Sicurezza e farmacocinetica di Zanubrutinib (BGB-3111) in soggetti sani e in quelli con funzionalità epatica compromessa

Criterio di inclusione:

• Soggetti di sesso maschile e/o femminile in buona salute, come determinato da storia medica passata, esame fisico, segni vitali, ECG e test di laboratorio allo screening.
• I soggetti devono avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 40 kg/m2 per partecipare allo screening.
• Il soggetto di sesso femminile deve essere potenzialmente non fertile, ovvero chirurgicamente sterile almeno 6 mesi prima dello screening con documentazione clinica di supporto OPPURE in post-menopausa non deve avere sanguinamento mestruale regolare per almeno 12 mesi prima dell'inclusione. La menopausa sarà confermata da un livello plasmatico di FSH >40 UI/L
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di praticare 2 metodi altamente efficaci di controllo delle nascite, almeno un metodo deve essere una tecnica di barriera.

Ulteriori criteri di inclusione solo per soggetti sani:

• In buona salute come determinato da storia medica passata, esame fisico, segni vitali, ECG e test di laboratorio allo screening; soggetti senza patologie/condizioni
• Abbinato a un paziente con compromissione epatica (lieve, moderata o grave, a seconda dei casi) utilizzando i seguenti criteri: sesso, età ±10 anni e indice di massa corporea (BMI)± 10 chilogrammi

Criteri di inclusione aggiuntivi solo per soggetti con compromissione epatica:

• Anamnesi di cirrosi con documentazione di supporto (ecografia, tomografia computerizzata, biopsia epatica, risonanza magnetica, risultati dei test clinici di laboratorio o segni fisici coerenti con una diagnosi clinica di cirrosi epatica.
• Punteggio di valutazione clinica Child-Pugh coerente con il grado di compromissione epatica.
• Pressione sanguigna da 90 a 155 mmHg (sistolica) e da 50 a 100 mmHg (diastolica).
• Altrimenti considerato sano in generale come determinato dai risultati dell'esame obiettivo e dalle valutazioni di laboratorio entro i limiti normali.

Criteri di esclusione:

• Soggetti con una storia clinicamente rilevante o presenza di qualsiasi malattia clinicamente significativa.
• Storia di abuso di droghe o alcol nei 12 mesi precedenti la somministrazione.
• Un risultato positivo del test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) di tipo 1 o 2 allo screening.
• Storia della donazione di sangue di 500 ml o più di sangue entro 2 mesi prima dello screening
• Un risultato positivo al test della tubercolosi.

Criteri di esclusione aggiuntivi solo per soggetti con compromissione epatica:

• Ha ricevuto un trapianto di fegato
• Epatite acuta o esacerbante
• Encefalopatia epatica attiva di stadio 3 o 4
• - Precedente diagnosi di carcinoma epatocellulare o storia di malattia epatica colestatica o sepsi biliare negli ultimi 2 anni.
• Ulteriori criteri di esclusione solo per soggetti sani: un risultato positivo del test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'epatite C.
• Storia di qualsiasi malattia epatica cronica e/o attiva clinicamente significativa.