Sikkerhet og farmakokinetikk av Zanubrutinib (BGB-3111) hos friske personer og de med nedsatt leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og/eller kvinnelige forsøkspersoner ved god helse som bestemt av tidligere sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG og laboratorietester ved screening.
• Forsøkspersonene må ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 40 kg/m2 for å delta på screening.
• Kvinnelig forsøksperson må være i ikke-fertil alder, dvs. kirurgisk sterilt minst 6 måneder før screening med støttende klinisk dokumentasjon ELLER postmenopausal må ikke ha regelmessig menstruasjonsblødning i minst 12 måneder før inkludering. Menopause vil bli bekreftet av et plasma-FSH-nivå på >40 IE/L
• Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å praktisere 2 svært effektive prevensjonsmetoder, minst én metode må være barriereteknikk.

Ytterligere inkluderingskriterier kun for friske personer:

• Ved god helse som bestemt av tidligere sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG og laboratorietester ved screening; forsøkspersoner uten sykdommer/tilstander
• Matchet med en pasient med nedsatt leverfunksjon (mild, moderat eller alvorlig, etter behov) ved å bruke følgende kriterier: kjønn, alder ±10 år og kroppsmasseindeks (BMI)± 10 kilogram

Ytterligere inkluderingskriterier kun for personer med nedsatt leverfunksjon:

• Anamnese med skrumplever med støttende dokumentasjon (ultrasonografi, computertomografi, leverbiopsi, magnetisk resonansavbildning, resultater fra kliniske laboratorietester eller fysiske tegn i samsvar med en klinisk diagnose av levercirrhose.
• Child-Pugh Clinical Assessment Score samsvarer med graden av nedsatt leverfunksjon.
• Blodtrykk på 90 til 155 mmHg (systolisk) og 50 til 100 mmHg (diastolisk).
• Ellers ansett som sunt generelt som bestemt av funn av fysiske undersøkelser og laboratorievurderinger innenfor normale grenser.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med en klinisk relevant historie eller tilstedeværelse av en klinisk signifikant sykdom.
• Anamnese med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før dosering.
• Et positivt humant immunsviktvirus (HIV) Type 1 eller 2 testresultat ved screening.
• Anamnese med bloddonasjon på 500 ml eller mer blod innen 2 måneder før screening
• Et positivt resultat av tuberkuloseprøven.

Ytterligere eksklusjonskriterier kun for personer med nedsatt leverfunksjon:

• Fikk en levertransplantasjon
• Akutt eller forverrende hepatitt
• Aktiv stadium 3 eller 4 hepatisk encefalopati
• Tidligere diagnostisert med hepatocellulært karsinom, eller en historie med kolestatisk leversykdom eller biliær sepsis i løpet av de siste 2 årene.
• Ytterligere eksklusjonskriterier kun for friske personer: Et positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-testresultat.
• Anamnese med klinisk signifikant kronisk og/eller aktiv leversykdom.