Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Carfilzomib, Cyklofosfamid, Dexamethason u mnohočetného myelomu

5. září 2022 aktualizováno: PETHEMA Foundation

Carfilzomib a dexamethason v kombinaci s cyklofosfamidem vs. karfilzomib a dexamethason u pacientů s relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem: fáze II randomizovaná kontrolovaná studie

Jedná se o multicentrickou, otevřenou, randomizovanou kontrolovanou studii fáze II, která bude hodnotit účinnost karfilzomibu a dexametazonu v kombinaci s cyklofosfamidem u pacientů s R/R MM.

Za tímto účelem budou pacienti s R/R MM, kteří podstoupili 1-3 předchozí linie terapie a kteří nejsou primárně refrakterní nebo refrakterní na inhibitory proteazomu, randomizováni, aby dostávali:

  • Experimentální rameno: karfilzomib v dávce 70 mg/m2 (20 mg/m2 pouze v první infuzi) intravenózně (iv) 1., 8. a 15. den, dexamethason perorálně (po) v dávce 20 mg (10 mg pro pacienty >75 let) 1., 2., 8., 9., 15. a 16. den a cyklofosfamid v dávce 300 mg/m2 iv ve dnech 1, 8 a 15, ve 28denních cyklech; nebo
  • Kontrolní rameno: stejná léčba, ale bez cyklofosfamidu.

Jakmile se podá prvních 12 cyklů, léčba bude podávána ve dnech 1 a 15 každého cyklu a návštěva a dávky v den 8 budou v obou ramenech studie vynechány.

Pacienti starší 75 let budou dostávat v obou ramenech karfilzomib v dávce 56 mg/m2 (20 mg/m2 pouze v první infuzi) během cyklů 1 a 2. Pokud je snášenlivost přijatelná, lze dávku zvýšit až na 70 mg/m2 od cyklu 3.

Léčba bude pokračovat až do progrese, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí zkoušejícího nebo pacienta.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Léčba bude sestávat z 28denních cyklů s:

  • Rameno 1 (experimentální rameno):

    • Carfilzomib podávaný iv v dávce 70 mg/m2 (20 mg/m2 pouze v první infuzi) iv ve dnech 1, 8 a 15.
    • Dexamethason v dávce 20 mg po (10 mg pro pacienty >75 let) 1., 2., 8., 9., 15. a 16. den.
    • Cyklofosfamid v dávce 300 mg/m2 iv ve dnech 1, 8 a 15

  • Rameno 2 (řídicí rameno):

    • Carfilzomib podávaný iv v dávce 70 mg/m2 (20 mg/m2 pouze v první infuzi) iv 1., 8. a 15. den.
    • Dexamethason v dávce 20 mg po (10 mg pro pacienty >75 let) 1., 2., 8., 9., 15. a 16. den.

Jakmile se podá prvních 12 cyklů, léčba bude podávána ve dnech 1 a 15 každého cyklu a návštěva a dávky v den 8 budou v obou ramenech studie vynechány.

Pacienti starší 75 let budou dostávat v obou ramenech karfilzomib v dávce 56 mg/m2 (20 mg/m2 pouze v první infuzi) během cyklů 1 a 2. Pokud je snášenlivost přijatelná, lze dávku zvýšit až na 70 mg/m2 od cyklu 3.

Léčba bude podávána až do progrese onemocnění (PD) nebo nepřijatelné toxicity. Carfilzomib a cyklofosfamid poskytne sponzor. Dexamethason může být používán v souladu se standardní praxí webu a nebude poskytován sponzorem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

199

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Španělsko
        • H.Universitari Germans Trias I Pujol de Badalona
      • Barcelona, Španělsko
        • ICO L'Hospitalet
      • Cáceres, Španělsko
        • Complejo Hospitalario de Cáceres
      • Gijón, Španělsko
        • Hospital de Cabuenes
      • Granada, Španělsko
        • Centro Hospitalario Universitario de Granada
      • León, Španělsko
        • Hospital de Leon
      • Madrid, Španělsko
        • H. 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko
        • H. Ramón y Cajal
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Sanchinarro
      • Murcia, Španělsko
        • Hospital Universitario Morales Meseguer
      • Murcia, Španělsko
        • Hospital Virgn de la Arrixaca
      • Málaga, Španělsko
        • Hospital Costa Del Sol
      • Oviedo, Španělsko
        • Hospital Central de Asturias
      • Palma De Mallorca, Španělsko
        • Hospital de Son Llàtzer
      • Pamplona, Španělsko
        • Clinica Universitaria De Navarra
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
      • Santiago De Compostela, Španělsko
        • Hospital Universitario de Santiago
      • Segovia, Španělsko
        • Hospital de Segovia
      • Sevilla, Španělsko
        • Complejo Hospitalario Regional Virgen del Rocío
      • Toledo, Španělsko
        • Hospital de Toledo
      • Zaragoza, Španělsko
        • Hospital Lozano Blesa
    • Islas Canarias
      • Tenerife, Islas Canarias, Španělsko
        • Hospital Universitario de Canarias

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥18 let.
  2. Stav výkonu (ECOG)
  3. Pacient je podle názoru zkoušejícího ochoten a schopen splnit požadavky protokolu.
  4. Pacient dal dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena jeho budoucí lékařská péče.
  5. Pacienti dříve diagnostikovaní s MM podle kritérií IMWG (Lancet Oncology 2014), kteří po předchozí léčbě 1-3 režimy vyžadují terapii z důvodu relapsu/progrese onemocnění.

  6. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění definované takto:

    • Sérový monoklonální protein ≥ 0,5 g/L, popř
    • Vylučování lehkého řetězce močí ≥ 0,2 g /24 hodin, popř
    • Abnormální poměr volných lehkých řetězců v séru (FLC) plus zahrnuté hladiny FLC ≥100 mg/l.

Kritéria vyloučení:

  1. Primárně refrakterní pacienti definováni jako pacienti, kteří nedosáhli alespoň PR s předchozí terapií.
  2. Odolnost vůči předchozím terapiím inhibitorem proteazomu, definovaná jako nedosažení alespoň MR nebo progrese během léčby nebo během prvních 60 dnů po poslední dávce inhibitoru proteazomu.

  3. Biochemické a hematologické abnormality, jak je uvedeno níže:

    • Hemoglobin < 8,0 g/dl.
    • Počet krevních destiček
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 0,75 x 109/l bez podpory G-CSF za posledních 7 dní.
    • Aspartáttransamináza (AST): > 2,5násobek horní hranice normálu.
    • Alanin transamináza (ALT): > 2,5násobek horní hranice normálu.
    • Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu:
  4. Ejekční frakce levé komory < 50 %.
  5. Absence zotavení z jakékoli významné nehematologické toxicity pocházející z předchozí léčby. Přítomnost alopecie a symptomatické periferní neuropatie NCI-CTC stupně < 2 je povolena.
  6. Těhotné nebo kojící ženy; muži a ženy s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinné antikoncepční metody (dvojbariérová metoda, nitroděložní tělísko a perorální antikoncepce).
  7. Předchozí anamnéza jakéhokoli jiného neoplastického onemocnění v posledních pěti letech (kromě bazaliomu, kožního epiteliomu nebo karcinomu in situ na jakémkoli místě).

  8. Další relevantní onemocnění nebo nepříznivé klinické stavy:

    • Městnavé srdeční selhání nebo angina pectoris, infarkt myokardu během 12 měsíců před zařazením do studie.
    • Nekontrolovaná arteriální hypertenze nebo srdeční arytmie (tj. vyžadující změnu medikace během posledních 3 měsíců nebo hospitalizaci během posledních 6 měsíců).
    • Anamnéza významných neurologických nebo psychiatrických poruch.
    • Aktivní infekce
    • Významné nenádorové onemocnění jater (např. cirhóza, aktivní chronická hepatitida).
  9. Je známo, že pacient je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo trpí aktivní infekcí hepatitidou C
  10. Pacient dostal souběžnou léčbu proti myelomu během 14 dnů před 1. dnem 1. cyklu.
  11. Omezte schopnost pacienta dodržovat léčebný nebo kontrolní protokol.
  12. Nekontrolovaná endokrinní onemocnění (např. diabetes mellitus, hypotyreóza nebo hypertyreóza) (tj. vyžadující relevantní změny v medikaci během posledního měsíce nebo přijetí do nemocnice během posledních 3 měsíců).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: karfilzomib, dexamethason a cyklofosfamid
carfilzomib v dávce 70 mg/m2 (20 mg/m2 pouze v první infuzi) intravenózně (iv) 1., 8. a 15. den, dexamethason perorálně (po) v dávce 20 mg (10 mg pro pacienty >75 let) 1., 2., 8., 9., 15. a 16. den a cyklofosfamid v dávce 300 mg/m2 iv ve dnech 1, 8 a 15 ve 28denních cyklech
Lék: Carfilzomib
karfilzomib v dávce 70 mg/m2 (20 mg/m2 pouze v první infuzi) intravenózně (iv) ve dnech 1, 8 a 15
Lék: Dexamethason
dexamethason perorálně v dávce 20 mg (10 mg pro pacienty > 75 let) 1., 2., 8., 9., 15. a 16. den
Lék: cyklofosfamid
cyklofosfamid v dávce 300 mg/m2 iv ve dnech 1, 8 a 15
Aktivní komparátor: karfilzomib a dexamethason
carfilzomib v dávce 70 mg/m2 (20 mg/m2 pouze v první infuzi) intravenózně (iv) 1., 8. a 15. den, dexamethason perorálně (po) v dávce 20 mg (10 mg pro pacienty >75 let) dny 1, 2, 8, 9, 15 a 16, ve 28denních cyklech
Lék: Carfilzomib
karfilzomib v dávce 70 mg/m2 (20 mg/m2 pouze v první infuzi) intravenózně (iv) ve dnech 1, 8 a 15
Lék: Dexamethason
dexamethason perorálně v dávce 20 mg (10 mg pro pacienty > 75 let) 1., 2., 8., 9., 15. a 16. den

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 36 měsíců
PFS je definován jako počet měsíců od randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Určený výsledek onemocnění bude primárním zdrojem dat pro konečnou analýzu PFS.
36 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost karfilzomibu, dexametazonu a cyklofosfamidu v počtu účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, jak byla hodnocena pomocí CTCAE v4.0
Časové okno: 2 roky
bezpečnost stanovenou výskytem klinických a laboratorních toxicit
2 roky
Účinnost karfilzomibu, dexametazonu a cyklofosfamidu v počtu a míře získaných odpovědí
Časové okno: 2 roky
Zhodnoťte účinnost karfilzomibu a dexametazonu v kombinaci s cyklofosfamidem z hlediska míry odpovědi u pacientů s mnohočetným myelomem (MM).
2 roky
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: 36 měsíců
Trvání od randomizace do progrese onemocnění, přičemž úmrtí z jiných příčin než progrese jsou cenzurována.
36 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 36 měsíců
Trvání od data randomizace do data úmrtí. Pacienti ztracení ve sledování budou cenzurováni k datu poslední návštěvy.
36 měsíců
Účinnost karfilzomibu, dexametazonu a cyklofosfamidu v míře dosažení imunofenotypové CR
Časové okno: 2 roky
Zhodnoťte účinnost karfilzomibu a dexametazonu v kombinaci s cyklofosfamidem z hlediska dosažení imunofenotypové CR u pacientů s mnohočetným myelomem (MM).
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

PETHEMA Foundation

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. prosince 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. října 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. listopadu 2017

První zveřejněno (Aktuální)

8. listopadu 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. září 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. září 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GEM-KyCyDex

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na Carfilzomib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Togo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit