Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Carfilzomib, Cyclophosphamid, Dexamethason ved myelomatose

5. september 2022 opdateret af: PETHEMA Foundation

Carfilzomib og dexamethason i kombination med cyclophosphamid vs. carfilzomib og dexamethason hos patienter med recidiverende/refraktær myelomatose: et fase II randomiseret kontrolleret forsøg

Dette er et multicenter, åbent, fase II randomiseret kontrolleret studie, der vil evaluere effekten af ​​carfilzomib og dexamethason i kombination med cyclophosphamid hos R/R MM-patienter.

Til dette formål vil R/R MM-patienter, der har modtaget 1-3 tidligere behandlingslinjer, og som ikke er primært refraktære eller refraktære over for proteasomhæmmere, randomiseres til at modtage:

  • Eksperimentel arm: carfilzomib i en dosis på 70 mg/m2 (kun 20 mg/m2 i den første infusion) intravenøst ​​(iv) på dag 1, 8 og 15, dexamethason gennem munden (po) i en dosis på 20 mg (10) mg til patienter >75 år) dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16 og cyclophosphamid i en dosis på 300 mg/m2 iv på dag 1, 8 og 15 i 28 dages cyklusser; eller
  • Kontrolarm: samme behandling men uden cyclophosphamid.

Når de første 12 cyklusser er administreret, vil behandlingen blive administreret på dag 1 og 15 i hver cyklus, og besøget og doser på dag 8 vil blive udeladt i begge undersøgelsesarme.

Patienter ældre end 75 år vil i begge arme få carfilzomib i en dosis på 56 mg/m2 (kun 20 mg/m2 i den første infusion) under cyklus 1 og 2. Hvis tolerabiliteten er acceptabel, kan dosis øges op til 70 mg/m2 siden cyklus 3.

Behandlingen vil blive fortsat indtil progression, uacceptabel toksicitet eller investigator eller patientens beslutning.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Behandlingen vil bestå af 28-dages cyklusser med:

  • Arm 1 (eksperimentel arm):

    • Carfilzomib administreret iv i en dosis på 70 mg/m2 (kun 20 mg/m2 i den første infusion) iv på dag 1, 8 og 15.
    • Dexamethason i en dosis på 20 mg po (10 mg til patienter >75 år) dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16.
    • Cyclophosphamid i en dosis på 300 mg/m2 iv på dag 1, 8 og 15

  • Arm 2 (kontrolarm):

    • Carfilzomib administreret iv i en dosis på 70 mg/m2 (kun 20 mg/m2 i den første infusion) iv på dag 1, 8 og 15.
    • Dexamethason i en dosis på 20 mg po (10 mg til patienter >75 år) dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16.

Når de første 12 cyklusser er administreret, vil behandlingen blive administreret på dag 1 og 15 i hver cyklus, og besøget og doser på dag 8 vil blive udeladt i begge undersøgelsesarme.

Patienter ældre end 75 år vil i begge arme få carfilzomib i en dosis på 56 mg/m2 (kun 20 mg/m2 i den første infusion) under cyklus 1 og 2. Hvis tolerabiliteten er acceptabel, kan dosis øges op til 70 mg/m2 siden cyklus 3.

Behandlinger vil blive administreret indtil progressiv sygdom (PD) eller uacceptabel toksicitet. Carfilzomib og cyclophosphamid vil blive leveret af sponsoren. Dexamethason kan bruges i henhold til et websteds standardpraksis og vil ikke blive leveret af sponsoren.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

199

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spanien
        • H.Universitari Germans Trias I Pujol de Badalona
      • Barcelona, Spanien
        • ICO L'Hospitalet
      • Cáceres, Spanien
        • Complejo Hospitalario de Cáceres
      • Gijón, Spanien
        • Hospital de Cabuenes
      • Granada, Spanien
        • Centro Hospitalario Universitario de Granada
      • León, Spanien
        • Hospital de Leon
      • Madrid, Spanien
        • H. 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien
        • H. Ramón y Cajal
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Sanchinarro
      • Murcia, Spanien
        • Hospital Universitario Morales Meseguer
      • Murcia, Spanien
        • Hospital Virgn de la Arrixaca
      • Málaga, Spanien
        • Hospital Costa Del Sol
      • Oviedo, Spanien
        • Hospital Central de Asturias
      • Palma De Mallorca, Spanien
        • Hospital de Son Llàtzer
      • Pamplona, Spanien
        • Clinica Universitaria De Navarra
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
      • Santiago De Compostela, Spanien
        • Hospital Universitario de Santiago
      • Segovia, Spanien
        • Hospital de Segovia
      • Sevilla, Spanien
        • Complejo Hospitalario Regional Virgen del Rocío
      • Toledo, Spanien
        • Hospital de Toledo
      • Zaragoza, Spanien
        • Hospital Lozano Blesa
    • Islas Canarias
      • Tenerife, Islas Canarias, Spanien
        • Hospital Universitario de Canarias

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥18 år.
  2. Ydelsesstatus (ECOG)
  3. Patienten er efter investigators opfattelse villig og i stand til at overholde protokolkravene.
  4. Patienten har givet frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører deres fremtidige lægebehandling.
  5. Patienter tidligere diagnosticeret med MM i henhold til IMWG-kriterierne (Lancet Oncology 2014), der efter tidligere behandling med 1-3 kure kræver terapi på grund af tilbagefald/progression af sygdommen.

  6. Patienter skal have målbar sygdom, defineret som følger:

    • Serum monoklonalt protein ≥ 0,5 g/L, eller
    • Urin let-kæde udskillelse på ≥ 0,2g/24 timer, eller
    • Unormalt forhold mellem serumfrie lette kæder (FLC'er) plus involveret FLC-niveau ≥100 mg/L.

Ekskluderingskriterier:

  1. Primære refraktære patienter defineret som ikke at have opnået mindst en PR med en tidligere behandling.
  2. Refraktær over for tidligere proteasomhæmmerbehandlinger, defineret som ikke at have opnået mindst MR eller at have udviklet sig under behandling eller i de første 60 dage efter den sidste dosis af proteasomhæmmeren.

  3. Biokemiske og hæmatologiske abnormiteter som specificeret nedenfor:

    • Hæmoglobin < 8,0 g/dL.
    • Blodpladetal
    • Absolut neutrofiltal (ANC) < 0,75 x109/L uden G-CSF-understøttelse i de sidste 7 dage.
    • Aspartattransaminase (AST): > 2,5 gange den øvre normalgrænse.
    • Alanintransaminase (ALT): > 2,5 gange den øvre normalgrænse.
    • Beregnet eller målt kreatininclearance:
  4. Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 %.
  5. Fravær af genopretning fra nogen signifikant ikke-hæmatologisk toksicitet afledt af tidligere behandlinger. Tilstedeværelsen af ​​alopeci og NCI-CTC grad < 2 symptomatisk perifer neuropati er tilladt.
  6. Gravide eller ammende kvinder; mænd og kvinder med reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektive præventionsmetoder (dobbeltbarrieremetode, intrauterin enhed og oral prævention).
  7. Tidligere anamnese med enhver anden neoplastisk sygdom inden for de sidste fem år (undtagen basalcellecarcinom, hudepitheliom eller carcinom in situ på et hvilket som helst sted).

  8. Andre relevante sygdomme eller ugunstige kliniske tilstande:

    • Kongestiv hjerteinsufficiens eller angina pectoris, myokardieinfarkt inden for 12 måneder før optagelse i undersøgelsen.
    • Ukontrolleret arteriel hypertension eller hjertearytmier (dvs. kræver ændring af medicin inden for de sidste 3 måneder eller hospitalsindlæggelse inden for de seneste 6 måneder).
    • Anamnese med betydelige neurologiske eller psykiatriske lidelser.
    • Aktiv infektion
    • Betydelig ikke-neoplastisk leversygdom (f. cirrose, aktiv kronisk hepatitis).
  9. Patienten er kendt for at være positiv med human immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigenpositiv eller lide af aktiv hepatitis C-infektion
  10. Patienten har modtaget samtidig antimyelombehandling inden for 14 dage før dag 1 i cyklus 1.
  11. Begræns til patientens evne til at overholde behandlings- eller opfølgningsprotokollen.
  12. Ukontrollerede endokrine sygdomme (f. diabetes mellitus, hypothyroidisme eller hyperthyroidisme) (dvs. kræver relevante ændringer i medicin inden for den seneste måned, eller hospitalsindlæggelse inden for de sidste 3 måneder).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: carfilzomib, dexamethason og cyclophosphamid
carfilzomib i en dosis på 70 mg/m2 (kun 20 mg/m2 i den første infusion) intravenøst ​​(iv) på dag 1, 8 og 15, dexamethason gennem munden (po) i en dosis på 20 mg (10 mg til patienter) >75 år) dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16 og cyclophosphamid i en dosis på 300 mg/m2 iv på dag 1, 8 og 15 i 28 dages cyklusser
Medicin: Carfilzomib
carfilzomib i en dosis på 70 mg/m2 (kun 20 mg/m2 i den første infusion) intravenøst ​​(iv) på dag 1, 8 og 15
Medicin: Dexamethason
dexamethason oralt i en dosis på 20 mg (10 mg til patienter >75 år) dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16
Medicin: cyclophosphamid
cyclophosphamid i en dosis på 300 mg/m2 iv på dag 1, 8 og 15
Aktiv komparator: carfilzomib og dexamethason
carfilzomib i en dosis på 70 mg/m2 (kun 20 mg/m2 i den første infusion) intravenøst ​​(iv) på dag 1, 8 og 15, dexamethason gennem munden (po) i en dosis på 20 mg (10 mg til patienter) >75 år) dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16, i 28 dages cyklusser
Medicin: Carfilzomib
carfilzomib i en dosis på 70 mg/m2 (kun 20 mg/m2 i den første infusion) intravenøst ​​(iv) på dag 1, 8 og 15
Medicin: Dexamethason
dexamethason oralt i en dosis på 20 mg (10 mg til patienter >75 år) dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 36 måneder
PFS er defineret som antallet af måneder fra randomisering til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Det bestemte sygdomsudfald vil være den primære datakilde for den endelige PFS-analyse.
36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed af carfilzomib, dexamethason og cyclophosphamid i antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger som vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: 2 år
sikkerheden bestemt af forekomsten af ​​kliniske toksiciteter og laboratorietoksiciteter
2 år
Effekten af ​​carfilzomib, dexamethason og cyclophosphamid i antal og hastighed af opnåede responser
Tidsramme: 2 år
Evaluer effektiviteten af ​​carfilzomib og dexamethason i kombination med cyclophosphamid med hensyn til responshastighed hos patienter med myelomatose (MM).
2 år
Tid til progression (TTP)
Tidsramme: 36 måneder
Varighed fra randomisering til sygdomsprogression, med dødsfald på grund af andre årsager end progression censureret.
36 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 36 måneder
Varighed fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen. De patienter, der mistes til opfølgning, vil blive censureret på datoen for det sidste besøg.
36 måneder
Effekten af ​​carfilzomib, dexamethason og cyclophosphamid i hastigheden for opnåelse af immunfænotypisk CR
Tidsramme: 2 år
Evaluer effektiviteten af ​​carfilzomib og dexamethason i kombination med cyclophosphamid med hensyn til opnåelse af immunfænotypisk CR hos patienter med myelomatose (MM).
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PETHEMA Foundation

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. december 2017

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2024

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. november 2017

Først opslået (Faktiske)

8. november 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. september 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. september 2022

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GEM-KyCyDex

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med Carfilzomib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner