Seguridad y farmacocinética de zanubrutinib (BGB-3111) en sujetos sanos y aquellos con insuficiencia hepática

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos y/o femeninos en buen estado de salud según lo determinado por antecedentes médicos, examen físico, signos vitales, ECG y pruebas de laboratorio en la selección.
• Los sujetos deben tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 40 kg/m2 para participar en la selección.
• El sujeto femenino debe ser no fértil, es decir, estéril quirúrgicamente al menos 6 meses antes de la selección con documentación clínica de respaldo O posmenopáusica no debe tener sangrado menstrual regular durante al menos 12 meses antes de la inclusión. La menopausia se confirmará con un nivel de FSH en plasma de >40 UI/L
• Los sujetos masculinos deben estar de acuerdo en practicar 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos, al menos uno de los métodos debe ser una técnica de barrera.

Criterios de inclusión adicionales solo para sujetos sanos:

• Gozar de buena salud según lo determinen los antecedentes médicos, el examen físico, los signos vitales, el ECG y las pruebas de laboratorio en el momento de la selección; sujetos sin enfermedades/condiciones
• Emparejado con un paciente con insuficiencia hepática (leve, moderada o grave, según corresponda) utilizando los siguientes criterios: sexo, edad ± 10 años e índice de masa corporal (IMC) ± 10 kilogramos

Criterios de inclusión adicionales solo para sujetos con insuficiencia hepática:

• Antecedentes de cirrosis con documentación de respaldo (ultrasonografía, tomografía computarizada, biopsia hepática, resonancia magnética, resultados de pruebas de laboratorio clínico o signos físicos compatibles con un diagnóstico clínico de cirrosis hepática.
• Puntuación de evaluación clínica de Child-Pugh consistente con el grado de insuficiencia hepática.
• Presión arterial de 90 a 155 mmHg (sistólica) y de 50 a 100 mmHg (diastólica).
• De lo contrario, se considera saludable en general según lo determinado por los hallazgos del examen físico y las evaluaciones de laboratorio dentro de los límites normales.

Criterio de exclusión:

• Sujetos con antecedentes clínicamente relevantes o presencia de cualquier enfermedad clínicamente significativa.
• Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los 12 meses anteriores a la dosificación.
• Un resultado positivo de la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tipo 1 o 2 en la selección.
• Antecedentes de donación de sangre de 500 ml o más de sangre en los 2 meses anteriores a la selección
• Un resultado positivo de la prueba de tuberculosis.

Criterios de exclusión adicionales solo para sujetos con insuficiencia hepática:

• Recibió un trasplante de hígado
• Hepatitis aguda o exacerbada
• Encefalopatía hepática activa en estadio 3 o 4
• Diagnóstico previo de carcinoma hepatocelular, o antecedentes de enfermedad hepática colestásica o sepsis biliar en los últimos 2 años.
• Criterios de exclusión adicionales solo para sujetos sanos: Un antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo o resultado de la prueba de hepatitis C.
• Antecedentes de cualquier enfermedad hepática crónica y/o activa clínicamente significativa.