Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania fremanezumabu u osób dorosłych z migreną (FOCUS)

5 listopada 2021 zaktualizowane przez: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

Wieloośrodkowe, randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, w grupach równoległych, kontrolowane placebo badanie z okresem otwartej próby w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa fremanezumabu w profilaktycznym leczeniu migreny u pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na wcześniejsze leczenie zapobiegawcze

Celem tego badania jest ocena skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji miesięcznych i kwartalnych wstrzyknięć podskórnych (sc) fremanezumabu w porównaniu z podskórnymi wstrzyknięciami placebo u uczestników z przewlekłą migreną (CM) lub epizodyczną migreną (EM), którzy zareagowali nieodpowiednio do 2 do 4 klas wcześniejszych zabiegów profilaktycznych.

W przybliżeniu równa liczba uczestników z każdej podgrupy (CM i EM) jest losowo przydzielana metodą ślepej próby 1:1:1 do jednej z 3 terapii dla podgrupy – 2 terapii aktywnych i 1 terapii placebo – składającej się z comiesięcznych wstrzyknięć przez 3 miesiące (do do tygodnia 12). Następnie wszyscy uczestnicy kontynuują 3-miesięczne badanie otwarte (do tygodnia 24), podczas którego każdemu podaje się podskórnie zastrzyki fremanezumabu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

838

Faza

  • Faza 3

Rozszerzony dostęp

Nie dostępny poza badaniem klinicznym. Zobacz rozwinięty rekord dostępu.

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Brugge, Belgia, 8000
        • Teva Investigational Site 37092
      • Brussels, Belgia, 1090
        • Teva Investigational Site 37089
      • Hasselt, Belgia, 3500
        • Teva Investigational Site 37091
      • Liege, Belgia, 4000
        • Teva Investigational Site 37090
  • Czechy
      • Brno, Czechy, 602 00
        • Teva Investigational Site 54162
      • Ostrava, Czechy, 70200
        • Teva Investigational Site 54159
      • Ostrava-Moravska, Czechy, 702 00
        • Teva Investigational Site 54165
      • Pardubice, Czechy, 53002
        • Teva Investigational Site 54158
      • Prague, Czechy, 100 00
        • Teva Investigational Site 54163
      • Prague 4, Czechy, 140 59
        • Teva Investigational Site 54164
      • Praha 10, Czechy, 160 00
        • Teva Investigational Site 54160
      • Praha 3, Czechy, 130 00
        • Teva Investigational Site 54161
      • Praha 8, Czechy, 186 00
        • Teva Investigational Site 54166
      • Rychnov nad Kneznou, Czechy, 51601
        • Teva Investigational Site 54157
  • Dania
      • Aalborg, Dania, 9000
        • Teva Investigational Site 39051
      • Arhus, Dania, 8000
        • Teva Investigational Site 39049
      • Ballerup, Dania, 2750
        • Teva Investigational Site 39052
      • Glostrup, Dania, 2600
        • Teva Investigational Site 39048
      • Vejle, Dania, 7100
        • Teva Investigational Site 39050
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00180
        • Teva Investigational Site 40034
      • Helsinki, Finlandia, 00930
        • Teva Investigational Site 40035
      • Oulu, Finlandia, 90100
        • Teva Investigational Site 40036
      • Tampere, Finlandia, FI-33100
        • Teva Investigational Site 40033
      • Turku, Finlandia, 20100
        • Teva Investigational Site 40032
      • Turku, Finlandia, 20520
        • Teva Investigational Site 40037
  • Francja
      • Bron Cedex, Francja, 69677
        • Teva Investigational Site 35237
      • Lille, Francja, 59037
        • Teva Investigational Site 35238
      • Marseille, Francja, 13005
        • Teva Investigational Site 35235
      • Nice, Francja, 06000
        • Teva Investigational Site 35240
      • Strasbourg, Francja, 67098
        • Teva Investigational Site 35239
      • Voiron, Francja, 38500
        • Teva Investigational Site 35236
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Teva Investigational Site 31231
      • Madrid, Hiszpania, 28223
        • Teva Investigational Site 31235
      • Madrid, Hiszpania, 28942
        • Teva Investigational Site 31236
      • Pamplona, Hiszpania, 31008
        • Teva Investigational Site 31226
      • Santander, Hiszpania, 39008
        • Teva Investigational Site 31229
      • Santiago de Compostela, Hiszpania, 15706
        • Teva Investigational Site 31230
      • Sevilla, Hiszpania, 41013
        • Teva Investigational Site 31234
      • Valencia, Hiszpania, 46010
        • Teva Investigational Site 31233
      • Valencia, Hiszpania, 46026
        • Teva Investigational Site 31227
      • Valladolid, Hiszpania, 47003
        • Teva Investigational Site 31225
      • Zaragoza, Hiszpania, 50009
        • Teva Investigational Site 31228
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1078VV
        • Teva Investigational Site 38126
      • Blaricum, Holandia, 1261 AN
        • Teva Investigational Site 38127
      • Leiden, Holandia, 2333 ZA
        • Teva Investigational Site 38124
      • Tilburg, Holandia, 5042 AD
        • Teva Investigational Site 38125
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 10177
        • Teva Investigational Site 32697
      • Berlin, Niemcy, D-10435
        • Teva Investigational Site 32690
      • Bochum, Niemcy, 44787
        • Teva Investigational Site 32694
      • Essen, Niemcy, 45147
        • Teva Investigational Site 32699
      • Goppingen, Niemcy, 73033
        • Teva Investigational Site 32692
      • Halle, Niemcy, 06120
        • Teva Investigational Site 32691
      • Hamburg, Niemcy, 20251
        • Teva Investigational Site 32698
      • Kiel, Niemcy, 24149
        • Teva Investigational Site 32700
      • Konigstein im Taunus, Niemcy, 61462
        • Teva Investigational Site 32695
      • Muenchen, Niemcy, 81377
        • Teva Investigational Site 32689
      • Rostock, Niemcy, 18147
        • Teva Investigational Site 32701
      • Ulm, Niemcy, 89073
        • Teva Investigational Site 32693
  • Polska
      • Krakow, Polska, 31-209
        • Teva Investigational Site 53420
      • Krakow, Polska, 33-332
        • Teva Investigational Site 53425
      • Lodz, Polska, 90-338
        • Teva Investigational Site 53422
      • Lodz, Polska, 90-368
        • Teva Investigational Site 53424
      • Lublin, Polska, 20-022
        • Teva Investigational Site 53418
      • Poznan, Polska, 60-529
        • Teva Investigational Site 53416
      • Szczecin, Polska, 70-111
        • Teva Investigational Site 53419
      • Warszawa, Polska, 00-909
        • Teva Investigational Site 53417
      • Warszawa, Polska, 04-730
        • Teva Investigational Site 53423
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Stany Zjednoczone, 35801
        • Teva Investigational Site 14742
    • California
      • Long Beach, California, Stany Zjednoczone, 90806
        • Teva Investigational Site 14729
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
        • Teva Investigational Site 14739
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • Teva Investigational Site 14843
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Stany Zjednoczone, 80918
        • Teva Investigational Site 14749
    • Florida
      • Maitland, Florida, Stany Zjednoczone, 32751
        • Teva Investigational Site 14758
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32819
        • Teva Investigational Site 14738
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Stany Zjednoczone, 30030
        • Teva Investigational Site 14760
    • Idaho
      • Meridian, Idaho, Stany Zjednoczone, 83642
        • Teva Investigational Site 14737
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60607
        • Teva Investigational Site 14730
      • Evanston, Illinois, Stany Zjednoczone, 60201
        • Teva Investigational Site 14740
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40223
        • Teva Investigational Site 14735
    • Maryland
      • Pikesville, Maryland, Stany Zjednoczone, 21208
        • Teva Investigational Site 14747
    • Massachusetts
      • Fall River, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02720
        • Teva Investigational Site 14750
      • Watertown, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02472
        • Teva Investigational Site 14734
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48104
        • Teva Investigational Site 14731
    • Minnesota
      • Plymouth, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55441
        • Teva Investigational Site 14748
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68114
        • Teva Investigational Site 14746
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08009
        • Teva Investigational Site 14754
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87102
        • Teva Investigational Site 14752
    • New York
      • Amherst, New York, Stany Zjednoczone, 14226
        • Teva Investigational Site 14753
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27405
        • Teva Investigational Site 14736
      • Greensboro, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27408
        • Teva Investigational Site 14741
      • Raleigh, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27607
        • Teva Investigational Site 14732
    • Rhode Island
      • Lincoln, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02865
        • Teva Investigational Site 14761
      • Warwick, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02886
        • Teva Investigational Site 14756
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38119
        • Teva Investigational Site 14745
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Teva Investigational Site 14743
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78731
        • Teva Investigational Site 14733
    • Utah
      • West Jordan, Utah, Stany Zjednoczone, 84088
        • Teva Investigational Site 14751
  • Szwajcaria
      • Bad Zurzach, Szwajcaria, 5330
        • Teva Investigational Site 45018
      • Bern, Szwajcaria, 3010
        • Teva Investigational Site 45016
      • Lugano, Szwajcaria, 6900
        • Teva Investigational Site 45017
  • Szwecja
      • Helsingborg, Szwecja, 252 20
        • Teva Investigational Site 42050
      • Huddinge, Szwecja, 141 86
        • Teva Investigational Site 42049
      • Lund, Szwecja, 260 83
        • Teva Investigational Site 42051
      • Stockholm, Szwecja, 112 81
        • Teva Investigational Site 42052
      • Stockholm, Szwecja, 114 33
        • Teva Investigational Site 42054
  • Włochy
      • Firenze, Włochy, 50134
        • Teva Investigational Site 30199
      • Roma, Włochy, 00128
        • Teva Investigational Site 30204
  • Zjednoczone Królestwo
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G51 4TF
        • Teva Investigational Site 34231
      • Hull, Zjednoczone Królestwo, HU3 2JZ
        • Teva Investigational Site 34232
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE5 9NT
        • Teva Investigational Site 34233
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 9DU
        • Teva Investigational Site 34230
      • Salford, Zjednoczone Królestwo, M6 8HD
        • Teva Investigational Site 34235
      • Stoke-on-Trent, Zjednoczone Królestwo, ST4 6QG
        • Teva Investigational Site 34236

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • U uczestnika rozpoznano migrenę z początkiem w wieku ≤50 lat.
  • Masa ciała ≥45 kilogramów.
  • Uczestnik ma historię migreny przez ≥12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), których partnerzy są potencjalnie płodni (tj. nie wykonano wazektomii), muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas trwania badania i okresu kontrolnego oraz przez 6,0 miesięcy po odstawieniu badanego produktu leczniczego ( CHOCHLIK)

  • Mężczyźni muszą być bezpłodni lub jeśli są potencjalnie płodni/zdolni do reprodukcji (nie poddają się zabiegom chirurgicznym [tj. czas trwania badania i przez 6,0 miesięcy po odstawieniu badanego produktu leczniczego (IMP).

    • Obowiązują dodatkowe kryteria, skontaktuj się z badaczem, aby uzyskać więcej informacji.

Kryteria wyłączenia:

  • W czasie wizyty przesiewowej uczestnik przyjmuje jakiekolwiek leki przeciwmigrenowe, niezależnie od wskazań lekarskich, przez ponad 5 dni i zamierza kontynuować przyjmowanie tych leków.
  • Uczestnik otrzymał onabotulinumtoxinA z powodu migreny lub z jakichkolwiek powodów medycznych lub kosmetycznych wymagających wstrzyknięć w głowę, twarz lub szyję w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
  • Uczestnik stosował interwencję/urządzenie (na przykład zaplanowane blokady nerwów i przezczaszkową stymulację magnetyczną) w przypadku migreny w ciągu 2 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.
  • Uczestnik stosuje tryptany/sporysz jako terapie zapobiegawcze w przypadku migreny.

  • Uczestnik prawie codziennie stosuje niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) jako profilaktykę migreny z innych wskazań. Uwaga: Niska dawka aspiryny (na przykład; 81 mg) stosowana w zapobieganiu chorobom układu krążenia jest dozwolona.

    • Obowiązują dodatkowe kryteria, skontaktuj się z badaczem, aby uzyskać więcej informacji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Okres podwójnie ślepej próby (DB): Uczestnicy z CM lub EM otrzymają 3 wstrzyknięcia placebo 1,5 mililitra (ml) podskórnie w dniu 0 i pojedyncze wstrzyknięcie placebo 1,5 ml podskórnie w dniach 28 i 56. Okres badania otwartego (OL): Uczestnicy z CM lub EM otrzymają fremanezumab (TEV-48125) 225 miligramów (mg) SC (1 wstrzyknięcie fremanezumabu 225 mg/1,5 ml) w dniach 84, 112 i 140.
Lek: Fremanezumab
Fremanezumab będzie podawany zgodnie z dawką i schematem określonym w ramieniu.
Inne nazwy:
  • TEV-48125
Lek: Placebo
Dopasowanie placebo do fremanezumabu będzie podawane zgodnie ze schematem określonym w ramieniu.
Eksperymentalny: Kwartalnik Fremanezumabu
Okres DB: Uczestnicy z CM lub EM otrzymają fremanezumab w dawce 675 mg SC (3 wstrzyknięcia fremanezumabu 225 mg/1,5 ml) w dniu 0, a następnie co miesiąc podskórnie podawane placebo 1,5 ml przez 2 miesiące (w dniach 28 i 56). Okres OL: Uczestnicy z CM lub EM otrzymają fremanezumab w dawce 225 mg podskórnie (1 wstrzyknięcie fremanezumabu 225 mg/1,5 ml) w dniach 84, 112 i 140.
Lek: Fremanezumab
Fremanezumab będzie podawany zgodnie z dawką i schematem określonym w ramieniu.
Inne nazwy:
  • TEV-48125
Lek: Placebo
Dopasowanie placebo do fremanezumabu będzie podawane zgodnie ze schematem określonym w ramieniu.
Eksperymentalny: Miesięcznik Fremanezumabu
Okres DB: Uczestnicy z CM otrzymają fremanezumab 675 mg SC (3 wstrzyknięcia fremanezumabu 225 mg/1,5 ml) w dniu 0, a następnie co miesiąc SC podawanie fremanezumabu 225 mg (1 wstrzyknięcie fremanezumabu 225 mg/1,5 ml) przez 2 miesiące ( w dniach 28 i 56). Uczestnicy z EM otrzymają fremanezumab w dawce 225 mg SC (1 wstrzyknięcie fremanezumabu 225 mg/1,5 ml i 2 wstrzyknięcia placebo 1,5 ml) w dniu 0, a następnie co miesiąc SC podawanie fremanezumabu 225 mg (1 wstrzyknięcie fremanezumabu 225 mg/1,5 ml) przez 2 miesiące (w dniach 28 i 56). Okres OL: Uczestnicy z CM lub EM otrzymają fremanezumab w dawce 225 mg podskórnie (1 wstrzyknięcie fremanezumabu 225 mg/1,5 ml) w dniach 84, 112 i 140.
Lek: Fremanezumab
Fremanezumab będzie podawany zgodnie z dawką i schematem określonym w ramieniu.
Inne nazwy:
  • TEV-48125
Lek: Placebo
Dopasowanie placebo do fremanezumabu będzie podawane zgodnie ze schematem określonym w ramieniu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Okres DB: zmiana średniej miesięcznej liczby dni z migreną w stosunku do wartości początkowej w okresie 12 tygodni po podaniu pierwszej dawki fremanezumabu
Ramy czasowe: Linia bazowa (od dnia -28 do dnia -1), do tygodnia 12
Dzień migreny zdefiniowano jako dzień, w którym wystąpiła co najmniej 1 z następujących sytuacji: Dzień kalendarzowy (od 0:00 do 23:59) wykazujący co najmniej 4 kolejne godziny bólu głowy spełniającego kryteria migreny z aurą lub bez; dzień kalendarzowy (od 0:00 do 23:59) wykazujący co najmniej 4 kolejne godziny bólu głowy spełniającego kryteria prawdopodobnej migreny, podtypu migreny, w którym brakuje tylko 1 kryterium migreny; dzień kalendarzowy (od 0:00 do 23:59) wykazujący ból głowy o dowolnym czasie trwania, który był leczony lekami specyficznymi dla migreny (tryptany i związki sporyszu). Średnie miesięczne uzyskano i znormalizowano do 28 dni równoważnych ze wzoru: (liczba dni zmiennej skuteczności w danym okresie/liczba dni z ocenami zapisanymi w e-dzienniczku w odpowiednim okresie)*28. Zmianę obliczono jako wartość po linii bazowej - wartość początkowa.
Linia bazowa (od dnia -28 do dnia -1), do tygodnia 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Okres DB: odsetek uczestników, którzy osiągnęli co najmniej 50-procentowe (%) zmniejszenie średniej miesięcznej liczby dni z migreną w stosunku do wartości wyjściowej w okresie 12 tygodni po podaniu pierwszej dawki fremanezumabu
Ramy czasowe: Linia bazowa (od dnia -28 do dnia -1), do tygodnia 12
Dzień migreny zdefiniowano jako dzień, w którym wystąpiła co najmniej 1 z następujących sytuacji: Dzień kalendarzowy (od 0:00 do 23:59) wykazujący co najmniej 4 kolejne godziny bólu głowy spełniającego kryteria migreny z aurą lub bez; dzień kalendarzowy (od 0:00 do 23:59) wykazujący co najmniej 4 kolejne godziny bólu głowy spełniającego kryteria prawdopodobnej migreny, podtypu migreny, w którym brakuje tylko 1 kryterium migreny; dzień kalendarzowy (od 0:00 do 23:59) wykazujący ból głowy o dowolnym czasie trwania, który był leczony lekami specyficznymi dla migreny (tryptany i związki sporyszu). Średnie miesięczne uzyskano i znormalizowano do 28 dni równoważnych ze wzoru: (liczba dni zmiennej skuteczności w danym okresie/liczba dni z ocenami zapisanymi w e-dzienniczku w odpowiednim okresie)*28.
Linia bazowa (od dnia -28 do dnia -1), do tygodnia 12
Okres DB: zmiana średniej miesięcznej liczby dni z bólem głowy o co najmniej umiarkowanym nasileniu w stosunku do wartości początkowej w okresie 12 tygodni po podaniu pierwszej dawki fremanezumabu
Ramy czasowe: Linia bazowa (od dnia -28 do dnia -1), do tygodnia 12
Dzień bólu głowy o co najmniej umiarkowanym nasileniu zdefiniowano jako dzień kalendarzowy (od 00:00 do 23:59) wykazujący co najmniej 4 kolejne godziny bólu głowy o co najmniej umiarkowanym nasileniu lub; dzień kalendarzowy (od 0:00 do 23:59) wykazujący ból głowy o dowolnym czasie trwania, który był leczony specyficznymi lekami przeciwmigrenowymi (tryptany i związki sporyszu). Średnie miesięczne uzyskano i znormalizowano do wartości odpowiadającej 28 dniom według następującego wzoru: (liczba dni zmiennej skuteczności w danym okresie/liczba dni z ocenami zarejestrowanymi w dzienniku elektronicznym w odpowiednim okresie) * 28. Zmianę obliczono jako wartość po linii bazowej - wartość wyjściowa. Średnia LS obliczona przy użyciu modelu ANCOVA z leczeniem, płcią, regionem, specjalną grupą niepowodzeń leczenia (tak/nie), klasyfikacją migreny (EM/CM) i klasyfikacją leczenia*migrena jako efektami stałymi i wyjściową liczbą dni bólu głowy o co najmniej umiarkowanym nasilenie i lata od początku migreny jako współzmienne.
Linia bazowa (od dnia -28 do dnia -1), do tygodnia 12
Okres DB: zmiana średniej miesięcznej liczby dni z migreną w stosunku do wartości początkowej w okresie 4 tygodni po podaniu pierwszej dawki fremanezumabu
Ramy czasowe: Linia bazowa (od dnia -28 do dnia -1), do tygodnia 4
Dzień migreny zdefiniowano jako dzień, w którym wystąpiło co najmniej 1 z poniższych: dzień kalendarzowy (od 0:00 do 23:59) wykazujący co najmniej 4 kolejne godziny bólu głowy spełniającego kryteria migreny z aurą lub bez; dzień kalendarzowy, w którym co najmniej 4 kolejne godziny bólu głowy spełniają kryteria prawdopodobnej migreny, podtypu migreny, w którym brakuje tylko 1 kryterium migreny; dzień kalendarzowy wykazujący ból głowy o dowolnym czasie trwania, który był leczony lekami specyficznymi dla migreny. Średnie miesięczne uzyskano i znormalizowano do 28 dni równoważnych ze wzoru: (liczba dni zmiennej skuteczności w danym okresie/liczba dni z ocenami zapisanymi w e-dzienniczku w odpowiednim okresie)*28. Średnia LS obliczona przy użyciu modelu ANCOVA z leczeniem, płcią, regionem, specjalną grupą niepowodzeń leczenia (tak/nie), klasyfikacją migreny (EM/CM) i klasyfikacją leczenia*migreny jako efektami stałymi oraz wyjściową liczbą dni i lat migreny od początek migreny jako współzmienne.
Linia bazowa (od dnia -28 do dnia -1), do tygodnia 4
Okres DB: Odsetek uczestników, u których średnia miesięczna liczba dni z migreną w okresie 4 tygodni po pierwszej dawce fremanezumabu zmniejszyła się o co najmniej 50% w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: Linia bazowa (od dnia -28 do dnia -1), do tygodnia 4
Dzień migreny zdefiniowano jako dzień, w którym wystąpiła co najmniej 1 z następujących sytuacji: Dzień kalendarzowy (od 0:00 do 23:59) wykazujący co najmniej 4 kolejne godziny bólu głowy spełniającego kryteria migreny z aurą lub bez; dzień kalendarzowy (od 0:00 do 23:59) wykazujący co najmniej 4 kolejne godziny bólu głowy spełniającego kryteria prawdopodobnej migreny, podtypu migreny, w którym brakuje tylko 1 kryterium migreny; dzień kalendarzowy (od 0:00 do 23:59) wykazujący ból głowy o dowolnym czasie trwania, który był leczony lekami specyficznymi dla migreny (tryptany i związki sporyszu). Średnie miesięczne uzyskano i znormalizowano do 28 dni równoważnych ze wzoru: (liczba dni zmiennej skuteczności w danym okresie/liczba dni z ocenami zapisanymi w e-dzienniczku w odpowiednim okresie)*28.
Linia bazowa (od dnia -28 do dnia -1), do tygodnia 4
Okres DB: zmiana od wartości początkowej średniej miesięcznej liczby dni stosowania jakichkolwiek leków na ostry ból głowy w okresie 12 tygodni po podaniu pierwszej dawki fremanezumabu
Ramy czasowe: Linia bazowa (od dnia -28 do dnia -1), do tygodnia 12
Przedstawiono dane wyjściowe i średnią zmianę w stosunku do wartości wyjściowej w średniej miesięcznej liczbie dni stosowania jakichkolwiek leków na ostry ból głowy w okresie 12 tygodni po podaniu pierwszej dawki badanego leku (w oparciu o dane z tygodnia 0 do 12). Średnia metodą najmniejszych kwadratów (LS) obliczona przy użyciu modelu analizy kowariancji (ANCOVA) z leczeniem, płcią, regionem, specjalną grupą niepowodzeń leczenia (tak/nie), klasyfikacją migreny (EM/CM) oraz klasyfikacją leczenie*migrena jako efektami stałymi, oraz wyjściową liczbę dni migreny i lat od początku migreny jako współzmienne.
Linia bazowa (od dnia -28 do dnia -1), do tygodnia 12
Okres DB: zmiana średniej miesięcznej liczby dni z bólem głowy o co najmniej umiarkowanym nasileniu w stosunku do wartości początkowej w okresie 4 tygodni po podaniu pierwszej dawki fremanezumabu
Ramy czasowe: Linia bazowa (od dnia -28 do dnia -1), do tygodnia 4
Dzień bólu głowy o co najmniej umiarkowanym nasileniu zdefiniowano jako dzień kalendarzowy (od 00:00 do 23:59) wykazujący co najmniej 4 kolejne godziny bólu głowy o co najmniej umiarkowanym nasileniu lub; dzień kalendarzowy (od 0:00 do 23:59) wykazujący ból głowy o dowolnym czasie trwania, który był leczony specyficznymi lekami przeciwmigrenowymi (tryptany i związki sporyszu). Średnie miesięczne uzyskano i znormalizowano do wartości odpowiadającej 28 dniom według następującego wzoru: (liczba dni zmiennej skuteczności w danym okresie/liczba dni z ocenami zarejestrowanymi w dzienniku elektronicznym w odpowiednim okresie) * 28. Zmianę obliczono jako wartość po linii bazowej - wartość wyjściowa. Średnia LS obliczona przy użyciu modelu ANCOVA z leczeniem, płcią, regionem, specjalną grupą niepowodzeń leczenia (tak/nie), klasyfikacją migreny (EM/CM) i klasyfikacją leczenia*migreny jako efektami stałymi oraz wyjściową liczbą dni z bólem głowy co najmniej umiarkowane nasilenie i lata od początku migreny jako współzmienne.
Linia bazowa (od dnia -28 do dnia -1), do tygodnia 4
Okres DB: liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i którzy nie ukończyli badania z powodu AE
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 0) do tygodnia 12
AE zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek bez względu na możliwość związku przyczynowego. Ciężkie AE zdefiniowano jako niezdolność do wykonywania zwykłych czynności. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem zdefiniowano jako zdarzenia niepożądane z możliwym, prawdopodobnym, określonym lub brakującym związkiem z badanym lekiem. Poważne zdarzenia niepożądane zdefiniowano jako śmierć, zdarzenie niepożądane zagrażające życiu, hospitalizację w szpitalu lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji, trwałą lub znaczną niepełnosprawność lub niepełnosprawność, wadę wrodzoną lub wadę wrodzoną lub ważne zdarzenie medyczne, które naraziło uczestnika na niebezpieczeństwo i wymagało interwencji medycznej w celu zapobieżenia 1 wyników wymienionych w tej definicji. Podsumowanie innych niepoważnych zdarzeń niepożądanych i wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych, niezależnie od związku przyczynowego, znajduje się w części Zgłoszone działania niepożądane.
Wartość wyjściowa (dzień 0) do tygodnia 12
Okres OL: liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi, którzy nie ukończyli badania z powodu zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Tydzień 12 do tygodnia 24
AE zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek bez względu na możliwość związku przyczynowego. Ciężkie AE zdefiniowano jako niezdolność do wykonywania zwykłych czynności. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem zdefiniowano jako zdarzenia niepożądane z możliwym, prawdopodobnym, określonym lub brakującym związkiem z badanym lekiem. Poważne zdarzenia niepożądane zdefiniowano jako śmierć, zdarzenie niepożądane zagrażające życiu, hospitalizację w szpitalu lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji, trwałą lub znaczną niepełnosprawność lub niepełnosprawność, wadę wrodzoną lub wadę wrodzoną lub ważne zdarzenie medyczne, które naraziło uczestnika na niebezpieczeństwo i wymagało interwencji medycznej w celu zapobieżenia 1 wyników wymienionych w tej definicji. Podsumowanie innych niepoważnych zdarzeń niepożądanych i wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych, niezależnie od związku przyczynowego, znajduje się w części Zgłoszone działania niepożądane.
Tydzień 12 do tygodnia 24
Okres DB: liczba uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie nieprawidłowymi wynikami badań biochemicznych surowicy
Ramy czasowe: Linia bazowa do 12. tygodnia
Kryteria potencjalnie istotnych klinicznie nieprawidłowych wartości biochemicznych surowicy obejmowały: aminotransferazę alaninową (ALT), aminotransferazę asparaginianową (AST), fosfatazę alkaliczną (ALP), gamma glutamylotransferazę (GGT) i dehydrogenazę mleczanową (LDH) (jednostki/litr [j./l ]): większe lub równe (≥) 3*górna granica normy (GGN); Azot mocznikowy we krwi (BUN): ≥10,71 milimoli/litr (mmol/l); kreatynina: ≥177 mikromoli/litr (µmol/l); bilirubina (całkowita): ≥34,2 µmol/L; oraz kwas moczowy: ≥625 µmol/L (mężczyźni) i ≥506 µmol/L (kobiety). Podsumowanie innych niepoważnych zdarzeń niepożądanych i wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych, niezależnie od związku przyczynowego, znajduje się w części Zgłoszone działania niepożądane.
Linia bazowa do 12. tygodnia
Okres OL: liczba uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie nieprawidłowymi wynikami badań biochemicznych surowicy
Ramy czasowe: Tydzień 12 do tygodnia 24
Kryteria potencjalnie istotnych klinicznie nieprawidłowych wartości biochemicznych surowicy obejmowały: ALT, AST, ALP, GGT i LDH (U/L): ≥3*GGN; BUN: ≥10,71 mmol/l; kreatynina: ≥177 µmol/l; bilirubina (całkowita): ≥34,2 µmol/L; oraz kwas moczowy: ≥625 µmol/L (mężczyźni) i ≥506 µmol/L (kobiety). Podsumowanie innych niepoważnych zdarzeń niepożądanych i wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych, niezależnie od związku przyczynowego, znajduje się w części Zgłoszone działania niepożądane.
Tydzień 12 do tygodnia 24
Okres DB: Liczba uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie nieprawidłowymi wynikami hematologicznymi
Ramy czasowe: Linia bazowa do 12. tygodnia
Kryteria potencjalnie istotnych klinicznie nieprawidłowych wartości hematologicznych obejmowały: hemoglobina: mniej niż (<) 115 gramów/litr (g/l) (u mężczyzn) lub mniej niż lub równo (≤) 95 g/l (u kobiet), hematokryt: <0,37 L/L (u mężczyzn) lub <0,32 L/L (u kobiet), leukocyty: ≥20*10^9/L lub ≤3*10^9/L, eozynofile: >=10%, płytki krwi: ≥ 700*10^9/L lub ≤75*10^9/L, a bezwzględna liczba neutrofili (ANC): ≤1*10^9/L. Podsumowanie innych niepoważnych zdarzeń niepożądanych i wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych, niezależnie od związku przyczynowego, znajduje się w części Zgłoszone działania niepożądane.
Linia bazowa do 12. tygodnia
Okres OL: liczba uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie nieprawidłowymi wynikami hematologicznymi
Ramy czasowe: Tydzień 12 do tygodnia 24
Kryteria potencjalnie istotnych klinicznie nieprawidłowych wartości hematologicznych obejmowały: hemoglobinę: <115 g/l (u mężczyzn) lub ≤95 g/l (u kobiet), hematokryt: <0,37 l/l (u mężczyzn) lub <0,32 l/l ( u kobiet), leukocyty: ≥20*10^9/L lub ≤3*10^9/L, eozynofile: >=10%, płytki krwi: ≥700*10^9/L lub ≤75*10^9/L i ANC: ≤1*10^9/L. Podsumowanie innych niepoważnych zdarzeń niepożądanych i wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych, niezależnie od związku przyczynowego, znajduje się w części Zgłoszone działania niepożądane.
Tydzień 12 do tygodnia 24
Okres DB: Liczba uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych krzepnięcia
Ramy czasowe: Linia bazowa do 12. tygodnia
Kryteria potencjalnie istotnych klinicznie nieprawidłowych wartości krzepnięcia obejmowały: międzynarodowy współczynnik znormalizowany protrombiny (INR): większy niż (>) 1,5. Podsumowanie innych niepoważnych zdarzeń niepożądanych i wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych, niezależnie od związku przyczynowego, znajduje się w części Zgłoszone działania niepożądane.
Linia bazowa do 12. tygodnia
Okres OL: liczba uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych układu krzepnięcia
Ramy czasowe: Tydzień 12 do tygodnia 24
Kryteria potencjalnie istotnych klinicznie nieprawidłowych wartości krzepnięcia obejmowały: INR protrombiny: >1,5. Podsumowanie innych niepoważnych zdarzeń niepożądanych i wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych, niezależnie od związku przyczynowego, znajduje się w części Zgłoszone działania niepożądane.
Tydzień 12 do tygodnia 24
Okres DB: liczba uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie nieprawidłowymi wynikami laboratoryjnych badań moczu
Ramy czasowe: Linia bazowa do 12. tygodnia
Kryteria potencjalnie istotnych klinicznie nieprawidłowych wyników badania moczu obejmowały: glukozę w moczu (miligramy/dl [mg/dl]): wzrost o ≥2 jednostki w stosunku do wartości wyjściowych, ketony (mg/dl): wzrost o ≥2 jednostki w stosunku do wartości wyjściowych, białko całkowite w moczu (mg/dl) dL): wzrost o ≥2 jednostki od wartości początkowej i wzrost stężenia hemoglobiny o ≥2 jednostki od wartości początkowej. Podsumowanie innych niepoważnych zdarzeń niepożądanych i wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych, niezależnie od związku przyczynowego, znajduje się w części Zgłoszone działania niepożądane.
Linia bazowa do 12. tygodnia
Okres OL: liczba uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych moczu
Ramy czasowe: Tydzień 12 do tygodnia 24
Kryteria potencjalnie istotnych klinicznie nieprawidłowych wyników badania moczu obejmowały: glukozę w moczu (mg/dl): wzrost o ≥2 jednostki w stosunku do wartości wyjściowych, ketony (mg/dl): wzrost o ≥2 jednostki w stosunku do wartości wyjściowych, białko całkowite w moczu (mg/dl): ≥2 wzrost o jednostkę w stosunku do wartości wyjściowych i wzrost stężenia hemoglobiny o ≥2 jednostki w stosunku do wartości wyjściowych. Podsumowanie innych niepoważnych zdarzeń niepożądanych i wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych, niezależnie od związku przyczynowego, znajduje się w części Zgłoszone działania niepożądane.
Tydzień 12 do tygodnia 24
Okres DB: Liczba uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie nieprawidłowymi wartościami parametrów życiowych
Ramy czasowe: Linia bazowa do 12. tygodnia
Kryteria potencjalnie istotnych klinicznie nieprawidłowych wartości parametrów życiowych obejmowały: częstość tętna: ≤50 uderzeń/minutę (bpm) i spadek o ≥15 uderzeń na minutę lub ≥120 uderzeń na minutę i wzrost o ≥15 uderzeń na minutę; skurczowe ciśnienie krwi: ≤90 milimetrów słupa rtęci (mmHg) i spadek o ≥20 mmHg lub ≥180 mmHg i wzrost o ≥20 mmHg; ciśnienie rozkurczowe: ≤50 mmHg i spadek o ≥15 mmHg lub ≥105 mmHg i wzrost o ≥15 mmHg; częstość oddechów: <10 oddechów/minutę; oraz temperatura ciała ≥38,3 stopnia Celsjusza i zmiana o ≥1,1 stopnia Celsjusza. Podsumowanie innych niepoważnych zdarzeń niepożądanych i wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych, niezależnie od związku przyczynowego, znajduje się w części Zgłoszone działania niepożądane.
Linia bazowa do 12. tygodnia
Okres OL: liczba uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie nieprawidłowymi wartościami parametrów życiowych
Ramy czasowe: Tydzień 12 do tygodnia 24
Kryteria potencjalnie istotnych klinicznie nieprawidłowych wartości parametrów życiowych obejmowały: częstość tętna: ≤50 uderzeń na minutę i spadek o ≥15 uderzeń na minutę lub ≥120 uderzeń na minutę i zwiększenie o ≥15 uderzeń na minutę; ciśnienie skurczowe: ≤90 mmHg i spadek o ≥20 mmHg lub ≥180 mmHg i wzrost o ≥20 mmHg; ciśnienie rozkurczowe: ≤50 mmHg i spadek o ≥15 mmHg lub ≥105 mmHg i wzrost o ≥15 mmHg; częstość oddechów: <10 oddechów/minutę; oraz temperatura ciała ≥38,3 stopnia Celsjusza i zmiana o ≥1,1 stopnia Celsjusza. Podsumowanie innych niepoważnych zdarzeń niepożądanych i wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych, niezależnie od związku przyczynowego, znajduje się w części Zgłoszone działania niepożądane.
Tydzień 12 do tygodnia 24
Okres DB: liczba uczestników z przesunięciem parametrów elektrokardiogramu (EKG) od punktu początkowego do tygodnia 12
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 12
Parametry EKG obejmowały: częstość akcji serca, odstęp PR, odstęp QRS, odstęp QT skorygowany wzorem Fridericia (QTcF), odstęp QT skorygowany wzorem Bazetta (QTcB) oraz odstęp RR. Przesunięcia przedstawione jako wartość bazowa — tydzień 12. Nieprawidłowy NCS wskazywał na nieprawidłowe, ale nieistotne klinicznie odkrycie. Nieprawidłowy CS wskazywał na nieprawidłowe i klinicznie istotne odkrycie. Podsumowanie innych niepoważnych zdarzeń niepożądanych i wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych, niezależnie od związku przyczynowego, znajduje się w części Zgłoszone działania niepożądane.
Linia bazowa, tydzień 12
Okres OL: Liczba uczestników z przesunięciem parametrów EKG od wartości początkowej do tygodnia 24
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
Parametry EKG obejmowały: częstość akcji serca, odstęp PR, odstęp QRS, odstęp QT skorygowany wzorem Fridericia (QTcF), odstęp QT skorygowany wzorem Bazetta (QTcB) oraz odstęp RR. Przesunięcia przedstawione jako linia bazowa — wartość dla tygodnia 24. Nieprawidłowy NCS wskazywał na nieprawidłowe, ale nieistotne klinicznie odkrycie. Nieprawidłowy CS wskazywał na nieprawidłowe i klinicznie istotne odkrycie. Podsumowanie innych niepoważnych zdarzeń niepożądanych i wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych, niezależnie od związku przyczynowego, znajduje się w części Zgłoszone działania niepożądane.
Wartość wyjściowa, tydzień 24
Okres DB: Liczba uczestników, którzy otrzymali jednocześnie leki na zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Linia bazowa do 12. tygodnia
Leki towarzyszące obejmowały: środki działające na układ renina-angiotensyna, wszystkie inne produkty lecznicze (np. preparaty homeopatyczne), alergeny, leki przeciwbólowe, znieczulające, leki przeciw parkinsonizmowi, preparaty przeciwanemiczne, leki przeciwbakteryjne do stosowania ogólnoustrojowego, antybiotyki i chemioterapeutyki do stosowania dermatologicznego przeciwbiegunkowe, przeciwzapalne/przeciwinfekcyjne do jelit, przeciwwymiotne, przeciwpadaczkowe, przeciwgrzybicze do użytku dermatologicznego, preparaty przeciw dnie moczanowej, przeciwkrwotoczne, antyhistaminowe do użytku ogólnego, leki przeciwnadciśnieniowe, przeciwzapalne i przeciwreumatyczne, przeciwgrzybiczne do użytku ogólnoustrojowego, przeciwświądowe, przeciwłuszczycowe, przeciwwirusowe do użytku ogólnoustrojowego, beta leki blokujące, substytuty krwi i roztwory perfuzyjne, kardioterapia, kortykosteroidy, leki na kaszel i przeziębienie, radiofarmaceutyki diagnostyczne, diuretyki, tarczycę, leki urologiczne, szczepionki, psycholeptyki, psychoanaleptyki, okulistyczne, zwiotczające mięśnie, leki stosowane w cukrzycy itp.
Linia bazowa do 12. tygodnia
Okres OL: Liczba uczestników, którzy otrzymali jednocześnie leki na zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Tydzień 12 do tygodnia 24
Leki towarzyszące obejmowały: środki działające na układ renina-angiotensyna, wszystkie inne produkty lecznicze (np. preparaty homeopatyczne), alergeny, leki przeciwbólowe, znieczulające, leki przeciw parkinsonizmowi, preparaty przeciwanemiczne, leki przeciwbakteryjne do stosowania ogólnoustrojowego, antybiotyki i chemioterapeutyki do stosowania dermatologicznego przeciwbiegunkowe, przeciwzapalne/przeciwinfekcyjne do jelit, przeciwwymiotne, przeciwpadaczkowe, przeciwgrzybicze do użytku dermatologicznego, preparaty przeciw dnie moczanowej, przeciwkrwotoczne, antyhistaminowe do użytku ogólnego, leki przeciwnadciśnieniowe, przeciwzapalne i przeciwreumatyczne, przeciwgrzybiczne do użytku ogólnoustrojowego, przeciwświądowe, przeciwłuszczycowe, przeciwwirusowe do użytku ogólnoustrojowego, beta leki blokujące, substytuty krwi i roztwory perfuzyjne, kardioterapia, kortykosteroidy, leki na kaszel i przeziębienie, radiofarmaceutyki diagnostyczne, diuretyki, tarczycę, leki urologiczne, szczepionki, psycholeptyki, psychoanaleptyki, okulistyczne, zwiotczające mięśnie, leki stosowane w cukrzycy itp.
Tydzień 12 do tygodnia 24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 października 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

2 października 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 maja 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 października 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 października 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 października 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TV48125-CNS-30068
  • 2017-002441-30 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Fremanezumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj