Безопасность и фармакокинетика занубрутиниба (BGB-3111) у здоровых людей и пациентов с нарушением функции печени

Критерии включения:

• Субъекты мужского и/или женского пола с хорошим здоровьем, что определяется историей болезни, физическим осмотром, жизненно важными показателями, ЭКГ и лабораторными тестами при скрининге.
• Для участия в скрининге субъекты должны иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 40 кг/м2.
• Субъект женского пола не должен иметь детородного потенциала, т. е. быть хирургически стерильным по крайней мере за 6 месяцев до скрининга с подтверждающей клинической документацией ИЛИ в постменопаузе не должен иметь регулярных менструальных кровотечений в течение как минимум 12 месяцев до включения. Менопауза будет подтверждена уровнем ФСГ в плазме >40 МЕ/л.
• Субъекты мужского пола должны согласиться практиковать 2 высокоэффективных метода контроля над рождаемостью, по крайней мере один метод должен быть барьерным.

Дополнительные критерии включения только для здоровых субъектов:

• В хорошем состоянии, что определяется историей болезни, физическим осмотром, жизненно важными показателями, ЭКГ и лабораторными тестами при скрининге; субъекты без болезней/состояний
• Соответствует пациенту с нарушением функции печени (легкой, средней или тяжелой степени, в зависимости от обстоятельств) с использованием следующих критериев: пол, возраст ± 10 лет и индекс массы тела (ИМТ) ± 10 кг.

Дополнительные критерии включения только для субъектов с печеночной недостаточностью:

• Цирроз в анамнезе с подтверждающей документацией (УЗИ, компьютерная томография, биопсия печени, магнитно-резонансная томография, результаты клинических лабораторных анализов или физические признаки, соответствующие клиническому диагнозу цирроза печени).
• Шкала клинической оценки Чайлд-Пью соответствует степени печеночной недостаточности.
• Артериальное давление от 90 до 155 мм рт.ст. (систолическое) и от 50 до 100 мм рт.ст. (диастолическое).
• В остальном считается здоровым в целом, что определяется результатами физического осмотра и лабораторными оценками в пределах нормы.

Критерий исключения:

• Субъекты с клинически значимым анамнезом или наличием любого клинически значимого заболевания.
• История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 12 месяцев до дозирования.
• Положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 или 2 типа при скрининге.
• История донорства крови 500 мл или более крови в течение 2 месяцев до скрининга
• Положительный результат теста на туберкулез.

Дополнительные критерии исключения только для субъектов с печеночной недостаточностью:

• Получил трансплантацию печени
• Острый или обостряющийся гепатит
• Активная стадия 3 или 4 печеночной энцефалопатии
• Ранее диагностированная гепатоцеллюлярная карцинома или холестатическая болезнь печени или билиарный сепсис в анамнезе в течение последних 2 лет.
• Дополнительные критерии исключения только для здоровых лиц: положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или гепатит С.
• Любое клинически значимое хроническое и/или активное заболевание печени в анамнезе.