Innocuité et pharmacocinétique du zanubrutinib (BGB-3111) chez les sujets sains et ceux dont la fonction hépatique est altérée

Critère d'intégration:

• Sujets masculins et / ou féminins en bonne santé, tels que déterminés par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, l'ECG et les tests de laboratoire lors du dépistage.
• Les sujets doivent avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 40 kg/m2 pour participer au dépistage.
• Le sujet féminin doit être en âge de procréer, c'est-à-dire stérile chirurgicalement au moins 6 mois avant le dépistage avec documentation clinique à l'appui OU post-ménopausée ne doit pas avoir de saignement menstruel régulier pendant au moins 12 mois avant l'inclusion. La ménopause sera confirmée par un taux plasmatique de FSH > 40 UI/L
• Les sujets masculins doivent accepter de pratiquer 2 méthodes de contraception hautement efficaces, au moins une méthode doit être une technique de barrière.

Critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets en bonne santé uniquement :

• En bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, l'ECG et les tests de laboratoire lors du dépistage ; sujets sans maladies/affections
• Jumelé avec un patient atteint d'insuffisance hépatique (légère, modérée ou sévère, selon le cas) selon les critères suivants : sexe, âge ± 10 ans et indice de masse corporelle (IMC) ± 10 kilogrammes

Critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets atteints d'insuffisance hépatique uniquement :

• Antécédents de cirrhose avec documentation à l'appui (échographie, tomodensitométrie, biopsie du foie, imagerie par résonance magnétique, résultats d'examens de laboratoire clinique ou signes physiques compatibles avec un diagnostic clinique de cirrhose du foie.
• Score d'évaluation clinique de Child-Pugh compatible avec le degré d'insuffisance hépatique.
• Tension artérielle de 90 à 155 mmHg (systolique) et de 50 à 100 mmHg (diastolique).
• Sinon considéré comme sain en général, tel que déterminé par les résultats de l'examen physique et les évaluations de laboratoire dans les limites normales.

Critère d'exclusion:

• Sujets ayant des antécédents cliniquement pertinents ou la présence de toute maladie cliniquement significative.
• Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool dans les 12 mois précédant l'administration.
• Un résultat positif au test de dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) de type 1 ou 2 lors du dépistage.
• Antécédents de don de sang de 500 ml ou plus de sang dans les 2 mois précédant le dépistage
• Un résultat positif au test de tuberculose.

Critères d'exclusion supplémentaires pour les sujets atteints d'insuffisance hépatique uniquement :

• A reçu une greffe de foie
• Hépatite aiguë ou exacerbante
• Encéphalopathie hépatique active de stade 3 ou 4
• A déjà reçu un diagnostic de carcinome hépatocellulaire ou des antécédents de maladie cholestatique du foie ou de septicémie biliaire au cours des 2 dernières années.
• Critères d'exclusion supplémentaires pour les sujets en bonne santé uniquement : Un résultat positif au test de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou de l'hépatite C.
• Antécédents de toute maladie hépatique chronique et/ou active cliniquement significative.