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Carfilzomibe, Ciclofosfamida, Dexametasona no Mieloma Múltiplo

5 de setembro de 2022 atualizado por: PETHEMA Foundation

Carfilzomibe e Dexametasona em Combinação com Ciclofosfamida vs. Carfilzomibe e Dexametasona em Pacientes com Mieloma Múltiplo Recidivante/Refratário: um Estudo Randomizado Controlado de Fase II

Este é um estudo multicêntrico, aberto, controlado randomizado de fase II que avaliará a eficácia de carfilzomibe e dexametasona em combinação com ciclofosfamida em pacientes com MM R/R.

Para este propósito, pacientes com MM R/R que receberam 1-3 linhas anteriores de terapia e que não são refratários primários ou refratários a inibidores de proteassoma serão randomizados para receber:

  • Braço experimental: carfilzomib na dose de 70 mg/m2 (20 mg/m2 apenas na primeira infusão) por via intravenosa (iv) nos dias 1, 8 e 15, dexametasona por via oral (vo) na dose de 20 mg (10 mg para pacientes >75 anos) dias 1, 2, 8, 9, 15 e 16 e ciclofosfamida na dose de 300 mg/m2 iv nos dias 1, 8 e 15, em ciclos de 28 dias; ou
  • Braço de controle: o mesmo tratamento, mas sem ciclofosfamida.

Uma vez administrados os primeiros 12 ciclos, o tratamento será administrado nos dias 1 e 15 de cada ciclo e a visita e as doses no dia 8 serão omitidas em ambos os braços do estudo.

Pacientes com mais de 75 anos receberão em ambos os braços carfilzomibe na dose de 56 mg/m2 (20 mg/m2 somente na primeira infusão) durante os ciclos 1 e 2. Se a tolerabilidade for aceitável, a dose pode ser aumentada até 70 mg/m2 desde o ciclo 3.

O tratamento será continuado até a progressão, toxicidade inaceitável ou decisão do investigador ou do paciente.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O tratamento consistirá em ciclos de 28 dias com:

  • Braço 1 (braço experimental):

    • Carfilzomibe administrado iv na dose de 70 mg/m2 (20 mg/m2 somente na primeira infusão) iv nos dias 1, 8 e 15.
    • Dexametasona na dose de 20 mg VO (10 mg para pacientes >75 anos) dias 1, 2, 8, 9, 15 e 16.
    • Ciclofosfamida na dose de 300 mg/m2 iv nos dias 1, 8 e 15

  • Braço 2 (braço de controle):

    • Carfilzomibe administrado iv na dose de 70 mg/m2 (20 mg/m2 somente na primeira infusão) iv nos dias 1, 8 e 15.
    • Dexametasona na dose de 20 mg VO (10 mg para pacientes >75 anos) dias 1, 2, 8, 9, 15 e 16.

Uma vez administrados os primeiros 12 ciclos, o tratamento será administrado nos dias 1 e 15 de cada ciclo e a visita e as doses no dia 8 serão omitidas em ambos os braços do estudo.

Pacientes com mais de 75 anos receberão em ambos os braços carfilzomibe na dose de 56 mg/m2 (20 mg/m2 somente na primeira infusão) durante os ciclos 1 e 2. Se a tolerabilidade for aceitável, a dose pode ser aumentada até 70 mg/m2 desde o ciclo 3.

Os tratamentos serão administrados até doença progressiva (DP) ou toxicidade inaceitável. Carfilzomibe e ciclofosfamida serão fornecidos pelo patrocinador. A dexametasona pode ser utilizada de acordo com a prática padrão do local e não será fornecida pelo patrocinador.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

199

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital Clinic I Provincial De Barcelona
      • Barcelona, Espanha
        • H.Universitari Germans Trias I Pujol de Badalona
      • Barcelona, Espanha
        • ICO L'Hospitalet
      • Cáceres, Espanha
        • Complejo Hospitalario de Cáceres
      • Gijón, Espanha
        • Hospital de Cabuenes
      • Granada, Espanha
        • Centro Hospitalario Universitario de Granada
      • León, Espanha
        • Hospital de Leon
      • Madrid, Espanha
        • H. 12 de Octubre
      • Madrid, Espanha
        • H. Ramón y Cajal
      • Madrid, Espanha
        • Hospital Sanchinarro
      • Murcia, Espanha
        • Hospital Universitario Morales Meseguer
      • Murcia, Espanha
        • Hospital Virgn de la Arrixaca
      • Málaga, Espanha
        • Hospital Costa Del Sol
      • Oviedo, Espanha
        • Hospital Central de Asturias
      • Palma De Mallorca, Espanha
        • Hospital de Son Llàtzer
      • Pamplona, Espanha
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Salamanca, Espanha, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
      • Santiago De Compostela, Espanha
        • Hospital Universitario de Santiago
      • Segovia, Espanha
        • Hospital de Segovia
      • Sevilla, Espanha
        • Complejo Hospitalario Regional Virgen del Rocío
      • Toledo, Espanha
        • Hospital de Toledo
      • Zaragoza, Espanha
        • Hospital Lozano Blesa
    • Islas Canarias
      • Tenerife, Islas Canarias, Espanha
        • Hospital Universitario de Canarias

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥18 anos.
  2. Estado de desempenho (ECOG)
  3. O paciente está, na opinião do investigador, disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo.
  4. O paciente deu consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo de seus cuidados médicos futuros.
  5. Pacientes previamente diagnosticados com MM de acordo com os critérios IMWG (Lancet Oncology 2014) que após tratamento prévio com 1-3 regimes requerem terapia devido a uma recidiva/progressão da doença.

  6. Os pacientes devem ter doença mensurável, definida da seguinte forma:

    • Proteína monoclonal sérica ≥ 0,5 g/L, ou
    • Excreção de cadeia leve na urina de ≥ 0,2g /24 horas, ou
    • Proporção anormal de cadeias leves livres séricas (FLCs) mais nível de FLC envolvido ≥100 mg/L.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes refratários primários definidos como não tendo alcançado pelo menos uma RP com uma terapia anterior.
  2. Refratário a terapias anteriores com inibidores de proteassoma, definida como não ter atingido pelo menos RM ou ter progredido sob tratamento ou nos primeiros 60 dias após a última dose do inibidor de proteassoma.

  3. Anormalidades bioquímicas e hematológicas conforme especificado abaixo:

    • Hemoglobina < 8,0 g/dL.
    • Contagem de plaquetas
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 0,75 x109/L sem suporte de G-CSF nos últimos 7 dias.
    • Aspartato transaminase (AST): > 2,5 vezes o limite superior do normal.
    • Alanina transaminase (ALT): > 2,5 vezes o limite superior do normal.
    • Depuração de creatinina calculada ou medida:
  4. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50%.
  5. Ausência de recuperação de qualquer toxicidade não hematológica significativa derivada de tratamentos anteriores. A presença de alopecia e neuropatia periférica sintomática de grau NCI-CTC < 2 é permitida.
  6. Mulheres grávidas ou lactantes; homens e mulheres com potencial reprodutivo que não estejam usando métodos contraceptivos eficazes (método de dupla barreira, dispositivo intrauterino e contracepção oral).
  7. História prévia de qualquer outra doença neoplásica nos últimos cinco anos (exceto carcinoma basocelular, epitelioma cutâneo ou carcinoma in situ de qualquer sítio).

  8. Outras doenças relevantes ou condições clínicas adversas:

    • Insuficiência cardíaca congestiva ou angina pectoris, infarto do miocárdio dentro de 12 meses antes da inclusão no estudo.
    • Hipertensão arterial não controlada ou arritmias cardíacas (i.e. necessidade de mudança de medicação nos últimos 3 meses ou internação hospitalar nos últimos 6 meses).
    • História de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos significativos.
    • infecção ativa
    • Doença hepática não neoplásica significativa (p. cirrose, hepatite crônica ativa).
  9. Sabe-se que o paciente é positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B positivo ou sofre de infecção ativa por hepatite C
  10. O paciente recebeu terapia antimieloma concomitante dentro de 14 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1.
  11. Limite à capacidade do paciente de cumprir o protocolo de tratamento ou acompanhamento.
  12. Doenças endócrinas não controladas (p. diabetes mellitus, hipotireoidismo ou hipertireoidismo) (i.e. exigindo mudanças relevantes na medicação no último mês ou internação hospitalar nos últimos 3 meses).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: carfilzomibe, dexametasona e ciclofosfamida
carfilzomib na dose de 70 mg/m2 (20 mg/m2 apenas na primeira infusão) por via intravenosa (iv) nos dias 1, 8 e 15, dexametasona por via oral (vo) na dose de 20 mg (10 mg para pacientes >75 anos) dias 1, 2, 8, 9, 15 e 16 e ciclofosfamida na dose de 300 mg/m2 iv nos dias 1, 8 e 15, em ciclos de 28 dias
Medicamento: Carfilzomibe
carfilzomib na dose de 70 mg/m2 (20 mg/m2 apenas na primeira infusão) por via intravenosa (iv) nos dias 1, 8 e 15
Medicamento: Dexametasona
dexametasona oral na dose de 20 mg (10 mg para pacientes >75 anos) dias 1, 2, 8, 9, 15 e 16
Medicamento: ciclofosfamida
ciclofosfamida na dose de 300 mg/m2 iv nos dias 1, 8 e 15
Comparador Ativo: carfilzomibe e dexametasona
carfilzomib na dose de 70 mg/m2 (20 mg/m2 apenas na primeira infusão) por via intravenosa (iv) nos dias 1, 8 e 15, dexametasona por via oral (vo) na dose de 20 mg (10 mg para pacientes >75 anos) dias 1, 2, 8, 9, 15 e 16, em ciclos de 28 dias
Medicamento: Carfilzomibe
carfilzomib na dose de 70 mg/m2 (20 mg/m2 apenas na primeira infusão) por via intravenosa (iv) nos dias 1, 8 e 15
Medicamento: Dexametasona
dexametasona oral na dose de 20 mg (10 mg para pacientes >75 anos) dias 1, 2, 8, 9, 15 e 16

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 36 meses
PFS é definido como o número de meses desde a randomização até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. O resultado da doença determinado será a fonte de dados primária para a análise final de PFS.
36 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança de carfilzomibe, dexametasona e ciclofosfamida em número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado por CTCAE v4.0
Prazo: 2 anos
a segurança determinada pela incidência de toxicidades clínicas e laboratoriais
2 anos
Eficácia de carfilzomibe, dexametasona e ciclofosfamida em número e taxa de respostas obtidas
Prazo: 2 anos
Avaliar a eficácia de carfilzomib e dexametasona em combinação com ciclofosfamida em termos de taxa de resposta em pacientes com mieloma múltiplo (MM).
2 anos
Tempo para progressão (TTP)
Prazo: 36 meses
Duração desde a randomização até a progressão da doença, com mortes por outras causas além da progressão censuradas.
36 meses
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 36 meses
Duração desde a data da randomização até a data do óbito. Os pacientes perdidos no seguimento serão censurados na data da última consulta.
36 meses
Eficácia de carfilzomibe, dexametasona e ciclofosfamida na taxa de obtenção de RC imunofenotípica
Prazo: 2 anos
Avaliar a eficácia de carfilzomib e dexametasona em combinação com ciclofosfamida em termos de obtenção de RC imunofenotípica em pacientes com mieloma múltiplo (MM).
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

PETHEMA Foundation

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de dezembro de 2017

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de dezembro de 2024

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de outubro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de novembro de 2017

Primeira postagem (Real)

8 de novembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de setembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de setembro de 2022

Última verificação

1 de setembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GEM-KyCyDex

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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