Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Karfilzomib, cyklofosfamid, deksametazon w szpiczaku mnogim

5 września 2022 zaktualizowane przez: PETHEMA Foundation

Karfilzomib i deksametazon w skojarzeniu z cyklofosfamidem w porównaniu z karfilzomibem i deksametazonem u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim: randomizowane, kontrolowane badanie fazy II

Jest to wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie fazy II z grupą kontrolną, które oceni skuteczność karfilzomibu i deksametazonu w skojarzeniu z cyklofosfamidem u pacjentów z R/R MM.

W tym celu pacjenci z R/R MM, którzy otrzymali 1-3 wcześniejsze linie leczenia i którzy nie są pierwotnie oporni lub oporni na inhibitory proteasomów, zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania:

  • Ramię eksperymentalne: karfilzomib w dawce 70 mg/m2 (20 mg/m2 tylko w pierwszym wlewie) dożylnie (iv) w dniach 1, 8 i 15, deksametazon doustnie (po) w dawce 20 mg (10 mg dla pacjentów >75 lat) w dniach 1, 2, 8, 9, 15 i 16 oraz cyklofosfamid w dawce 300 mg/m2 dożylnie w dniach 1, 8 i 15, w cyklach 28-dniowych; lub
  • Ramię kontrolne: to samo leczenie, ale bez cyklofosfamidu.

Po podaniu pierwszych 12 cykli leczenie zostanie zastosowane w dniach 1 i 15 każdego cyklu, a wizyta i dawki w dniu 8 zostaną pominięte w obu ramionach badania.

Pacjenci w wieku powyżej 75 lat będą otrzymywali w obu ramionach karfilzomib w dawce 56 mg/m2 (20 mg/m2 tylko w pierwszym wlewie) podczas cykli 1 i 2. Jeśli tolerancja jest akceptowalna, dawkę można zwiększyć do 70 mg/m2 od cyklu 3.

Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub decyzji badacza lub pacjenta.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Kuracja będzie składać się z 28-dniowych cykli z:

  • Ramię 1 (ramię eksperymentalne):

    • Karfilzomib podawany dożylnie w dawce 70 mg/m2 (20 mg/m2 tylko w pierwszym wlewie) dożylnie w dniach 1, 8 i 15.
    • Deksametazon w dawce 20 mg doustnie (10 mg dla pacjentów >75 lat) w dniach 1, 2, 8, 9, 15 i 16.
    • Cyklofosfamid w dawce 300 mg/m2 dożylnie w dniach 1, 8 i 15

  • Ramię 2 (ramię kontrolne):

    • Karfilzomib podawany dożylnie w dawce 70 mg/m2 (20 mg/m2 tylko w pierwszym wlewie) dożylnie w dniach 1, 8 i 15.
    • Deksametazon w dawce 20 mg doustnie (10 mg dla pacjentów >75 lat) w dniach 1, 2, 8, 9, 15 i 16.

Po podaniu pierwszych 12 cykli leczenie zostanie zastosowane w dniach 1 i 15 każdego cyklu, a wizyta i dawki w dniu 8 zostaną pominięte w obu ramionach badania.

Pacjenci w wieku powyżej 75 lat będą otrzymywali w obu ramionach karfilzomib w dawce 56 mg/m2 (20 mg/m2 tylko w pierwszym wlewie) podczas cykli 1 i 2. Jeśli tolerancja jest akceptowalna, dawkę można zwiększyć do 70 mg/m2 od cyklu 3.

Terapie będą podawane do czasu progresji choroby (PD) lub niedopuszczalnej toksyczności. Karfilzomib i cyklofosfamid zapewni sponsor. Deksametazon może być stosowany zgodnie ze standardową praktyką danego ośrodka i nie będzie dostarczany przez sponsora.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

199

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Hiszpania
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Hiszpania
        • H.Universitari Germans Trias I Pujol de Badalona
      • Barcelona, Hiszpania
        • ICO L'Hospitalet
      • Cáceres, Hiszpania
        • Complejo Hospitalario de Cáceres
      • Gijón, Hiszpania
        • Hospital de Cabuenes
      • Granada, Hiszpania
        • Centro Hospitalario Universitario de Granada
      • León, Hiszpania
        • Hospital de Leon
      • Madrid, Hiszpania
        • H. 12 de Octubre
      • Madrid, Hiszpania
        • H. Ramón y Cajal
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Sanchinarro
      • Murcia, Hiszpania
        • Hospital Universitario Morales Meseguer
      • Murcia, Hiszpania
        • Hospital Virgn de la Arrixaca
      • Málaga, Hiszpania
        • Hospital Costa Del Sol
      • Oviedo, Hiszpania
        • Hospital Central de Asturias
      • Palma De Mallorca, Hiszpania
        • Hospital de Son Llàtzer
      • Pamplona, Hiszpania
        • Clinica Universitaria De Navarra
      • Salamanca, Hiszpania, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
      • Santiago De Compostela, Hiszpania
        • Hospital Universitario de Santiago
      • Segovia, Hiszpania
        • Hospital de Segovia
      • Sevilla, Hiszpania
        • Complejo Hospitalario Regional Virgen del Rocío
      • Toledo, Hiszpania
        • Hospital de Toledo
      • Zaragoza, Hiszpania
        • Hospital Lozano Blesa
    • Islas Canarias
      • Tenerife, Islas Canarias, Hiszpania
        • Hospital Universitario de Canarias

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥18 lat.
  2. Stan wydajności (ECOG)
  3. W opinii badacza pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu.
  4. Pacjent wyraził dobrowolną pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że pacjent może wycofać zgodę w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
  5. Pacjenci z wcześniej rozpoznanym MM według kryteriów IMWG (Lancet Oncology 2014), którzy po uprzednim leczeniu 1-3 schematami wymagają leczenia z powodu nawrotu/progresji choroby.

  6. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną w następujący sposób:

    • Białko monoklonalne w surowicy ≥ 0,5 g/l lub
    • Wydalanie łańcuchów lekkich z moczem ≥ 0,2 g/24 godziny lub
    • Nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy (FLC) plus zaangażowany poziom FLC ≥100 mg/l.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci pierwotnie oporni na leczenie, zdefiniowani jako nieosiągnięci co najmniej PR po wcześniejszej terapii.
  2. Oporność na wcześniejsze terapie inhibitorami proteasomów, zdefiniowana jako nieosiągnięcie co najmniej MR lub progresja w trakcie leczenia lub w ciągu pierwszych 60 dni po ostatniej dawce inhibitora proteasomu.

  3. Nieprawidłowości biochemiczne i hematologiczne, jak określono poniżej:

    • Hemoglobina < 8,0 g/dl.
    • Liczba płytek krwi
    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 0,75 x109/l bez wsparcia G-CSF w ciągu ostatnich 7 dni.
    • Transaminaza asparaginianowa (AST): > 2,5-krotność górnej granicy normy.
    • Transaminaza alaninowa (ALT): > 2,5-krotność górnej granicy normy.
    • Wyliczony lub zmierzony klirens kreatyniny:
  4. Frakcja wyrzutowa lewej komory < 50%.
  5. Brak poprawy po jakiejkolwiek istotnej toksyczności niehematologicznej wynikającej z wcześniejszego leczenia. Dopuszczalna jest obecność łysienia i objawowej neuropatii obwodowej stopnia NCI-CTC < 2.
  6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznych metod antykoncepcji (metoda podwójnej bariery, wkładka wewnątrzmaciczna i doustna antykoncepcja).
  7. Wcześniejsza historia jakiejkolwiek innej choroby nowotworowej w ciągu ostatnich pięciu lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, nabłoniaka skóry lub raka in situ o dowolnej lokalizacji).

  8. Inne istotne choroby lub niekorzystne stany kliniczne:

    • Zastoinowa niewydolność serca lub dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
    • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub zaburzenia rytmu serca (tj. wymagających zmiany leku w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy).
    • Historia znaczących zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych.
    • Aktywna infekcja
    • Istotna nienowotworowa choroba wątroby (np. marskość wątroby, aktywne przewlekłe zapalenie wątroby).
  9. Wiadomo, że pacjent jest zakażony ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), ma pozytywny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub ma aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C
  10. Pacjent otrzymał jednoczesne leczenie przeciw szpiczakowi w ciągu 14 dni poprzedzających 1. dzień cyklu 1.
  11. Ograniczenie zdolności pacjenta do przestrzegania protokołu leczenia lub obserwacji.
  12. Niekontrolowane choroby endokrynologiczne (np. cukrzyca, niedoczynność lub nadczynność tarczycy) (tj. wymagających odpowiedniej zmiany leków w ciągu ostatniego miesiąca lub hospitalizacji w ciągu ostatnich 3 miesięcy).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: karfilzomib, deksametazon i cyklofosfamid
karfilzomib w dawce 70 mg/m2 (20 mg/m2 tylko w pierwszym wlewie) dożylnie (iv) w dniach 1, 8 i 15, deksametazon doustnie (po) w dawce 20 mg (10 mg dla pacjentów >75 lat) w dniach 1, 2, 8, 9, 15 i 16 oraz cyklofosfamid w dawce 300 mg/m2 dożylnie w dniach 1, 8 i 15, w cyklach 28-dniowych
Lek: Karfilzomib
karfilzomib w dawce 70 mg/m2 (20 mg/m2 tylko w pierwszym wlewie) dożylnie (iv) w dniach 1, 8 i 15
Lek: Deksametazon
deksametazon doustnie w dawce 20 mg (10 mg dla pacjentów >75 lat) dni 1, 2, 8, 9, 15 i 16
Lek: cyklofosfamid
cyklofosfamid w dawce 300 mg/m2 dożylnie w dniach 1, 8 i 15
Aktywny komparator: karfilzomib i deksametazon
karfilzomib w dawce 70 mg/m2 (20 mg/m2 tylko w pierwszym wlewie) dożylnie (iv) w dniach 1, 8 i 15, deksametazon doustnie (po) w dawce 20 mg (10 mg dla pacjentów >75 lat) dni 1, 2, 8, 9, 15 i 16 w cyklach 28-dniowych
Lek: Karfilzomib
karfilzomib w dawce 70 mg/m2 (20 mg/m2 tylko w pierwszym wlewie) dożylnie (iv) w dniach 1, 8 i 15
Lek: Deksametazon
deksametazon doustnie w dawce 20 mg (10 mg dla pacjentów >75 lat) dni 1, 2, 8, 9, 15 i 16

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
PFS definiuje się jako liczbę miesięcy od randomizacji do progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Określony wynik choroby będzie głównym źródłem danych do ostatecznej analizy PFS.
36 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo stosowania karfilzomibu, deksametazonu i cyklofosfamidu w odniesieniu do liczby uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0
Ramy czasowe: 2 lata
bezpieczeństwo określone na podstawie występowania toksyczności klinicznej i laboratoryjnej
2 lata
Skuteczność karfilzomibu, deksametazonu i cyklofosfamidu pod względem liczby i częstości uzyskanych odpowiedzi
Ramy czasowe: 2 lata
Ocena skuteczności karfilzomibu i deksametazonu w skojarzeniu z cyklofosfamidem pod względem szybkości odpowiedzi u pacjentów ze szpiczakiem mnogim (MM).
2 lata
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Czas trwania od randomizacji do progresji choroby, ze zgonami z przyczyn innych niż progresja ocenzurowana.
36 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Czas trwania od daty randomizacji do daty śmierci. Pacjenci utraconi z obserwacji zostaną ocenzurowani na dzień ostatniej wizyty.
36 miesięcy
Skuteczność karfilzomibu, deksametazonu i cyklofosfamidu w szybkości osiągania immunofenotypowej CR
Ramy czasowe: 2 lata
Ocena skuteczności karfilzomibu i deksametazonu w skojarzeniu z cyklofosfamidem pod kątem uzyskania immunofenotypowej CR u chorych na szpiczaka mnogiego (MM).
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

PETHEMA Foundation

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 grudnia 2017

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 października 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 listopada 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 listopada 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GEM-KyCyDex

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Szpiczak mnogi

Badania kliniczne na Karfilzomib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Iran

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj