Sikkerhed og farmakokinetik af Zanubrutinib (BGB-3111) hos raske personer og personer med nedsat leverfunktion

Inklusionskriterier:

• Mandlige og/eller kvindelige forsøgspersoner ved godt helbred som bestemt af tidligere sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, EKG og laboratorietest ved screening.
• Forsøgspersoner skal have et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 40 kg/m2 for at deltage i screeningen.
• Kvindelig forsøgsperson skal være i ikke-fertil alder, dvs. kirurgisk steril mindst 6 måneder før screening med understøttende klinisk dokumentation ELLER postmenopausal må ikke have nogen regelmæssig menstruationsblødning i mindst 12 måneder før inklusion. Menopause vil blive bekræftet af et plasma-FSH-niveau på >40 IE/L
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at praktisere 2 meget effektive præventionsmetoder, mindst én metode skal være barriereteknik.

Yderligere inklusionskriterier kun for raske forsøgspersoner:

• Ved godt helbred som bestemt af tidligere sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, EKG og laboratorietest ved screening; forsøgspersoner uden sygdomme/tilstande
• Matchet med en leversvigt patient (mild, moderat eller svær, alt efter hvad der er relevant) ved hjælp af følgende kriterier: køn, alder ±10 år og kropsmasseindeks (BMI)± 10 kg

Yderligere inklusionskriterier kun for personer med nedsat leverfunktion:

• Anamnese med skrumpelever med understøttende dokumentation (ultralyd, computertomografiskanning, leverbiopsi, magnetisk resonansbilleddannelse, resultater af kliniske laboratorietests eller fysiske tegn i overensstemmelse med en klinisk diagnose af levercirrhose.
• Child-Pugh Clinical Assessment Score i overensstemmelse med graden af ​​nedsat leverfunktion.
• Blodtryk på 90 til 155 mmHg (systolisk) og 50 til 100 mmHg (diastolisk).
• Ellers anses for at være sund generelt som bestemt af fysiske undersøgelsesfund og laboratorievurderinger inden for normale grænser.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner med en klinisk relevant historie eller tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant sygdom.
• Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for de 12 måneder før dosering.
• Et positivt humant immundefektvirus (HIV) Type 1 eller 2 testresultat ved screening.
• Anamnese med bloddonation på 500 ml eller mere blod inden for 2 måneder før screening
• Et positivt resultat af tuberkulosetest.

Yderligere eksklusionskriterier kun for personer med nedsat leverfunktion:

• Modtog en levertransplantation
• Akut eller forværrende hepatitis
• Aktiv fase 3 eller 4 hepatisk encefalopati
• Tidligere diagnosticeret med hepatocellulært karcinom eller en historie med kolestatisk leversygdom eller galdesepsis inden for de seneste 2 år.
• Yderligere udelukkelseskriterier kun for raske forsøgspersoner: Et positivt Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller Hepatitis C testresultat.
• Anamnese med enhver klinisk signifikant kronisk og/eller aktiv leversygdom.