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Carfilzomib, cyclophosphamide, dexaméthasone dans le myélome multiple

5 septembre 2022 mis à jour par: PETHEMA Foundation

Carfilzomib et dexaméthasone en association avec le cyclophosphamide par rapport au carfilzomib et à la dexaméthasone chez des patients atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire : un essai contrôlé randomisé de phase II

Il s'agit d'une étude multicentrique, ouverte, randomisée et contrôlée de phase II qui évaluera l'efficacité du carfilzomib et de la dexaméthasone en association avec le cyclophosphamide chez les patients atteints de MM R/R.

À cette fin, les patients R/R MM qui ont reçu 1 à 3 lignes de traitement antérieures et qui ne sont pas réfractaires primaires ou réfractaires aux inhibiteurs du protéasome seront randomisés pour recevoir :

  • Groupe expérimental : carfilzomib à la dose de 70 mg/m2 (20 mg/m2 uniquement lors de la première perfusion) par voie intraveineuse (iv) aux jours 1, 8 et 15, dexaméthasone par voie orale (po) à la dose de 20 mg (10 mg pour les patients > 75 ans) jours 1, 2, 8, 9, 15 et 16 et cyclophosphamide à la dose de 300 mg/m2 iv les jours 1, 8 et 15, en cycles de 28 jours ; ou alors
  • Bras contrôle : même traitement mais sans cyclophosphamide.

Une fois les 12 premiers cycles administrés, le traitement sera administré les jours 1 et 15 de chaque cycle et la visite et les doses du jour 8 seront omises dans les deux bras de l'étude.

Les patients âgés de plus de 75 ans recevront dans les deux bras du carfilzomib à une dose de 56 mg/m2 (20 mg/m2 uniquement lors de la première perfusion) pendant les cycles 1 et 2. Si la tolérance est acceptable, la dose pourra être augmentée jusqu'à 70 mg/m2 depuis le cycle 3.

Le traitement sera poursuivi jusqu'à progression, toxicité inacceptable ou décision de l'investigateur ou du patient.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le traitement consistera en des cycles de 28 jours avec :

  • Bras 1 (bras expérimental) :

    • Carfilzomib administré iv à la dose de 70 mg/m2 (20 mg/m2 uniquement lors de la première perfusion) iv les jours 1, 8 et 15.
    • Dexaméthasone à la dose de 20 mg po (10 mg pour les patients > 75 ans) jours 1, 2, 8, 9, 15 et 16.
    • Cyclophosphamide à la dose de 300 mg/m2 iv les jours 1, 8 et 15

  • Bras 2 (bras de contrôle):

    • Carfilzomib administré iv à une dose de 70 mg/m2 (20 mg/m2 uniquement lors de la première perfusion) iv les jours 1, 8 et 15.
    • Dexaméthasone à la dose de 20 mg po (10 mg pour les patients > 75 ans) jours 1, 2, 8, 9, 15 et 16.

Une fois les 12 premiers cycles administrés, le traitement sera administré les jours 1 et 15 de chaque cycle et la visite et les doses du jour 8 seront omises dans les deux bras de l'étude.

Les patients âgés de plus de 75 ans recevront dans les deux bras du carfilzomib à une dose de 56 mg/m2 (20 mg/m2 uniquement lors de la première perfusion) pendant les cycles 1 et 2. Si la tolérance est acceptable, la dose pourra être augmentée jusqu'à 70 mg/m2 depuis le cycle 3.

Les traitements seront administrés jusqu'à progression de la maladie (MP) ou toxicité inacceptable. Le carfilzomib et le cyclophosphamide seront fournis par le promoteur. La dexaméthasone peut être utilisée conformément à la pratique standard d'un site et ne sera pas fournie par le sponsor.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

199

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Espagne
        • H.Universitari Germans Trias I Pujol de Badalona
      • Barcelona, Espagne
        • ICO L'Hospitalet
      • Cáceres, Espagne
        • Complejo Hospitalario de Cáceres
      • Gijón, Espagne
        • Hospital de Cabuenes
      • Granada, Espagne
        • Centro Hospitalario Universitario de Granada
      • León, Espagne
        • Hospital de Leon
      • Madrid, Espagne
        • H. 12 de Octubre
      • Madrid, Espagne
        • H. Ramón y Cajal
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Sanchinarro
      • Murcia, Espagne
        • Hospital Universitario Morales Meseguer
      • Murcia, Espagne
        • Hospital Virgn de la Arrixaca
      • Málaga, Espagne
        • Hospital Costa Del Sol
      • Oviedo, Espagne
        • Hospital Central de Asturias
      • Palma De Mallorca, Espagne
        • Hospital de Son Llàtzer
      • Pamplona, Espagne
        • Clinica Universitaria De Navarra
      • Salamanca, Espagne, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
      • Santiago De Compostela, Espagne
        • Hospital Universitario de Santiago
      • Segovia, Espagne
        • Hospital de Segovia
      • Sevilla, Espagne
        • Complejo Hospitalario Regional Virgen del Rocío
      • Toledo, Espagne
        • Hospital de Toledo
      • Zaragoza, Espagne
        • Hospital Lozano Blesa
    • Islas Canarias
      • Tenerife, Islas Canarias, Espagne
        • Hospital Universitario de Canarias

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥18 ans.
  2. Statut de performance (ECOG)
  3. Le patient est, de l'avis de l'investigateur, disposé et capable de se conformer aux exigences du protocole.
  4. Le patient a donné son consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice de ses soins médicaux futurs.
  5. Patients ayant déjà reçu un diagnostic de MM selon les critères IMWG (Lancet Oncology 2014) qui, après un traitement antérieur avec 1 à 3 régimes, nécessitent un traitement en raison d'une rechute/progression de la maladie.

  6. Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme suit :

    • Protéine monoclonale sérique ≥ 0,5 g/L, ou
    • Excrétion urinaire de chaînes légères ≥ 0,2 g/24 heures, ou
    • Rapport anormal des chaînes légères libres sériques (FLC) plus le niveau de FLC impliqué ≥ 100 mg/L.

Critère d'exclusion:

  1. Patients réfractaires primaires définis comme n'ayant pas atteint au moins une RP avec un traitement antérieur.
  2. Réfractaire aux thérapies antérieures d'inhibiteurs de protéasome, défini comme n'ayant pas atteint au moins MR ou ayant progressé sous traitement ou dans les 60 premiers jours après la dernière dose de l'inhibiteur de protéasome.

  3. Anomalies biochimiques et hématologiques telles que spécifiées ci-dessous :

    • Hémoglobine < 8,0 g/dL.
    • La numération plaquettaire
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 0,75 x 109/L sans prise en charge du G-CSF au cours des 7 derniers jours.
    • Aspartate transaminase (AST) : > 2,5 fois la limite supérieure de la normale.
    • Alanine transaminase (ALT) : > 2,5 fois la limite supérieure de la normale.
    • Clairance de la créatinine calculée ou mesurée :
  4. Fraction d'éjection du ventricule gauche < 50 %.
  5. Absence de récupération de toute toxicité non hématologique significative dérivée de traitements antérieurs. La présence d'une alopécie et d'une neuropathie périphérique symptomatique de grade NCI-CTC < 2 est autorisée.
  6. Femmes enceintes ou allaitantes; les hommes et les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes contraceptives efficaces (méthode à double barrière, dispositif intra-utérin et contraception orale).
  7. Antécédents de toute autre maladie néoplasique au cours des cinq dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire, de l'épithéliome cutané ou du carcinome in situ de n'importe quel site).

  8. Autres maladies pertinentes ou conditions cliniques défavorables :

    • Insuffisance cardiaque congestive ou angine de poitrine, infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant l'inclusion dans l'étude.
    • Hypertension artérielle non contrôlée ou arythmies cardiaques (c.-à-d. nécessitant un changement de médication au cours des 3 derniers mois ou une hospitalisation au cours des 6 derniers mois).
    • Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques importants.
    • Infection active
    • Maladie hépatique non néoplasique importante (par ex. cirrhose, hépatite chronique active).
  9. Le patient est connu pour être positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou pour souffrir d'une infection active par l'hépatite C
  10. Le patient a reçu un traitement anti-myélome concomitant dans les 14 jours précédant le Jour 1 du Cycle 1.
  11. Limite à la capacité du patient à se conformer au protocole de traitement ou de suivi.
  12. Maladies endocriniennes non contrôlées (par ex. diabète sucré, hypothyroïdie ou hyperthyroïdie) (c.-à-d. nécessitant des changements pertinents de médication au cours du dernier mois ou une hospitalisation au cours des 3 derniers mois).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: carfilzomib, dexaméthasone et cyclophosphamide
carfilzomib à la dose de 70 mg/m2 (20 mg/m2 uniquement lors de la première perfusion) par voie intraveineuse (iv) les jours 1, 8 et 15, la dexaméthasone par voie orale (po) à la dose de 20 mg (10 mg pour les patients >75 ans) jours 1, 2, 8, 9, 15 et 16 et cyclophosphamide à la dose de 300 mg/m2 iv les jours 1, 8 et 15, en cycles de 28 jours
Médicament: Carfilzomib
carfilzomib à une dose de 70 mg/m2 (20 mg/m2 uniquement lors de la première perfusion) par voie intraveineuse (iv) les jours 1, 8 et 15
Médicament: Dexaméthasone
dexaméthasone orale à la dose de 20 mg (10 mg pour les patients > 75 ans) jours 1, 2, 8, 9, 15 et 16
Médicament: cyclophosphamide
cyclophosphamide à la dose de 300 mg/m2 iv les jours 1, 8 et 15
Comparateur actif: carfilzomib et dexaméthasone
carfilzomib à la dose de 70 mg/m2 (20 mg/m2 uniquement lors de la première perfusion) par voie intraveineuse (iv) les jours 1, 8 et 15, la dexaméthasone par voie orale (po) à la dose de 20 mg (10 mg pour les patients >75 ans) jours 1, 2, 8, 9, 15 et 16 , en cycles de 28 jours
Médicament: Carfilzomib
carfilzomib à une dose de 70 mg/m2 (20 mg/m2 uniquement lors de la première perfusion) par voie intraveineuse (iv) les jours 1, 8 et 15
Médicament: Dexaméthasone
dexaméthasone orale à la dose de 20 mg (10 mg pour les patients > 75 ans) jours 1, 2, 8, 9, 15 et 16

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: 36 mois
La SSP est définie comme le nombre de mois entre la randomisation et la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. L'évolution de la maladie déterminée constituera la principale source de données pour l'analyse finale de la SSP.
36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité du carfilzomib, de la dexaméthasone et du cyclophosphamide chez le nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, telle qu'évaluée par le CTCAE v4.0
Délai: 2 années
la sécurité telle que déterminée par l'incidence des toxicités cliniques et de laboratoire
2 années
Efficacité du carfilzomib, de la dexaméthasone et du cyclophosphamide en nombre et taux de réponses obtenues
Délai: 2 années
Évaluer l'efficacité du carfilzomib et de la dexaméthasone en association avec le cyclophosphamide en termes de taux de réponse chez les patients atteints de myélome multiple (MM).
2 années
Temps de progression (TTP)
Délai: 36 mois
Durée entre la randomisation et la progression de la maladie, les décès dus à des causes autres que la progression étant censurés.
36 mois
Survie globale (OS)
Délai: 36 mois
Durée depuis la date de randomisation jusqu'à la date du décès. Les patients perdus de vue seront censurés à la date de la dernière visite.
36 mois
Efficacité du carfilzomib, de la dexaméthasone et du cyclophosphamide dans le taux d'atteinte de la RC immunophénotypique
Délai: 2 années
Évaluer l'efficacité du carfilzomib et de la dexaméthasone en association avec le cyclophosphamide en termes d'obtention d'une RC immunophénotypique chez les patients atteints de myélome multiple (MM).
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

PETHEMA Foundation

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 décembre 2017

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 octobre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 novembre 2017

Première publication (Réel)

8 novembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 septembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 septembre 2022

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GEM-KyCyDex

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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