Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Карфилзомиб, циклофосфамид, дексаметазон при множественной миеломе

5 сентября 2022 г. обновлено: PETHEMA Foundation

Карфилзомиб и дексаметазон в комбинации с циклофосфамидом в сравнении с карфилзомибом и дексаметазоном у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой: рандомизированное контролируемое исследование II фазы

Это многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование II фазы, в котором будет оцениваться эффективность карфилзомиба и дексаметазона в комбинации с циклофосфамидом у пациентов с Р/Р ММ.

С этой целью пациенты с Р/Р ММ, получившие 1-3 предшествующие линии терапии и не имеющие первичной рефрактерности или рефрактерности к ингибиторам протеасом, будут рандомизированы для получения:

  • Экспериментальная группа: карфилзомиб в дозе 70 мг/м2 (20 мг/м2 только при первой инфузии) внутривенно (в/в) в 1, 8 и 15 дни, дексаметазон внутрь (п/о) в дозе 20 мг (10 мг для пациентов старше 75 лет) в 1, 2, 8, 9, 15 и 16 дни и циклофосфан в дозе 300 мг/м2 в/в в 1, 8 и 15 дни, циклами по 28 дней; или же
  • Контрольная группа: такое же лечение, но без циклофосфамида.

После проведения первых 12 циклов лечение будет проводиться в 1-й и 15-й дни каждого цикла, а посещение и введение доз на 8-й день будут исключены в обеих группах исследования.

Пациенты старше 75 лет будут получать в обе руки карфилзомиб в дозе 56 мг/м2 (20 мг/м2 только при первой инфузии) в течение 1 и 2 циклов. При приемлемой переносимости доза может быть увеличена до 70 мг/м2. мг/м2 с цикла 3.

Лечение будет продолжаться до прогрессирования, неприемлемой токсичности или решения исследователя или пациента.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Лечение будет состоять из 28-дневных циклов:

  • Рукав 1 (экспериментальный рукав):

    • Карфилзомиб вводили в/в в дозе 70 мг/м2 (20 мг/м2 только при первой инфузии) в/в в 1, 8 и 15 дни.
    • Дексаметазон в дозе 20 мг перорально (10 мг для пациентов старше 75 лет) в 1, 2, 8, 9, 15 и 16 дни.
    • Циклофосфамид в дозе 300 мг/м2 в/в в 1, 8 и 15 дни

  • Рычаг 2 (рука управления):

    • Карфилзомиб вводили в/в в дозе 70 мг/м2 (20 мг/м2 только при первой инфузии) в/в в 1, 8 и 15 дни.
    • Дексаметазон в дозе 20 мг перорально (10 мг для пациентов старше 75 лет) в 1, 2, 8, 9, 15 и 16 дни.

После проведения первых 12 циклов лечение будет проводиться в 1-й и 15-й дни каждого цикла, а посещение и введение доз на 8-й день будут исключены в обеих группах исследования.

Пациенты старше 75 лет будут получать в обе руки карфилзомиб в дозе 56 мг/м2 (20 мг/м2 только при первой инфузии) в течение 1 и 2 циклов. При приемлемой переносимости доза может быть увеличена до 70 мг/м2. мг/м2 с цикла 3.

Лечение будет проводиться до прогрессирования заболевания (PD) или неприемлемой токсичности. Карфилзомиб и циклофосфамид будут предоставлены спонсором. Дексаметазон может использоваться в соответствии со стандартной практикой учреждения и не будет предоставляться спонсором.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

199

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Clinic I Provincial De Barcelona
      • Barcelona, Испания
        • H.Universitari Germans Trias I Pujol de Badalona
      • Barcelona, Испания
        • ICO L'Hospitalet
      • Cáceres, Испания
        • Complejo Hospitalario de Cáceres
      • Gijón, Испания
        • Hospital de Cabuenes
      • Granada, Испания
        • Centro Hospitalario Universitario de Granada
      • León, Испания
        • Hospital de Leon
      • Madrid, Испания
        • H. 12 de Octubre
      • Madrid, Испания
        • H. Ramón y Cajal
      • Madrid, Испания
        • Hospital Sanchinarro
      • Murcia, Испания
        • Hospital Universitario Morales Meseguer
      • Murcia, Испания
        • Hospital Virgn de la Arrixaca
      • Málaga, Испания
        • Hospital Costa Del Sol
      • Oviedo, Испания
        • Hospital Central de Asturias
      • Palma De Mallorca, Испания
        • Hospital de Son Llàtzer
      • Pamplona, Испания
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
      • Santiago De Compostela, Испания
        • Hospital Universitario de Santiago
      • Segovia, Испания
        • Hospital de Segovia
      • Sevilla, Испания
        • Complejo Hospitalario Regional Virgen del Rocío
      • Toledo, Испания
        • Hospital de Toledo
      • Zaragoza, Испания
        • Hospital Lozano Blesa
    • Islas Canarias
      • Tenerife, Islas Canarias, Испания
        • Hospital Universitario de Canarias

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥18 лет.
  2. Статус производительности (ECOG)
  3. Пациент, по мнению исследователя, желает и может соблюдать требования протокола.
  4. Пациент дал добровольное информированное согласие в письменной форме перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для его будущего медицинского обслуживания.
  5. Пациенты с ранее диагностированным ММ по критериям IMWG (Lancet Oncology 2014), которым после предшествующего лечения 1-3 схемами требуется терапия в связи с рецидивом/прогрессированием заболевания.

  6. У пациентов должно быть измеримое заболевание, определяемое следующим образом:

    • Моноклональный белок сыворотки ≥ 0,5 г/л, или
    • Экскреция легких цепей с мочой ≥ 0,2 г/24 часа или
    • Аномальное соотношение свободных легких цепей (СЛЦ) в сыворотке крови и уровень вовлеченных СЛЦ ≥100 мг/л.

Критерий исключения:

  1. Первично рефрактерные пациенты, определяемые как не достигшие по крайней мере PR с предшествующей терапией.
  2. Рефрактерность к предыдущей терапии ингибиторами протеасом, определяемая как отсутствие достижения по крайней мере MR или прогрессирование во время лечения или в течение первых 60 дней после последней дозы ингибитора протеасом.

  3. Биохимические и гематологические нарушения, указанные ниже:

    • Гемоглобин < 8,0 г/дл.
    • Количество тромбоцитов
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 0,75 x 109/л без поддержки Г-КСФ за последние 7 дней.
    • Аспартаттрансаминаза (АСТ): более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы.
    • Аланиновая трансаминаза (АЛТ): более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы.
    • Расчетный или измеренный клиренс креатинина:
  4. Фракция выброса левого желудочка < 50%.
  5. Отсутствие выздоровления от какой-либо значительной негематологической токсичности, связанной с предыдущим лечением. Допускается наличие алопеции и симптоматической периферической невропатии по шкале NCI-CTC < 2.
  6. Беременные или кормящие женщины; мужчины и женщины репродуктивного возраста, не использующие эффективные методы контрацепции (метод двойного барьера, внутриматочную спираль, оральную контрацепцию).
  7. Любое другое неопластическое заболевание в анамнезе за последние пять лет (кроме базально-клеточного рака, эпителиомы кожи или рака in situ любой локализации).

  8. Другие соответствующие заболевания или неблагоприятные клинические состояния:

    • Застойная сердечная недостаточность или стенокардия, инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до включения в исследование.
    • Неконтролируемая артериальная гипертензия или сердечные аритмии (т.е. требующие смены лекарства в течение последних 3 месяцев или госпитализации в течение последних 6 месяцев).
    • История значительных неврологических или психических расстройств.
    • Активная инфекция
    • Значительное неопухолевое заболевание печени (например, цирроз печени, активный хронический гепатит).
  9. Известно, что пациент инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностным антигеном гепатита В или страдает активным гепатитом С.
  10. Пациент получил сопутствующую антимиеломную терапию в течение 14 дней до 1-го дня цикла 1.
  11. Ограничьте способность пациента соблюдать протокол лечения или последующего наблюдения.
  12. Неконтролируемые эндокринные заболевания (например, сахарный диабет, гипотиреоз или гипертиреоз) (т.е. требующие соответствующих изменений в лечении в течение последнего месяца или госпитализации в течение последних 3 месяцев).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: карфилзомиб, дексаметазон и циклофосфамид
карфилзомиб в дозе 70 мг/м2 (20 мг/м2 только при первой инфузии) внутривенно (в/в) в 1, 8 и 15 дни, дексаметазон внутрь (п/о) в дозе 20 мг (10 мг больным >75 лет) 1, 2, 8, 9, 15 и 16 дни и циклофосфамид в дозе 300 мг/м2 в/в в 1, 8 и 15 дни, циклами по 28 дней
Лекарство: Карфилзомиб
карфилзомиб в дозе 70 мг/м2 (20 мг/м2 только при первой инфузии) внутривенно (в/в) в 1, 8 и 15 дни
Лекарство: Дексаметазон
дексаметазон перорально в дозе 20 мг (10 мг для пациентов старше 75 лет) 1, 2, 8, 9, 15 и 16 дни
Лекарство: циклофосфамид
циклофосфамид в дозе 300 мг/м2 в/в в 1, 8 и 15 дни
Активный компаратор: карфилзомиб и дексаметазон
карфилзомиб в дозе 70 мг/м2 (20 мг/м2 только при первой инфузии) внутривенно (в/в) в 1, 8 и 15 дни, дексаметазон внутрь (п/о) в дозе 20 мг (10 мг больным >75 лет) дни 1, 2, 8, 9, 15 и 16, в 28-дневном цикле
Лекарство: Карфилзомиб
карфилзомиб в дозе 70 мг/м2 (20 мг/м2 только при первой инфузии) внутривенно (в/в) в 1, 8 и 15 дни
Лекарство: Дексаметазон
дексаметазон перорально в дозе 20 мг (10 мг для пациентов старше 75 лет) 1, 2, 8, 9, 15 и 16 дни

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 36 месяцев
ВБП определяется как количество месяцев от рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Определенный исход заболевания будет основным источником данных для окончательного анализа ВБП.
36 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность карфилзомиба, дексаметазона и циклофосфамида по количеству участников с побочными эффектами, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: 2 года
безопасность, определяемая частотой клинической и лабораторной токсичности
2 года
Эффективность карфилзомиба, дексаметазона и циклофосфамида по количеству и частоте полученных ответов
Временное ограничение: 2 года
Оцените эффективность карфилзомиба и дексаметазона в комбинации с циклофосфамидом с точки зрения скорости ответа у пациентов с множественной миеломой (ММ).
2 года
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: 36 месяцев
Продолжительность от рандомизации до прогрессирования заболевания, при этом случаи смерти по причинам, отличным от прогрессирования, подвергались цензуре.
36 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 36 месяцев
Продолжительность от даты рандомизации до даты смерти. Пациенты, потерянные для последующего наблюдения, будут цензурированы на дату последнего визита.
36 месяцев
Эффективность карфилзомиба, дексаметазона и циклофосфамида в скорости достижения иммунофенотипической ПР
Временное ограничение: 2 года
Оценить эффективность карфилзомиба и дексаметазона в комбинации с циклофосфамидом с точки зрения достижения иммунофенотипического полного ответа у больных множественной миеломой (ММ).
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

PETHEMA Foundation

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 декабря 2017 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 октября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 ноября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 ноября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 сентября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 сентября 2022 г.

Последняя проверка

1 сентября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GEM-KyCyDex

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Карфилзомиб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Finland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться