Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Karfilzomib, cyklofosfamid, dexametason vid multipelt myelom

5 september 2022 uppdaterad av: PETHEMA Foundation

Karfilzomib och dexametason i kombination med cyklofosfamid vs. karfilzomib och dexametason hos patienter med återfall/refraktärt multipelt myelom: en randomiserad kontrollerad fas II-studie

Detta är en multicenter, öppen fas II randomiserad kontrollerad studie som kommer att utvärdera effekten av karfilzomib och dexametason i kombination med cyklofosfamid hos R/R MM-patienter.

För detta ändamål kommer R/R MM-patienter som har fått 1-3 tidigare behandlingslinjer och som inte är primära refraktära eller refraktära mot proteasomhämmare att randomiseras för att få:

  • Experimentell arm: karfilzomib i en dos av 70 mg/m2 (20 mg/m2 endast i den första infusionen) intravenöst (iv) dag 1, 8 och 15, dexametason via munnen (po) i en dos av 20 mg (10 mg för patienter >75 år) dag 1, 2, 8, 9, 15 och 16 och cyklofosfamid i en dos av 300 mg/m2 iv på dagarna 1, 8 och 15, i cykler på 28 dagar; eller
  • Kontrollarm: samma behandling men utan cyklofosfamid.

När de första 12 cyklerna har administrerats kommer behandlingen att administreras på dagarna 1 och 15 i varje cykel och besöket och doserna på dag 8 kommer att utelämnas i båda studiearmarna.

Patienter äldre än 75 år kommer att få karfilzomib i båda armarna i en dos på 56 mg/m2 (20 mg/m2 endast i den första infusionen) under cyklerna 1 och 2. Om tolerabiliteten är acceptabel kan dosen ökas upp till 70 mg/m2 sedan cykel 3.

Behandlingen kommer att fortsätta tills progression, oacceptabel toxicitet eller utredarens eller patientens beslut.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Behandlingen kommer att bestå av 28-dagarscykler med:

  • Arm 1 (experimentell arm):

    • Carfilzomib administreras iv i en dos av 70 mg/m2 (20 mg/m2 endast i den första infusionen) iv på dagarna 1, 8 och 15.
    • Dexametason i en dos av 20 mg po (10 mg för patienter >75 år) dag 1, 2, 8, 9, 15 och 16.
    • Cyklofosfamid i en dos av 300 mg/m2 iv dag 1, 8 och 15

  • Arm 2 (kontrollarm):

    • Carfilzomib administreras iv i en dos av 70 mg/m2 (20 mg/m2 endast i den första infusionen) iv på dagarna 1, 8 och 15.
    • Dexametason i en dos av 20 mg po (10 mg för patienter >75 år) dag 1, 2, 8, 9, 15 och 16.

När de första 12 cyklerna har administrerats kommer behandlingen att administreras på dagarna 1 och 15 i varje cykel och besöket och doserna på dag 8 kommer att utelämnas i båda studiearmarna.

Patienter äldre än 75 år kommer att få karfilzomib i båda armarna i en dos på 56 mg/m2 (20 mg/m2 endast i den första infusionen) under cyklerna 1 och 2. Om tolerabiliteten är acceptabel kan dosen ökas upp till 70 mg/m2 sedan cykel 3.

Behandlingar kommer att administreras tills progressiv sjukdom (PD) eller oacceptabel toxicitet. Carfilzomib och cyklofosfamid kommer att tillhandahållas av sponsorn. Dexametason kan användas enligt en webbplatss standardpraxis och kommer inte att tillhandahållas av sponsorn.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

199

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spanien
        • H.Universitari Germans Trias I Pujol de Badalona
      • Barcelona, Spanien
        • ICO L'Hospitalet
      • Cáceres, Spanien
        • Complejo Hospitalario de Cáceres
      • Gijón, Spanien
        • Hospital de Cabueñes
      • Granada, Spanien
        • Centro Hospitalario Universitario de Granada
      • León, Spanien
        • Hospital de Leon
      • Madrid, Spanien
        • H. 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien
        • H. Ramón y Cajal
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Sanchinarro
      • Murcia, Spanien
        • Hospital Universitario Morales Meseguer
      • Murcia, Spanien
        • Hospital Virgn de la Arrixaca
      • Málaga, Spanien
        • Hospital Costa Del Sol
      • Oviedo, Spanien
        • Hospital Central de Asturias
      • Palma De Mallorca, Spanien
        • Hospital de Son Llàtzer
      • Pamplona, Spanien
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
      • Santiago De Compostela, Spanien
        • Hospital Universitario de Santiago
      • Segovia, Spanien
        • Hospital de Segovia
      • Sevilla, Spanien
        • Complejo Hospitalario Regional Virgen del Rocío
      • Toledo, Spanien
        • Hospital de Toledo
      • Zaragoza, Spanien
        • Hospital Lozano Blesa
    • Islas Canarias
      • Tenerife, Islas Canarias, Spanien
        • Hospital Universitario de Canarias

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥18 år.
  2. Prestandastatus (ECOG)
  3. Patienten är, enligt utredarens uppfattning, villig och kapabel att följa protokollkraven.
  4. Patienten har lämnat ett frivilligt skriftligt informerat samtycke innan ett studierelaterat förfarande som inte ingår i normal medicinsk vård utförs, med förutsättningen att samtycke kan återkallas av patienten när som helst utan att det påverkar deras framtida medicinska vård.
  5. Patienter som tidigare diagnostiserats med MM enligt IMWG-kriterierna (Lancet Oncology 2014) som efter tidigare behandling med 1-3 kurer kräver terapi på grund av ett återfall/progression av sjukdomen.

  6. Patienter måste ha en mätbar sjukdom, definierad enligt följande:

    • Serum monoklonalt protein ≥ 0,5 g/L, eller
    • Urin utsöndring av lätt kedja på ≥ 0,2 g/24 timmar, eller
    • Onormalt förhållande mellan serumfria lätta kedjor (FLC) plus involverad FLC-nivå ≥100 mg/L.

Exklusions kriterier:

  1. Primära refraktära patienter definieras som att de inte har uppnått åtminstone en PR med en tidigare terapi.
  2. Refraktär mot tidigare behandlingar med proteasomhämmare, definierad som att den inte har uppnått minst MR eller har utvecklats under behandling eller under de första 60 dagarna efter den sista dosen av proteasomhämmaren.

  3. Biokemiska och hematologiska avvikelser enligt nedan:

    • Hemoglobin < 8,0 g/dL.
    • Antal blodplättar
    • Absolut neutrofilantal (ANC) < 0,75 x109/L utan G-CSF-stöd under de senaste 7 dagarna.
    • Aspartattransaminas (ASAT): > 2,5 gånger den övre normalgränsen.
    • Alanintransaminas (ALT): > 2,5 gånger den övre normalgränsen.
    • Beräknat eller uppmätt kreatininclearance:
  4. Vänster kammare ejektionsfraktion < 50 %.
  5. Frånvaro av återhämtning från någon signifikant icke-hematologisk toxicitet härrörande från tidigare behandlingar. Förekomst av alopeci och NCI-CTC grad < 2 symptomatisk perifer neuropati är tillåten.
  6. Gravida eller ammande kvinnor; män och kvinnor med reproduktionspotential som inte använder effektiva preventivmetoder (dubbelbarriärmetod, intrauterin enhet och oral preventivmetod).
  7. Tidigare anamnes på någon annan neoplastisk sjukdom under de senaste fem åren (förutom basalcellscancer, hudepitelom eller karcinom in situ på någon plats).

  8. Andra relevanta sjukdomar eller ogynnsamma kliniska tillstånd:

    • Kongestiv hjärtsvikt eller angina pectoris, hjärtinfarkt inom 12 månader före inkludering i studien.
    • Okontrollerad arteriell hypertoni eller hjärtarytmier (dvs. som kräver en förändring av medicinering under de senaste 3 månaderna eller en sjukhusinläggning inom de senaste 6 månaderna).
    • Historik av betydande neurologiska eller psykiatriska störningar.
    • Aktiv infektion
    • Betydande icke-neoplastisk leversjukdom (t.ex. cirros, aktiv kronisk hepatit).
  9. Patienten är känd för att vara positiv med humant immunbristvirus (HIV), ytantigenpositiv för hepatit B eller ha en aktiv hepatit C-infektion
  10. Patienten har fått samtidig antimyelombehandling inom 14 dagar före dag 1 i cykel 1.
  11. Begränsa till patientens förmåga att följa behandlings- eller uppföljningsprotokollet.
  12. Okontrollerade endokrina sjukdomar (t. diabetes mellitus, hypotyreos eller hypertyreos) (dvs. som kräver relevanta förändringar av medicinering under den senaste månaden, eller sjukhusinläggning inom de senaste 3 månaderna).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: karfilzomib, dexametason och cyklofosfamid
karfilzomib i en dos på 70 mg/m2 (20 mg/m2 endast i den första infusionen) intravenöst (iv) dag 1, 8 och 15, dexametason via munnen (po) i en dos på 20 mg (10 mg för patienter >75 år) dag 1, 2, 8, 9, 15 och 16 och cyklofosfamid i en dos på 300 mg/m2 iv på dagarna 1, 8 och 15, i cykler på 28 dagar
Läkemedel: Carfilzomib
karfilzomib i en dos av 70 mg/m2 (20 mg/m2 endast i den första infusionen) intravenöst (iv) på dagarna 1, 8 och 15
Läkemedel: Dexametason
dexametason oralt i en dos på 20 mg (10 mg för patienter >75 år) dag 1, 2, 8, 9, 15 och 16
Läkemedel: cyklofosfamid
cyklofosfamid i en dos av 300 mg/m2 iv dag 1, 8 och 15
Aktiv komparator: karfilzomib och dexametason
karfilzomib i en dos på 70 mg/m2 (20 mg/m2 endast i den första infusionen) intravenöst (iv) dag 1, 8 och 15, dexametason via munnen (po) i en dos på 20 mg (10 mg för patienter >75 år) dag 1, 2, 8, 9, 15 och 16, i cykler på 28 dagar
Läkemedel: Carfilzomib
karfilzomib i en dos av 70 mg/m2 (20 mg/m2 endast i den första infusionen) intravenöst (iv) på dagarna 1, 8 och 15
Läkemedel: Dexametason
dexametason oralt i en dos på 20 mg (10 mg för patienter >75 år) dag 1, 2, 8, 9, 15 och 16

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 36 månader
PFS definieras som antalet månader från randomisering till sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. Det bestämda sjukdomsresultatet kommer att vara den primära datakällan för den slutliga PFS-analysen.
36 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet för karfilzomib, dexametason och cyklofosfamid i antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0
Tidsram: 2 år
säkerheten bestäms av förekomsten av kliniska och laboratorietoxiciteter
2 år
Effekten av karfilzomib, dexametason och cyklofosfamid i antal och hastighet av erhållna svar
Tidsram: 2 år
Utvärdera effekten av karfilzomib och dexametason i kombination med cyklofosfamid i termer av svarshastighet hos patienter med multipelt myelom (MM).
2 år
Tid till progression (TTP)
Tidsram: 36 månader
Varaktighet från randomisering till sjukdomsprogression, med dödsfall på grund av andra orsaker än progression censurerade.
36 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 36 månader
Varaktighet från randomiseringsdatum till dödsdatum. De patienter som förlorats vid uppföljning kommer att censureras vid datumet för det senaste besöket.
36 månader
Effekten av karfilzomib, dexametason och cyklofosfamid i graden av uppnående av immunfenotypisk CR
Tidsram: 2 år
Utvärdera effekten av karfilzomib och dexametason i kombination med cyklofosfamid när det gäller att uppnå immunfenotypisk CR hos patienter med multipelt myelom (MM).
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

PETHEMA Foundation

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 december 2017

Primärt slutförande (Förväntat)

1 december 2024

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 oktober 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 november 2017

Första postat (Faktisk)

8 november 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 september 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 september 2022

Senast verifierad

1 september 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GEM-KyCyDex

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Multipelt myelom

Kliniska prövningar på Carfilzomib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera