A Zanubrutinib (BGB-3111) biztonságossága és farmakokinetikája egészséges egyénekben és károsodott májműködésűeknél

Bevételi kritériumok:

• Férfi és/vagy női alanyok, akik jó egészségi állapotban vannak a múltbeli kórtörténet, fizikális vizsgálat, életjelek, EKG és laboratóriumi vizsgálatok alapján.
• Az alanyok testtömeg-indexének (BMI) 18 és 40 kg/m2 között kell lennie ahhoz, hogy részt vegyenek a szűrésen.
• A női alanynak nem fogamzóképesnek kell lennie, azaz műtétileg sterilnek kell lennie legalább 6 hónappal a szűrés előtt, alátámasztó klinikai dokumentációval VAGY posztmenopauzában nem lehet rendszeres menstruációs vérzése legalább 12 hónapig a felvétel előtt. A menopauzát >40 NE/L plazma FSH-szint igazolja
• A férfi alanyoknak bele kell állniuk a fogamzásgátlás 2 rendkívül hatékony módszerének gyakorlásába, legalább egy módszer legyen barrier technika.

További felvételi kritériumok csak egészséges alanyok számára:

• Jó egészségnek örvend a múltban, a fizikális vizsgálat, az életjelek, az EKG és a szűréskor elvégzett laboratóriumi vizsgálatok alapján; betegségek/állapotok nélküli alanyok
• Májkárosodásban szenvedő (enyhe, közepes vagy súlyos, adott esetben) beteggel egyeztetve a következő kritériumok alapján: nem, életkor ±10 év és testtömeg-index (BMI) ± 10 kilogramm

További felvételi kritériumok csak májkárosodott alanyok számára:

• A cirrhosis anamnézisében alátámasztott dokumentáció (ultrahang, számítógépes tomográfia, májbiopszia, mágneses rezonancia képalkotás, klinikai laboratóriumi vizsgálatok eredményei vagy a májcirrhosis klinikai diagnózisának megfelelő fizikai jelek) szerepel.
• A Child-Pugh klinikai értékelési pontszám összhangban van a májkárosodás mértékével.
• Vérnyomás 90-155 Hgmm (szisztolés) és 50-100 Hgmm (diasztolés).
• Egyébként általánosságban egészségesnek tekinthető a fizikális vizsgálati eredmények és a laboratóriumi értékelések alapján a normál határokon belül.

Kizárási kritériumok:

• Olyan alanyok, akiknek klinikailag jelentős anamnézisében vagy jelenlétében klinikailag jelentős betegség szerepel.
• Az anamnézisben szereplő kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés az adagolást megelőző 12 hónapon belül.
• Pozitív 1-es vagy 2-es típusú humán immunhiány vírus (HIV) teszt eredménye a szűréskor.
• A szűrést megelőző 2 hónapon belül 500 ml vagy annál nagyobb véradás a kórtörténetben
• Pozitív tuberkulózisteszt eredménye.

További kizárási kritériumok csak májkárosodott alanyok számára:

• Májátültetést kapott
• Akut vagy súlyosbodó hepatitis
• Aktív 3. vagy 4. stádiumú hepatikus encephalopathia
• Korábban hepatocelluláris karcinómával diagnosztizáltak, vagy cholestaticus májbetegségben vagy epeúti szepszisben szenvedett az elmúlt 2 évben.
• További kizárási kritériumok csak egészséges alanyok számára: Pozitív Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy Hepatitis C teszt eredménye.
• Bármely klinikailag jelentős krónikus és/vagy aktív májbetegség anamnézisében.