Carfilzomib, Cyclophosphamid, Dexamethason bei multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre.
2. Leistungsstatus (ECOG)
3. Der Patient ist nach Ansicht des Prüfarztes willens und in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten.
4. Der Patient hat vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, eine freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung erteilt, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Patienten jederzeit unbeschadet seiner zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.
5. Patienten mit zuvor diagnostiziertem MM gemäß den IMWG-Kriterien (Lancet Oncology 2014), die nach vorheriger Behandlung mit 1-3 Regimen aufgrund eines Rückfalls/Fortschreitens der Erkrankung eine Therapie benötigen.

6. Die Patienten müssen eine messbare Krankheit haben, die wie folgt definiert ist:

   • Monoklonales Protein im Serum ≥ 0,5 g/l oder
   • Leichtkettenausscheidung im Urin von ≥ 0,2 g /24 Stunden oder
   • Anormales Verhältnis von freien Leichtketten (FLCs) im Serum plus beteiligtem FLC-Spiegel ≥ 100 mg/l.

Ausschlusskriterien:

1. Primär refraktäre Patienten, definiert als Patienten, die mit einer vorherigen Therapie nicht mindestens eine PR erreicht haben.
2. Refraktärität gegenüber früheren Therapien mit Proteasom-Inhibitoren, definiert als Nichterreichen von mindestens MR oder Fortschreiten unter der Behandlung oder in den ersten 60 Tagen nach der letzten Dosis des Proteasom-Inhibitors.

3. Biochemische und hämatologische Anomalien wie unten angegeben:

   • Hämoglobin < 8,0 g/dl.
   • Thrombozytenzahl
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 0,75 x 109/L ohne G-CSF-Unterstützung in den letzten 7 Tagen.
   • Aspartat-Transaminase (AST): > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts.
   • Alanin-Transaminase (ALT): > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts.
   • Berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance:
4. Ejektionsfraktion des linken Ventrikels < 50 %.
5. Keine Erholung von einer signifikanten nicht-hämatologischen Toxizität, die von früheren Behandlungen herrührt. Das Vorhandensein von Alopezie und NCI-CTC-Grad < 2 symptomatischer peripherer Neuropathie ist zulässig.
6. Schwangere oder stillende Frauen; Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden (doppelte Barrieremethode, Intrauterinpessar und orale Kontrazeption).
7. Vorgeschichte einer anderen neoplastischen Erkrankung in den letzten fünf Jahren (außer Basalzellkarzinom, Hautepitheliom oder Carcinoma in situ an irgendeiner Stelle).

8. Andere relevante Erkrankungen oder unerwünschte klinische Zustände:

   • Herzinsuffizienz oder Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor Aufnahme in die Studie.
   • Unkontrollierte arterielle Hypertonie oder Herzrhythmusstörungen (d. h. Medikationswechsel innerhalb der letzten 3 Monate oder Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 6 Monate).
   • Vorgeschichte signifikanter neurologischer oder psychiatrischer Störungen.
   • Aktive Infektion
   • Signifikante nicht-neoplastische Lebererkrankung (z. Leberzirrhose, aktive chronische Hepatitis).
9. Der Patient ist bekanntermaßen HIV-positiv (Human Immunodeficiency Virus), Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv oder leidet an einer aktiven Hepatitis-C-Infektion
10. Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1 eine begleitende Antimyelomtherapie erhalten.
11. Beschränken Sie die Fähigkeit des Patienten, das Behandlungs- oder Nachsorgeprotokoll einzuhalten.
12. Unkontrollierte endokrine Erkrankungen (z. Diabetes mellitus, Hypothyreose oder Hyperthyreose) (d. h. eine relevante Änderung der Medikation innerhalb des letzten Monats oder eine Krankenhauseinweisung innerhalb der letzten 3 Monate).