase 3 studies. J Headache Pain. 2022 Aug 29;23(1):112. doi: 10.1186/s10194-022-01438-4.
- Diener HC, McAllister P, Jurgens TP, Kessler Y, Ning X, Cohen JM, Campos VR, Barash S, Silberstein SD. Safety and tolerability of fremanezumab in patients with episodic and chronic migraine: a pooled analysis of phase 3 studies. Cephalalgia. 2022 Jul;42(8):769-780. doi: 10.1177/03331024221076485. Epub 2022 Mar 25.
- Lampl C, Rapoport AM, Cohen JM, Barash S, Ramirez Campos V, Seminerio MJ, Ning X, Silberstein SD. Efficacy and quality-of-life improvements with fremanezumab treatment in patients with difficult-to-treat migraine with associated neurological dysfunction. Eur J Neurol. 2022 Jul;29(7):2129-2137. doi: 10.1111/ene.15328. Epub 2022 Mar 29.
- MaassenVanDenBrink A, Terwindt GM, Cohen JM, Barash S, Campos VR, Galic M, Ning X, Karppa M. Impact of age and sex on the efficacy of fremanezumab in patients with difficult-to-treat migraine: results of the randomized, placebo-controlled, phase 3b FOCUS study. J Headache Pain. 2021 Dec 18;22(1):152. doi: 10.1186/s10194-021-01336-1.
- Nahas SJ, Naegel S, Cohen JM, Ning X, Janka L, Campos VR, Krasenbaum LJ, Holle-Lee D, Kudrow D, Lampl C. Efficacy and safety of fremanezumab in clinical trial participants aged >/=60 years with episodic or chronic migraine: pooled results from 3 randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 studies. J Headache Pain. 2021 Nov 24;22(1):141. doi: 10.1186/s10194-021-01351-2. Erratum In: J Headache Pain. 2022 May 17;23(1):57.
- Ashina M, Cohen JM, Galic M, Campos VR, Barash S, Ning X, Kessler Y, Janka L, Diener HC. Efficacy and safety of fremanezumab in patients with episodic and chronic migraine with documented inadequate response to 2 to 4 classes of migraine preventive medications over 6 months of treatment in the phase 3b FOCUS study. J Headache Pain. 2021 Jul 10;22(1):68. doi: 10.1186/s10194-021-01279-7.
- Pazdera L, Cohen JM, Ning X, Campos VR, Yang R, Pozo-Rosich P. Fremanezumab for the Preventive Treatment of Migraine: Subgroup Analysis by Number of Prior Preventive Treatments with Inadequate Response. Cephalalgia. 2021 Sep;41(10):1075-1088. doi: 10.1177/03331024211008401. Epub 2021 May 14.
- Spierings ELH, Karppa M, Ning X, Cohen JM, Campos VR, Yang R, Reuter U. Efficacy and safety of fremanezumab in patients with migraine and inadequate response to prior preventive treatment: subgroup analyses by country of a randomized, placebo-controlled trial. J Headache Pain. 2021 Apr 16;22(1):26. doi: 10.1186/s10194-021-01232-8.
- Ferrari MD, Diener HC, Ning X, Galic M, Cohen JM, Yang R, Mueller M, Ahn AH, Schwartz YC, Grozinski-Wolff M, Janka L, Ashina M. Fremanezumab versus placebo for migraine prevention in patients with documented failure to up to four migraine preventive medication classes (FOCUS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3b trial. Lancet. 2019 Sep 21;394(10203):1030-1040. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31946-4. Epub 2019 Aug 16. Erratum In: Lancet. 2019 Oct 29;:
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
13. října 2017
Primární dokončení (Aktuální)
2. října 2018
Dokončení studie (Aktuální)
29. května 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. října 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. října 2017
První zveřejněno (Aktuální)
13. října 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. listopadu 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. listopadu 2021
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TV48125-CNS-30068
- 2017-002441-30 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Fremanezumab
-
Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-MedicoTeva Pharmaceuticals USANábor
-
Hospital Clínico Universitario de ValladolidUniversity of Valladolid; Complejo Asistencial Universitario de Palencia; Complejo...NáborOnemocnění mozku | Poruchy migrény | Migréna bez aury | Migréna s aurouŠpanělsko
-
Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.DostupnýMigrénaBelgie, Kanada, Česko, Itálie, Španělsko, Švédsko, Spojené království
-
Mayo ClinicStaženoMigréna | Cadasil
-
Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.UkončenoCluster Bolest hlavySpojené státy, Austrálie, Kanada, Finsko, Německo, Izrael, Itálie, Holandsko, Polsko, Španělsko, Švédsko, Spojené království
-
Insel Gruppe AG, University Hospital BernNáborMenstruační migrénaŠvýcarsko
-
Teva Branded Pharmaceutical Products R&D LLCDokončenoMigrénaSpojené státy, Kanada, Finsko, Německo, Izrael, Itálie, Holandsko, Polsko, Španělsko
-
Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.Staženo
-
Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.UkončenoChronická Clusterová bolest hlavySpojené státy, Austrálie, Kanada, Finsko, Německo, Izrael, Itálie, Holandsko, Polsko, Španělsko, Švédsko, Spojené království
-
Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.DokončenoMigrénaSpojené státy, Kanada, Česko, Finsko, Izrael, Japonsko, Polsko, Ruská Federace, Španělsko