Veiligheid en farmacokinetiek van Zanubrutinib (BGB-3111) bij gezonde proefpersonen en mensen met een verminderde leverfunctie

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en/of vrouwelijke proefpersonen in goede gezondheid zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG en laboratoriumtests bij screening.
• Proefpersonen moeten een body mass index (BMI) tussen 18 en 40 kg/m2 hebben om aan de screening deel te nemen.
• Vrouwelijke proefpersoon moet niet vruchtbaar zijn, d.w.z. chirurgisch steriel ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening met ondersteunende klinische documentatie OF postmenopauzale mag geen regelmatige menstruele bloeding hebben gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan opname. De menopauze wordt bevestigd door een plasma FSH-spiegel van >40 IU/L
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden toe te passen. Ten minste één methode moet een barrièretechniek zijn.

Aanvullende opnamecriteria alleen voor gezonde proefpersonen:

• In goede gezondheid zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG en laboratoriumtests bij screening; proefpersonen zonder ziekten/aandoeningen
• Gematcht met een patiënt met een leverfunctiestoornis (licht, matig of ernstig, naargelang van toepassing) op basis van de volgende criteria: geslacht, leeftijd ± 10 jaar en body mass index (BMI) ± 10 kilogram

Aanvullende opnamecriteria alleen voor proefpersonen met leverfunctiestoornis:

• Voorgeschiedenis van cirrose met ondersteunende documentatie (echografie, computertomografiescan, leverbiopsie, beeldvorming met magnetische resonantie, resultaten van klinische laboratoriumtests of fysieke tekenen die overeenkomen met een klinische diagnose van levercirrose.
• Child-Pugh Clinical Assessment Score consistent met mate van leverfunctiestoornis.
• Bloeddruk van 90 tot 155 mmHg (systolisch) en 50 tot 100 mmHg (diastolisch).
• Anders in het algemeen als gezond beschouwd, zoals bepaald door bevindingen van lichamelijk onderzoek en laboratoriumbeoordelingen binnen normale grenzen.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met een klinisch relevante geschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante ziekte.
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen de 12 maanden voorafgaand aan de dosering.
• Een positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) Type 1 of 2 testresultaat bij screening.
• Geschiedenis van bloeddonatie van 500 ml of meer bloed binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening
• Een positief resultaat van de tuberculosetest.

Aanvullende uitsluitingscriteria alleen voor proefpersonen met leverfunctiestoornis:

• Kreeg een levertransplantatie
• Acute of verergerende hepatitis
• Actieve stadium 3 of 4 hepatische encefalopathie
• Eerder gediagnosticeerd met hepatocellulair carcinoom, of een voorgeschiedenis van cholestatische leverziekte of biliaire sepsis in de afgelopen 2 jaar.
• Aanvullende uitsluitingscriteria alleen voor gezonde proefpersonen: een positief testresultaat voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of Hepatitis C.
• Geschiedenis van een klinisch significante chronische en/of actieve leveraandoening.