Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Carfilzomib, cyclofosfamide, dexamethason bij multipel myeloom

5 september 2022 bijgewerkt door: PETHEMA Foundation

Carfilzomib en dexamethason in combinatie met cyclofosfamide versus carfilzomib en dexamethason bij patiënten met recidiverend/refractair multipel myeloom: een gerandomiseerde, gecontroleerde fase II-studie

Dit is een multicenter, open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde fase II-studie die de werkzaamheid van carfilzomib en dexamethason in combinatie met cyclofosfamide bij R/R MM-patiënten zal evalueren.

Voor dit doel zullen R/R MM-patiënten die 1-3 eerdere therapielijnen hebben gekregen en die niet primair refractair of refractair zijn voor proteasoomremmers, worden gerandomiseerd om te ontvangen:

  • Experimentele arm: carfilzomib in een dosis van 70 mg/m2 (20 mg/m2 alleen bij de eerste infusie) intraveneus (iv) op dag 1, 8 en 15, dexamethason via de mond (po) in een dosis van 20 mg (10 mg voor patiënten >75 jaar) dag 1, 2, 8, 9, 15 en 16 en cyclofosfamide in een dosis van 300 mg/m2 iv op dag 1, 8 en 15, in cycli van 28 dagen; of
  • Controle-arm: dezelfde behandeling maar zonder cyclofosfamide.

Zodra de eerste 12 cycli zijn toegediend, wordt de behandeling toegediend op dag 1 en 15 van elke cyclus en worden het bezoek en de doses op dag 8 in beide onderzoeksarmen weggelaten.

Patiënten ouder dan 75 jaar krijgen in beide armen carfilzomib in een dosis van 56 mg/m2 (20 mg/m2 alleen bij het eerste infuus) tijdens cyclus 1 en 2. Als de verdraagbaarheid acceptabel is, kan de dosis worden verhoogd tot 70 mg/m2. mg/m2 sinds de cyclus 3.

De behandeling zal worden voortgezet tot progressie, onaanvaardbare toxiciteit of beslissing van onderzoeker of patiënt.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De behandeling bestaat uit cycli van 28 dagen met:

  • Arm 1 (experimentele arm):

    • Carfilzomib iv toegediend in een dosis van 70 mg/m2 (20 mg/m2 alleen bij de eerste infusie) iv op dag 1, 8 en 15.
    • Dexamethason in een dosis van 20 mg po (10 mg voor patiënten >75 jaar) dag 1, 2, 8, 9, 15 en 16.
    • Cyclofosfamide in een dosis van 300 mg/m2 iv op dag 1, 8 en 15

  • Arm 2 (controlearm):

    • Carfilzomib iv toegediend in een dosis van 70 mg/m2 (20 mg/m2 alleen bij de eerste infusie) iv op dag 1, 8 en 15.
    • Dexamethason in een dosis van 20 mg po (10 mg voor patiënten >75 jaar) dag 1, 2, 8, 9, 15 en 16.

Zodra de eerste 12 cycli zijn toegediend, wordt de behandeling toegediend op dag 1 en 15 van elke cyclus en worden het bezoek en de doses op dag 8 in beide onderzoeksarmen weggelaten.

Patiënten ouder dan 75 jaar krijgen in beide armen carfilzomib in een dosis van 56 mg/m2 (20 mg/m2 alleen bij het eerste infuus) tijdens cyclus 1 en 2. Als de verdraagbaarheid acceptabel is, kan de dosis worden verhoogd tot 70 mg/m2. mg/m2 sinds de cyclus 3.

Behandelingen zullen worden toegediend tot progressieve ziekte (PD) of onaanvaardbare toxiciteit. Carfilzomib en cyclofosfamide worden geleverd door de sponsor. Dexamethason kan worden gebruikt volgens de standaardpraktijk van een site en wordt niet geleverd door de sponsor.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

199

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Clinic I Provincial De Barcelona
      • Barcelona, Spanje
        • H.Universitari Germans Trias I Pujol de Badalona
      • Barcelona, Spanje
        • ICO L'Hospitalet
      • Cáceres, Spanje
        • Complejo Hospitalario de Cáceres
      • Gijón, Spanje
        • Hospital de Cabuenes
      • Granada, Spanje
        • Centro Hospitalario Universitario de Granada
      • León, Spanje
        • Hospital de Leon
      • Madrid, Spanje
        • H. 12 de Octubre
      • Madrid, Spanje
        • H. Ramón y Cajal
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Sanchinarro
      • Murcia, Spanje
        • Hospital Universitario Morales Meseguer
      • Murcia, Spanje
        • Hospital Virgn de la Arrixaca
      • Málaga, Spanje
        • Hospital Costa Del Sol
      • Oviedo, Spanje
        • Hospital Central de Asturias
      • Palma De Mallorca, Spanje
        • Hospital de Son Llàtzer
      • Pamplona, Spanje
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Salamanca, Spanje, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
      • Santiago De Compostela, Spanje
        • Hospital Universitario de Santiago
      • Segovia, Spanje
        • Hospital de Segovia
      • Sevilla, Spanje
        • Complejo Hospitalario Regional Virgen del Rocío
      • Toledo, Spanje
        • Hospital de Toledo
      • Zaragoza, Spanje
        • Hospital Lozano Blesa
    • Islas Canarias
      • Tenerife, Islas Canarias, Spanje
        • Hospital Universitario de Canarias

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥18 jaar.
  2. Prestatiestatus (ECOG)
  3. Patiënt is naar het oordeel van de onderzoeker bereid en in staat om aan de protocoleisen te voldoen.
  4. De patiënt heeft vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven vóór de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan zijn toekomstige medische zorg.
  5. Patiënten die eerder gediagnosticeerd zijn met MM volgens de IMWG-criteria (Lancet Oncology 2014) die na eerdere behandeling met 1-3 regimes therapie nodig hebben vanwege een terugval/progressie van de ziekte.

  6. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, als volgt gedefinieerd:

    • Serum monoklonaal eiwit ≥ 0,5 g/L, of
    • Uitscheiding via de lichte keten in de urine van ≥ 0,2 g/24 uur, of
    • Abnormale verhouding van serumvrije lichte ketens (FLC's) plus betrokken FLC-niveau ≥100 mg/L.

Uitsluitingscriteria:

  1. Primair refractaire patiënten gedefinieerd als het niet hebben bereikt van ten minste een PR met een eerdere therapie.
  2. Ongevoeligheid voor eerdere behandelingen met proteasoomremmers, gedefinieerd als het niet hebben bereikt van ten minste MR of het hebben van progressie onder behandeling of in de eerste 60 dagen na de laatste dosis van de proteasoomremmer.

  3. Biochemische en hematologische afwijkingen zoals hieronder gespecificeerd:

    • Hemoglobine < 8,0 g/dL.
    • Aantal bloedplaatjes
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 0,75 x109/L zonder G-CSF-ondersteuning in de afgelopen 7 dagen.
    • Aspartaattransaminase (AST): > 2,5 keer de bovengrens van normaal.
    • Alaninetransaminase (ALT): > 2,5 keer de bovengrens van normaal.
    • Berekende of gemeten creatinineklaring:
  4. Linkerventrikel-ejectiefractie < 50%.
  5. Afwezigheid van herstel van significante niet-hematologische toxiciteit afkomstig van eerdere behandelingen. De aanwezigheid van alopecia en NCI-CTC graad < 2 symptomatische perifere neuropathie is toegestaan.
  6. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; mannen en vrouwen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie gebruiken (dubbele barrièremethode, spiraaltje en orale anticonceptie).
  7. Voorgeschiedenis van een andere neoplastische ziekte in de afgelopen vijf jaar (behalve basaalcelcarcinoom, huidepitheeloom of carcinoom in situ op een willekeurige plaats).

  8. Andere relevante ziekten of ongunstige klinische aandoeningen:

    • Congestief hartfalen of angina pectoris, myocardinfarct binnen 12 maanden vóór opname in het onderzoek.
    • Ongecontroleerde arteriële hypertensie of hartritmestoornissen (d.w.z. waarvoor in de afgelopen 3 maanden een verandering van medicatie nodig was of een ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden).
    • Geschiedenis van significante neurologische of psychiatrische stoornissen.
    • Actieve infectie
    • Significante niet-neoplastische leverziekte (bijv. cirrose, actieve chronische hepatitis).
  9. Van de patiënt is bekend dat hij humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief is, hepatitis B-oppervlakteantigeen-positief is of lijdt aan een actieve hepatitis C-infectie
  10. De patiënt heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1 gelijktijdig antimyeloomtherapie gekregen.
  11. Beperk het vermogen van de patiënt om zich aan het behandelings- of follow-upprotocol te houden.
  12. Ongecontroleerde endocriene ziekten (bijv. diabetes mellitus, hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie) (d.w.z. waarvoor in de afgelopen maand relevante medicatiewijzigingen nodig zijn, of ziekenhuisopname in de afgelopen 3 maanden).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: carfilzomib, dexamethason en cyclofosfamide
carfilzomib in een dosis van 70 mg/m2 (20 mg/m2 alleen bij de eerste infusie) intraveneus (iv) op dag 1, 8 en 15, dexamethason via de mond (po) in een dosis van 20 mg (10 mg voor patiënten >75 jaar) dag 1, 2, 8, 9, 15 en 16 en cyclofosfamide in een dosis van 300 mg/m2 iv op dag 1, 8 en 15, in cycli van 28 dagen
Geneesmiddel: Carfilzomib
carfilzomib in een dosis van 70 mg/m2 (20 mg/m2 alleen bij de eerste infusie) intraveneus (iv) op dag 1, 8 en 15
Geneesmiddel: Dexamethason
dexamethason oraal in een dosis van 20 mg (10 mg voor patiënten >75 jaar) dag 1, 2, 8, 9, 15 en 16
Geneesmiddel: cyclofosfamide
cyclofosfamide in een dosis van 300 mg/m2 iv op dag 1, 8 en 15
Actieve vergelijker: carfilzomib en dexamethason
carfilzomib in een dosis van 70 mg/m2 (20 mg/m2 alleen bij de eerste infusie) intraveneus (iv) op dag 1, 8 en 15, dexamethason via de mond (po) in een dosis van 20 mg (10 mg voor patiënten >75 jaar) dagen 1, 2, 8, 9, 15 en 16, in cycli van 28 dagen
Geneesmiddel: Carfilzomib
carfilzomib in een dosis van 70 mg/m2 (20 mg/m2 alleen bij de eerste infusie) intraveneus (iv) op dag 1, 8 en 15
Geneesmiddel: Dexamethason
dexamethason oraal in een dosis van 20 mg (10 mg voor patiënten >75 jaar) dag 1, 2, 8, 9, 15 en 16

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 36 maanden
PFS wordt gedefinieerd als het aantal maanden vanaf randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Het vastgestelde ziekteresultaat zal de primaire gegevensbron zijn voor de uiteindelijke PFS-analyse.
36 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van carfilzomib, dexamethason en cyclofosfamide bij het aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: 2 jaar
de veiligheid zoals bepaald door de incidentie van klinische en laboratoriumtoxiciteiten
2 jaar
Werkzaamheid van carfilzomib, dexamethason en cyclofosfamide wat betreft aantal en snelheid van verkregen reacties
Tijdsspanne: 2 jaar
Evalueer de werkzaamheid van carfilzomib en dexamethason in combinatie met cyclofosfamide in termen van responssnelheid bij patiënten met multipel myeloom (MM).
2 jaar
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: 36 maanden
Duur van randomisatie tot ziekteprogressie, met sterfgevallen als gevolg van andere oorzaken dan progressie gecensureerd.
36 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 36 maanden
Duur vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden. De patiënten die verloren zijn gegaan voor follow-up worden gecensureerd op de datum van het laatste bezoek.
36 maanden
Werkzaamheid van carfilzomib, dexamethason en cyclofosfamide bij het bereiken van immunofenotypische CR
Tijdsspanne: 2 jaar
Evalueer de werkzaamheid van carfilzomib en dexamethason in combinatie met cyclofosfamide wat betreft het bereiken van immunofenotypische CR bij patiënten met multipel myeloom (MM).
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

PETHEMA Foundation

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 december 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 november 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 september 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 september 2022

Laatst geverifieerd

1 september 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GEM-KyCyDex

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Multipel myeloom

Klinische onderzoeken op Carfilzomib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Egypt

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren