Sicherheit und Pharmakokinetik von Zanubrutinib (BGB-3111) bei gesunden Probanden und Personen mit eingeschränkter Leberfunktion

Einschlusskriterien:

• Männliche und/oder weibliche Probanden bei guter Gesundheit, wie anhand der Vorgeschichte, der körperlichen Untersuchung, der Vitalzeichen, des EKG und der Labortests beim Screening festgestellt.
• Die Probanden müssen einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 40 kg/m2 haben, um am Screening teilnehmen zu können.
• Das weibliche Subjekt muss nicht gebärfähig sein, d. h. chirurgisch steril mindestens 6 Monate vor dem Screening mit unterstützender klinischer Dokumentation ODER postmenopausal muss mindestens 12 Monate vor der Aufnahme keine regelmäßige Menstruationsblutung haben. Die Menopause wird durch einen FSH-Plasmaspiegel von >40 IU/L bestätigt
• Männliche Probanden müssen zustimmen, 2 hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung zu praktizieren, mindestens eine Methode muss eine Barrieretechnik sein.

Zusätzliche Einschlusskriterien nur für gesunde Probanden:

• Bei guter Gesundheit, wie anhand der Vorgeschichte, der körperlichen Untersuchung, der Vitalfunktionen, des EKG und der Labortests beim Screening festgestellt; Themen ohne Krankheiten/Zustände
• Abgleich mit einem Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (leicht, mittelschwer oder schwer, je nach Fall) anhand der folgenden Kriterien: Geschlecht, Alter ± 10 Jahre und Body-Mass-Index (BMI) ± 10 Kilogramm

Zusätzliche Einschlusskriterien nur für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion:

• Zirrhose in der Anamnese mit unterstützender Dokumentation (Ultraschall, Computertomographie, Leberbiopsie, Magnetresonanztomographie, Ergebnisse klinischer Labortests oder körperliche Anzeichen, die mit einer klinischen Diagnose einer Leberzirrhose übereinstimmen).
• Child-Pugh Clinical Assessment Score im Einklang mit dem Grad der Leberfunktionsstörung.
• Blutdruck von 90 bis 155 mmHg (systolisch) und 50 bis 100 mmHg (diastolisch).
• Ansonsten im Allgemeinen als gesund angesehen, wie durch körperliche Untersuchungsbefunde und Laborbeurteilungen innerhalb normaler Grenzen bestimmt.

Ausschlusskriterien:

• Probanden mit einer klinisch relevanten Vorgeschichte oder dem Vorhandensein einer klinisch signifikanten Krankheit.
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der 12 Monate vor der Dosierung.
• Ein positives Testergebnis des humanen Immundefizienzvirus (HIV) Typ 1 oder 2 beim Screening.
• Vorgeschichte einer Blutspende von 500 ml oder mehr Blut innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening
• Ein positives Tuberkulose-Testergebnis.

Zusätzliche Ausschlusskriterien nur für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion:

• Erhielt eine Lebertransplantation
• Akute oder sich verschlimmernde Hepatitis
• Aktive hepatische Enzephalopathie im Stadium 3 oder 4
• Zuvor diagnostiziert mit hepatozellulärem Karzinom oder einer Vorgeschichte von cholestatischer Lebererkrankung oder biliärer Sepsis innerhalb der letzten 2 Jahre.
• Zusätzliche Ausschlusskriterien nur für gesunde Probanden: Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)- oder Hepatitis-C-Testergebnis.
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten chronischen und/oder aktiven Lebererkrankung.