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Carfilzomib, ciclofosfamida, dexametasona en mieloma múltiple

5 de septiembre de 2022 actualizado por: PETHEMA Foundation

Carfilzomib y dexametasona en combinación con ciclofosfamida frente a carfilzomib y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario: un ensayo controlado aleatorizado de fase II

Este es un estudio multicéntrico, abierto, de fase II, aleatorizado y controlado que evaluará la eficacia de carfilzomib y dexametasona en combinación con ciclofosfamida en pacientes R/R MM.

Para este propósito, los pacientes con R/R MM que hayan recibido de 1 a 3 líneas de terapia previas y que no sean refractarios primarios o refractarios a los inhibidores del proteasoma serán aleatorizados para recibir:

  • Brazo experimental: carfilzomib a dosis de 70 mg/m2 (20 mg/m2 solo en la primera infusión) por vía intravenosa (iv) los días 1, 8 y 15, dexametasona por vía oral (vo) a dosis de 20 mg (10 mg para pacientes >75 años) los días 1, 2, 8, 9, 15 y 16 y ciclofosfamida a dosis de 300 mg/m2 iv los días 1, 8 y 15, en ciclos de 28 días; o
  • Brazo de control: el mismo tratamiento pero sin ciclofosfamida.

Una vez administrados los primeros 12 ciclos, se administrará el tratamiento los días 1 y 15 de cada ciclo y se omitirán la visita y las dosis del día 8 en ambos brazos del estudio.

Los pacientes mayores de 75 años recibirán en ambos brazos carfilzomib a una dosis de 56 mg/m2 (20 mg/m2 solo en la primera infusión) durante los ciclos 1 y 2. Si la tolerabilidad es aceptable, la dosis podría aumentarse hasta 70 mg/m2. mg/m2 desde el ciclo 3.

El tratamiento se continuará hasta la progresión, toxicidad inaceptable o decisión del investigador o del paciente.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El tratamiento consistirá en ciclos de 28 días con:

  • Brazo 1 (brazo experimental):

    • Carfilzomib administrado iv a una dosis de 70 mg/m2 (20 mg/m2 solo en la primera infusión) iv los días 1, 8 y 15.
    • Dexametasona a dosis de 20 mg vo (10 mg para pacientes >75 años) los días 1, 2, 8, 9, 15 y 16.
    • Ciclofosfamida a dosis de 300 mg/m2 iv los días 1, 8 y 15

  • Brazo 2 (brazo de control):

    • Carfilzomib administrado iv a una dosis de 70 mg/m2 (20 mg/m2 solo en la primera infusión) iv los días 1, 8 y 15.
    • Dexametasona a dosis de 20 mg vo (10 mg para pacientes >75 años) los días 1, 2, 8, 9, 15 y 16.

Una vez administrados los primeros 12 ciclos, se administrará el tratamiento los días 1 y 15 de cada ciclo y se omitirán la visita y las dosis del día 8 en ambos brazos del estudio.

Los pacientes mayores de 75 años recibirán en ambos brazos carfilzomib a una dosis de 56 mg/m2 (20 mg/m2 solo en la primera infusión) durante los ciclos 1 y 2. Si la tolerabilidad es aceptable, la dosis podría aumentarse hasta 70 mg/m2. mg/m2 desde el ciclo 3.

Los tratamientos se administrarán hasta enfermedad progresiva (EP) o toxicidad inaceptable. El patrocinador proporcionará carfilzomib y ciclofosfamida. La dexametasona se puede utilizar según la práctica estándar de un sitio y no será proporcionada por el patrocinador.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

199

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Barcelona, España
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, España
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, España
        • H.Universitari Germans Trias I Pujol de Badalona
      • Barcelona, España
        • ICO L'Hospitalet
      • Cáceres, España
        • Complejo Hospitalario de Cáceres
      • Gijón, España
        • Hospital de Cabuenes
      • Granada, España
        • Centro Hospitalario Universitario de Granada
      • León, España
        • Hospital de Leon
      • Madrid, España
        • H. 12 de Octubre
      • Madrid, España
        • H. Ramón y Cajal
      • Madrid, España
        • Hospital Sanchinarro
      • Murcia, España
        • Hospital Universitario Morales Meseguer
      • Murcia, España
        • Hospital Virgn de la Arrixaca
      • Málaga, España
        • Hospital Costa Del Sol
      • Oviedo, España
        • Hospital Central de Asturias
      • Palma De Mallorca, España
        • Hospital de Son Llàtzer
      • Pamplona, España
        • Clinica Universitaria De Navarra
      • Salamanca, España, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
      • Santiago De Compostela, España
        • Hospital Universitario de Santiago
      • Segovia, España
        • Hospital de Segovia
      • Sevilla, España
        • Complejo Hospitalario Regional Virgen del Rocío
      • Toledo, España
        • Hospital de Toledo
      • Zaragoza, España
        • Hospital Lozano Blesa
    • Islas Canarias
      • Tenerife, Islas Canarias, España
        • Hospital Universitario de Canarias

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥18 años.
  2. Estado funcional (ECOG)
  3. El paciente, en opinión del investigador, está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.
  4. El paciente ha dado su consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el paciente puede retirar su consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de su futura atención médica.
  5. Pacientes previamente diagnosticados de MM según los criterios del IMWG (Lancet Oncology 2014) que tras un tratamiento previo con 1-3 pautas requieren tratamiento por recaída/progresión de la enfermedad.

  6. Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida de la siguiente manera:

    • Proteína monoclonal sérica ≥ 0,5 g/L, o
    • Excreción de cadenas ligeras en orina de ≥ 0,2 g/24 horas, o
    • Proporción anormal de cadenas ligeras libres (CLL) en suero más nivel de CLL implicado ≥100 mg/L.

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes refractarios primarios definidos como no haber alcanzado al menos una RP con una terapia previa.
  2. Resistencia a terapias previas con inhibidores de proteasoma, definida como no haber alcanzado al menos RM o haber progresado durante el tratamiento o en los primeros 60 días después de la última dosis del inhibidor de proteasoma.

  3. Anormalidades bioquímicas y hematológicas como se especifica a continuación:

    • Hemoglobina < 8,0 g/dL.
    • Recuento de plaquetas
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 0,75 x109/L sin apoyo de G-CSF en los últimos 7 días.
    • Aspartato transaminasa (AST): > 2,5 veces el límite superior de lo normal.
    • Alanina transaminasa (ALT): > 2,5 veces el límite superior de lo normal.
    • Depuración de creatinina calculada o medida:
  4. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50%.
  5. Ausencia de recuperación de cualquier toxicidad no hematológica significativa derivada de tratamientos previos. Se permite la presencia de alopecia y neuropatía periférica sintomática grado NCI-CTC < 2.
  6. Mujeres embarazadas o lactantes; hombres y mujeres en edad reproductiva que no estén utilizando métodos anticonceptivos efectivos (método de doble barrera, dispositivo intrauterino y anticonceptivos orales).
  7. Historia previa de cualquier otra enfermedad neoplásica en los últimos cinco años (excepto carcinoma basocelular, epitelioma cutáneo o carcinoma in situ de cualquier localización).

  8. Otras enfermedades relevantes o condiciones clínicas adversas:

    • Insuficiencia cardíaca congestiva o angina de pecho, infarto de miocardio en los 12 meses anteriores a la inclusión en el estudio.
    • Hipertensión arterial no controlada o arritmias cardíacas (es decir, que requiera un cambio de medicación en los últimos 3 meses o un ingreso hospitalario en los últimos 6 meses).
    • Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos.
    • Infección activa
    • Enfermedad hepática significativa no neoplásica (p. cirrosis, hepatitis crónica activa).
  9. Se sabe que el paciente es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B o sufre una infección activa por hepatitis C
  10. El paciente ha recibido terapia antimieloma concomitante dentro de los 14 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1.
  11. Límite a la capacidad del paciente para cumplir con el protocolo de tratamiento o seguimiento.
  12. Enfermedades endocrinas no controladas (p. diabetes mellitus, hipotiroidismo o hipertiroidismo) (es decir, requiriendo cambios relevantes en la medicación en el último mes, o ingreso hospitalario en los últimos 3 meses).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: carfilzomib, dexametasona y ciclofosfamida
carfilzomib a dosis de 70 mg/m2 (20 mg/m2 solo en la primera infusión) por vía intravenosa (iv) los días 1, 8 y 15, dexametasona por vía oral (vo) a dosis de 20 mg (10 mg para pacientes >75 años) los días 1, 2, 8, 9, 15 y 16 y ciclofosfamida a dosis de 300 mg/m2 iv los días 1, 8 y 15, en ciclos de 28 días
Droga: Carfilzomib
carfilzomib a dosis de 70 mg/m2 (20 mg/m2 solo en la primera infusión) por vía intravenosa (iv) los días 1, 8 y 15
Droga: Dexametasona
dexametasona oral a dosis de 20 mg (10 mg para pacientes >75 años) los días 1, 2, 8, 9, 15 y 16
Droga: ciclofosfamida
ciclofosfamida a dosis de 300 mg/m2 iv los días 1, 8 y 15
Comparador activo: carfilzomib y dexametasona
carfilzomib a dosis de 70 mg/m2 (20 mg/m2 solo en la primera infusión) por vía intravenosa (iv) los días 1, 8 y 15, dexametasona por vía oral (vo) a dosis de 20 mg (10 mg para pacientes >75 años) días 1, 2, 8, 9, 15 y 16, en ciclos de 28 días
Droga: Carfilzomib
carfilzomib a dosis de 70 mg/m2 (20 mg/m2 solo en la primera infusión) por vía intravenosa (iv) los días 1, 8 y 15
Droga: Dexametasona
dexametasona oral a dosis de 20 mg (10 mg para pacientes >75 años) los días 1, 2, 8, 9, 15 y 16

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 36 meses
La SLP se define como el número de meses desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. El resultado de la enfermedad determinado será la fuente de datos principal para el análisis final de SLP.
36 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad de carfilzomib, dexametasona y ciclofosfamida en el número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: 2 años
la seguridad determinada por la incidencia de toxicidades clínicas y de laboratorio
2 años
Eficacia de carfilzomib, dexametasona y ciclofosfamida en número y tasa de respuestas obtenidas
Periodo de tiempo: 2 años
Evaluar la eficacia de carfilzomib y dexametasona en combinación con ciclofosfamida en términos de tasa de respuesta en pacientes con mieloma múltiple (MM).
2 años
Tiempo de progresión (TTP)
Periodo de tiempo: 36 meses
Duración desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, con las muertes por causas distintas a la progresión censuradas.
36 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 36 meses
Duración desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la muerte. Se censurarán los pacientes perdidos en el seguimiento en la fecha de la última visita.
36 meses
Eficacia de carfilzomib, dexametasona y ciclofosfamida en la tasa de consecución de RC inmunofenotípica
Periodo de tiempo: 2 años
Evaluar la eficacia de carfilzomib y dexametasona en combinación con ciclofosfamida en cuanto al logro de la RC inmunofenotípica en pacientes con mieloma múltiple (MM).
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

PETHEMA Foundation

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de diciembre de 2017

Finalización primaria (Anticipado)

1 de diciembre de 2024

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de octubre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de noviembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

8 de noviembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de septiembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de septiembre de 2022

Última verificación

1 de septiembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GEM-KyCyDex

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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