Segurança e Farmacocinética de Zanubrutinib (BGB-3111) em Indivíduos Saudáveis ​​e Aqueles com Função Hepática Prejudicada

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino e/ou feminino com boa saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECG e exames laboratoriais na triagem.
• Os indivíduos devem ter um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 40 kg/m2 para participar da triagem.
• Indivíduo do sexo feminino deve ter potencial para não engravidar, ou seja, cirurgicamente estéril pelo menos 6 meses antes da triagem com documentação clínica de suporte OU pós-menopausa não deve ter sangramento menstrual regular por pelo menos 12 meses antes da inclusão. A menopausa será confirmada por um nível plasmático de FSH >40 UI/L
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em praticar 2 métodos altamente eficazes de controle de natalidade, pelo menos um método deve ser a técnica de barreira.

Critérios de inclusão adicionais apenas para indivíduos saudáveis:

• Em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECG e exames laboratoriais na triagem; indivíduos sem doenças/condições
• Correspondido a um paciente com insuficiência hepática (leve, moderada ou grave, conforme aplicável) usando os seguintes critérios: sexo, idade ±10 anos e índice de massa corporal (IMC)± 10 kg

Critérios de inclusão adicionais apenas para indivíduos com insuficiência hepática:

• História de cirrose com documentação de suporte (ultrassonografia, tomografia computadorizada, biópsia hepática, ressonância magnética, resultados de exames laboratoriais clínicos ou sinais físicos consistentes com um diagnóstico clínico de cirrose hepática.
• Pontuação de avaliação clínica de Child-Pugh consistente com o grau de insuficiência hepática.
• Pressão arterial de 90 a 155 mmHg (sistólica) e 50 a 100 mmHg (diastólica).
• Caso contrário, considerado saudável em geral, conforme determinado pelos achados do exame físico e avaliações laboratoriais dentro dos limites normais.

Critério de exclusão:

• Indivíduos com histórico clinicamente relevante ou presença de qualquer doença clinicamente significativa.
• História de abuso de drogas ou álcool nos 12 meses anteriores à administração.
• Um resultado positivo do teste do vírus da imunodeficiência humana (HIV) tipo 1 ou 2 na triagem.
• História de doação de sangue de 500 mL ou mais de sangue dentro de 2 meses antes da triagem
• Um resultado positivo do teste de tuberculose.

Critérios de Exclusão Adicionais Apenas para Indivíduos com Insuficiência Hepática:

• Recebeu um transplante de fígado
• Hepatite aguda ou exacerbada
• Encefalopatia hepática ativa estágio 3 ou 4
• Diagnosticado previamente com carcinoma hepatocelular ou história de doença hepática colestática ou sepse biliar nos últimos 2 anos.
• Critérios de Exclusão Adicionais Apenas para Indivíduos Saudáveis: Um resultado positivo do teste de antígeno de superfície da Hepatite B (HBsAg) ou Hepatite C.
• História de qualquer doença hepática crônica e/ou ativa clinicamente significativa.