Carfilzomib, cyklofosfamid, deksametason ved multippelt myelom

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år.
2. Ytelsesstatus (ECOG)
3. Pasienten er, etter utrederens mening, villig og i stand til å overholde protokollkravene.
4. Pasienten har gitt frivillig skriftlig informert samtykke før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker deres fremtidige medisinske behandling.
5. Pasienter tidligere diagnostisert med MM i henhold til IMWG-kriteriene (Lancet Oncology 2014) som etter tidligere behandling med 1-3 regimer krever terapi på grunn av tilbakefall/progresjon av sykdommen.

6. Pasienter må ha målbar sykdom, definert som følger:

   • Serum monoklonalt protein ≥ 0,5 g/L, eller
   • Urin lettkjedeutskillelse på ≥ 0,2g/24 timer, eller
   • Unormalt forhold mellom serumfrie lette kjeder (FLC) pluss involvert FLC-nivå ≥100 mg/L.

Ekskluderingskriterier:

1. Primære refraktære pasienter definert som ikke å ha oppnådd minst en PR med en tidligere behandling.
2. Refraktær mot tidligere behandlinger med proteasomhemmere, definert som ikke å ha oppnådd minst MR eller har utviklet seg under behandling eller i løpet av de første 60 dagene etter siste dose av proteasomhemmeren.

3. Biokjemiske og hematologiske abnormiteter som spesifisert nedenfor:

   • Hemoglobin < 8,0 g/dL.
   • Antall blodplater
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 0,75 x109/L uten G-CSF-støtte de siste 7 dagene.
   • Aspartattransaminase (AST): > 2,5 ganger øvre normalgrense.
   • Alanintransaminase (ALT): > 2,5 ganger øvre normalgrense.
   • Beregnet eller målt kreatininclearance:
4. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 %.
5. Fravær av utvinning fra noen betydelig ikke-hematologisk toksisitet avledet fra tidligere behandlinger. Tilstedeværelse av alopecia og NCI-CTC grad < 2 symptomatisk perifer nevropati er tillatt.
6. Gravide eller ammende kvinner; menn og kvinner med reproduksjonspotensial som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder (dobbelbarrieremetode, intrauterin enhet og oral prevensjon).
7. Tidligere historie med annen neoplastisk sykdom de siste fem årene (unntatt basalcellekarsinom, hudepitelom eller karsinom in situ på et hvilket som helst sted).

8. Andre relevante sykdommer eller uønskede kliniske tilstander:

   • Kongestiv hjertesvikt eller angina pectoris, hjerteinfarkt innen 12 måneder før inkludering i studien.
   • Ukontrollert arteriell hypertensjon eller hjertearytmier (dvs. krever endring i medisinering innen de siste 3 månedene eller sykehusinnleggelse innen de siste 6 månedene).
   • Historie med betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser.
   • Aktiv infeksjon
   • Betydelig ikke-neoplastisk leversykdom (f.eks. cirrhose, aktiv kronisk hepatitt).
9. Pasienten er kjent for å være human immunsviktvirus (HIV) positiv, hepatitt B overflateantigenpositiv eller lider av aktiv hepatitt C-infeksjon
10. Pasienten har mottatt samtidig antimyelombehandling innen 14 dager før dag 1 av syklus 1.
11. Begrens til pasientens evne til å overholde behandlings- eller oppfølgingsprotokollen.
12. Ukontrollerte endokrine sykdommer (f. diabetes mellitus, hypotyreose eller hypertyreose) (dvs. som krever relevante endringer i medisiner innen siste måned, eller sykehusinnleggelse innen de siste 3 måneder).