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Carfilzomib, ciclofosfamide, desametasone nel mieloma multiplo

5 settembre 2022 aggiornato da: PETHEMA Foundation

Carfilzomib e desametasone in combinazione con ciclofosfamide vs. carfilzomib e desametasone in pazienti con mieloma multiplo recidivato/refrattario: uno studio controllato randomizzato di fase II

Questo è uno studio controllato randomizzato multicentrico, in aperto, di fase II che valuterà l'efficacia di carfilzomib e desametasone in combinazione con ciclofosfamide nei pazienti affetti da MM R/R.

A questo scopo, i pazienti con MM R/R che hanno ricevuto 1-3 precedenti linee di terapia e che non sono refrattari primari o refrattari agli inibitori del proteasoma saranno randomizzati a ricevere:

  • Braccio sperimentale: carfilzomib alla dose di 70 mg/m2 (20 mg/m2 solo nella prima infusione) per via endovenosa (iv) nei giorni 1, 8 e 15, desametasone per via orale (po) alla dose di 20 mg (10 mg per pazienti >75 anni) giorni 1, 2, 8, 9, 15 e 16 e ciclofosfamide alla dose di 300 mg/m2 iv nei giorni 1, 8 e 15, in cicli di 28 giorni; o
  • Braccio di controllo: stesso trattamento ma senza ciclofosfamide.

Una volta somministrati i primi 12 cicli, il trattamento verrà somministrato nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo e la visita e le dosi del giorno 8 saranno omesse in entrambi i bracci dello studio.

I pazienti di età superiore ai 75 anni riceveranno in entrambi i bracci carfilzomib alla dose di 56 mg/m2 (20 mg/m2 solo nella prima infusione) durante i cicli 1 e 2. Se la tollerabilità è accettabile, la dose può essere aumentata fino a 70 mg/m2 dal ciclo 3.

Il trattamento continuerà fino a progressione, tossicità inaccettabile o decisione dello sperimentatore o del paziente.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il trattamento consisterà in cicli di 28 giorni con:

  • Braccio 1 (braccio sperimentale):

    • Carfilzomib somministrato ev alla dose di 70 mg/m2 (20 mg/m2 solo nella prima infusione) ev nei giorni 1, 8 e 15.
    • Desametasone alla dose di 20 mg PO (10 mg per pazienti >75 anni) giorni 1, 2, 8, 9, 15 e 16.
    • Ciclofosfamide alla dose di 300 mg/m2 iv nei giorni 1, 8 e 15

  • Braccio 2 (braccio di controllo):

    • Carfilzomib somministrato ev alla dose di 70 mg/m2 (20 mg/m2 solo nella prima infusione) ev nei giorni 1, 8 e 15.
    • Desametasone alla dose di 20 mg PO (10 mg per pazienti >75 anni) giorni 1, 2, 8, 9, 15 e 16.

Una volta somministrati i primi 12 cicli, il trattamento verrà somministrato nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo e la visita e le dosi del giorno 8 saranno omesse in entrambi i bracci dello studio.

I pazienti di età superiore ai 75 anni riceveranno in entrambi i bracci carfilzomib alla dose di 56 mg/m2 (20 mg/m2 solo nella prima infusione) durante i cicli 1 e 2. Se la tollerabilità è accettabile, la dose può essere aumentata fino a 70 mg/m2 dal ciclo 3.

I trattamenti saranno somministrati fino a malattia progressiva (PD) o tossicità inaccettabile. Carfilzomib e ciclofosfamide saranno forniti dallo sponsor. Il desametasone può essere utilizzato secondo la pratica standard di un sito e non sarà fornito dallo sponsor.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

199

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spagna
        • H.Universitari Germans Trias I Pujol de Badalona
      • Barcelona, Spagna
        • ICO L'Hospitalet
      • Cáceres, Spagna
        • Complejo Hospitalario de Cáceres
      • Gijón, Spagna
        • Hospital de Cabuenes
      • Granada, Spagna
        • Centro Hospitalario Universitario de Granada
      • León, Spagna
        • Hospital de Leon
      • Madrid, Spagna
        • H. 12 de Octubre
      • Madrid, Spagna
        • H. Ramón y Cajal
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Sanchinarro
      • Murcia, Spagna
        • Hospital Universitario Morales Meseguer
      • Murcia, Spagna
        • Hospital Virgn de la Arrixaca
      • Málaga, Spagna
        • Hospital Costa Del Sol
      • Oviedo, Spagna
        • Hospital Central de Asturias
      • Palma De Mallorca, Spagna
        • Hospital de Son Llàtzer
      • Pamplona, Spagna
        • Clinica Universitaria De Navarra
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Hospital Clínico Universitario de Salamanca
      • Santiago De Compostela, Spagna
        • Hospital Universitario de Santiago
      • Segovia, Spagna
        • Hospital de Segovia
      • Sevilla, Spagna
        • Complejo Hospitalario Regional Virgen del Rocío
      • Toledo, Spagna
        • Hospital de Toledo
      • Zaragoza, Spagna
        • Hospital Lozano Blesa
    • Islas Canarias
      • Tenerife, Islas Canarias, Spagna
        • Hospital Universitario de Canarias

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥18 anni.
  2. Stato delle prestazioni (ECOG)
  3. Il paziente è, secondo l'investigatore, disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo.
  4. Il paziente ha fornito il consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte della normale assistenza medica, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudicare la sua futura assistenza medica.
  5. Pazienti precedentemente diagnosticati con MM secondo i criteri IMWG (Lancet Oncology 2014) che dopo un precedente trattamento con 1-3 regimi richiedono una terapia a causa di una recidiva/progressione della malattia.

  6. I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come segue:

    • Proteina monoclonale sierica ≥ 0,5 g/L, o
    • escrezione urinaria di catene leggere ≥ 0,2 g/24 ore, o
    • Rapporto anormale delle catene leggere libere (FLC) sieriche più il livello di FLC coinvolto ≥100 mg/L.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti refrattari primari definiti come non aver raggiunto almeno un PR con una precedente terapia.
  2. Refrattarietà a precedenti terapie con inibitori del proteasoma, definita come non aver raggiunto almeno MR o essere progredita durante il trattamento o nei primi 60 giorni dopo l'ultima dose dell'inibitore del proteasoma.

  3. Anomalie biochimiche ed ematologiche come di seguito specificato:

    • Emoglobina < 8,0 g/dL.
    • Conta piastrinica
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 0,75 x109/L senza supporto di G-CSF negli ultimi 7 giorni.
    • Aspartato transaminasi (AST): > 2,5 volte il limite superiore del normale.
    • Alanina transaminasi (ALT): > 2,5 volte il limite superiore della norma.
    • Clearance della creatinina calcolata o misurata:
  4. Frazione di eiezione del ventricolo sinistro < 50%.
  5. Assenza di recupero da qualsiasi significativa tossicità non ematologica derivata da trattamenti precedenti. È ammessa la presenza di alopecia e neuropatia periferica sintomatica di grado NCI-CTC < 2.
  6. Donne incinte o che allattano; uomini e donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi efficaci (metodo a doppia barriera, dispositivo intrauterino e contraccezione orale).
  7. Storia precedente di qualsiasi altra malattia neoplastica negli ultimi cinque anni (eccetto carcinoma a cellule basali, epitelioma cutaneo o carcinoma in situ di qualsiasi sito).

  8. Altre malattie rilevanti o condizioni cliniche avverse:

    • Insufficienza cardiaca congestizia o angina pectoris, infarto del miocardio entro 12 mesi prima dell'inclusione nello studio.
    • Ipertensione arteriosa incontrollata o aritmie cardiache (es. richiedere un cambio di terapia negli ultimi 3 mesi o un ricovero ospedaliero negli ultimi 6 mesi).
    • Storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi.
    • Infezione attiva
    • Malattia epatica non neoplastica significativa (ad es. cirrosi, epatite cronica attiva).
  9. Il paziente è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), all'antigene di superficie dell'epatite B o affetto da infezione attiva da epatite C
  10. Il paziente ha ricevuto una terapia anti-mieloma concomitante entro 14 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
  11. Limitare la capacità del paziente di rispettare il protocollo di trattamento o di follow-up.
  12. Malattie endocrine non controllate (ad es. diabete mellito, ipotiroidismo o ipertiroidismo) (es. che richiedono cambiamenti rilevanti nella terapia nell'ultimo mese o ricovero ospedaliero negli ultimi 3 mesi).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: carfilzomib, desametasone e ciclofosfamide
carfilzomib alla dose di 70 mg/m2 (20 mg/m2 solo nella prima infusione) per via endovenosa (iv) nei giorni 1, 8 e 15, desametasone per bocca (po) alla dose di 20 mg (10 mg per i pazienti >75 anni) giorni 1, 2, 8, 9, 15 e 16 e ciclofosfamide alla dose di 300 mg/m2 iv nei giorni 1, 8 e 15, in cicli di 28 giorni
Droga: Carfilzomib
carfilzomib alla dose di 70 mg/m2 (20 mg/m2 solo nella prima infusione) per via endovenosa (iv) nei giorni 1, 8 e 15
Droga: Desametasone
desametasone orale alla dose di 20 mg (10 mg per pazienti >75 anni) giorni 1, 2, 8, 9, 15 e 16
Droga: ciclofosfamide
ciclofosfamide alla dose di 300 mg/m2 iv nei giorni 1, 8 e 15
Comparatore attivo: carfilzomib e desametasone
carfilzomib alla dose di 70 mg/m2 (20 mg/m2 solo nella prima infusione) per via endovenosa (iv) nei giorni 1, 8 e 15, desametasone per bocca (po) alla dose di 20 mg (10 mg per i pazienti >75 anni) giorni 1, 2, 8, 9, 15 e 16, in cicli di 28 giorni
Droga: Carfilzomib
carfilzomib alla dose di 70 mg/m2 (20 mg/m2 solo nella prima infusione) per via endovenosa (iv) nei giorni 1, 8 e 15
Droga: Desametasone
desametasone orale alla dose di 20 mg (10 mg per pazienti >75 anni) giorni 1, 2, 8, 9, 15 e 16

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 36 mesi
La PFS è definita come il numero di mesi dalla randomizzazione alla progressione della malattia o al decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima. L'esito della malattia determinato sarà la fonte di dati primaria per l'analisi finale della PFS.
36 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza di carfilzomib, desametasone e ciclofosfamide nel numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v4.0
Lasso di tempo: 2 anni
la sicurezza determinata dall'incidenza di tossicità cliniche e di laboratorio
2 anni
Efficacia di carfilzomib, desametasone e ciclofosfamide in numero e tasso di risposte ottenute
Lasso di tempo: 2 anni
Valutare l'efficacia di carfilzomib e desametasone in combinazione con ciclofosfamide in termini di tasso di risposta nei pazienti con mieloma multiplo (MM).
2 anni
Tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: 36 mesi
Durata dalla randomizzazione alla progressione della malattia, con decessi dovuti a cause diverse dalla progressione censurati.
36 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 36 mesi
Durata dalla data di randomizzazione fino alla data del decesso. I pazienti persi al follow-up saranno censurati alla data dell'ultima visita.
36 mesi
Efficacia di carfilzomib, desametasone e ciclofosfamide nel tasso di raggiungimento della CR immunofenotipica
Lasso di tempo: 2 anni
Valutare l'efficacia di carfilzomib e desametasone in combinazione con ciclofosfamide in termini di raggiungimento della CR immunofenotipica nei pazienti con mieloma multiplo (MM).
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

PETHEMA Foundation

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 dicembre 2017

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 ottobre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 novembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

8 novembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 settembre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GEM-KyCyDex

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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