Клинические испытания у китайских пациентов с рецидивирующей и рефрактерной периферической Т-клеточной лимфомой (GB226)

Критерии включения:

1. Возраст от 18 лет и старше, мужчина или женщина;
2. Понимать процедуры и содержание исследования и добровольно подписать письменную форму информированного согласия;
3. Гистологически подтвержденные пациенты с рецидивирующим или рефрактерным ПТКЛ, которые получали системное лечение по крайней мере один раз, но не перенесли или не перенесли лечение, и/или которые в настоящее время не могут лечиться с помощью эффективных стандартных методов лечения.
4. Доступен для предоставления образца ткани для патологической диагностики;
5. оценка по шкале ECOG 0-1;
6. Ожидаемая продолжительность жизни≥3 месяцев;
7. Компьютерная томография (КТ), выполненная в течение 28 дней после введения исследования, должна показать наличие по крайней мере одной из двух вертикальных ориентаций. Были определены опухолевые поражения, которые можно было измерить, с наибольшим диаметром внутриузлового поражения > 1,5 см и наибольшим диаметром экстранода. поражение > 1,0 см (по стандарту Лугано 2014 г.)
8. Системная химиотерапия, системная или местная паллиативная лучевая терапия, таргетная терапия были завершены не менее чем за 4 недели до включения в исследование.
9. Системные кортикостероиды (преднизолон > 10 мг/сут или эквивалентная доза) были прекращены как минимум за 2 недели до включения в исследование;
10. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ASCT) была завершена не менее чем за 4 недели до включения в исследование;
11. Перед включением в исследование должно быть выполнено крупное хирургическое вмешательство, требующее общей анестезии, не менее чем за 4 недели; операция, требующая местной анестезии/эпидуральной анестезии, должна быть завершена не менее чем за 2 недели, и пациенты выздоровели; биопсия кожи, требующая местной анестезии, была завершена не менее чем через 1 час.
12. Предыдущая противоопухолевая биотерапия (опухолевая вакцина, направленная на контроль над опухолью, цитокином или фактором роста) была завершена как минимум за 4 недели до включения в исследование.
13. Для рутинных анализов крови: гемоглобин ≥ 80 г/л, нейтрофилы ≥ 1,0×109/л, тромбоциты ≥ 80×109/л;
14. креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
15. Общий билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН);
16. Показатели функции щитовидной железы: тиреотропный гормон (ТТГ) и свободный тироксин (FT3/FT4) в пределах нормы;
17. Побочные реакции, вызванные предшествующим лечением, должны пройти до 1 степени и ниже (за исключением алопеции);
18. Женщины детородного возраста имеют отрицательный сывороточный тест на беременность; мужчины или женщины соглашаются принимать подтвержденные с медицинской точки зрения меры контрацепции в течение всего исследования и в течение 6 месяцев после окончания этого исследования.
19. Пациенты могут получать последующие визиты в соответствии с графиком, хорошо общаться с исследователями и завершать исследование в соответствии с требованиями исследования.

Критерий исключения:

1. Диагноз: сосудистая иммунобластная Т-клеточная лимфома (AITL) или Т-клеточная лимфома/лейкемия взрослых (ATLL);
2. Определенная инфильтрация центральной нервной системы (ЦНС) лимфомами, включая паренхиму головного мозга, ущемление мозговых оболочек или сдавление спинного мозга;
3. Предыдущая история трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
4. Пациенты с активными, известными или подозреваемыми аутоиммунными заболеваниями;
5. Пациенты, которых ранее лечили антителами к PD-1, антителами к PD-L1, антителами к PD-L2 или антителами к CTLA-4 (или любыми другими антителами, действующими на костимуляцию Т-клеток или путь контрольных точек);
6. Осложненные другими серьезными заболеваниями внутренних органов, включая, помимо прочего, неконтролируемый сахарный диабет, активные язвы желудочно-кишечного тракта, активное кровотечение и т. д.;
7. Получал лечение другими исследуемыми препаратами в течение 30 дней до введения исследуемого препарата или до 5 периодов полувыведения других исследуемых препаратов (в зависимости от того, что короче); или использование исследуемого медицинского изделия в течение 30 дней;
8. Больные активным туберкулезом легких; больные, ранее болевшие активным туберкулезом легких;
9. Любой из следующих положительных результатов: поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (HCV-Ab), антитела к синдрому приобретенного иммунодефицита (анти-ВИЧ) и антитела к бледной трепонеме (TP-Ab);
10. Пациенты с осложнениями, требующие лечения иммунодепрессантами или системными или местными кортикостероидами в иммунодепрессивных дозах;
11. Получал лечение другими исследуемыми препаратами в течение 30 дней до введения исследуемого препарата или до 5 периодов полувыведения других исследуемых препаратов (в зависимости от того, что короче); или использование исследуемого медицинского изделия в течение 30 дней;
12. Пациенты, получающие любую противоинфекционную вакцину (например, вакцина против гриппа, ветряной оспы и т. д.) в течение 4 недель до зачисления;
13. Пациенты с симптоматическим плевральным, перитонеальным и перикардиальным выпотом;
14. Пациенты со злоупотреблением наркотиками или алкоголизмом в анамнезе;
15. Неконтролируемая или симптоматическая водянка серозной полости, напр. асцит, плевральный выпот или перикардиальный выпот;
16. Кормящая женщина;
17. Пациенты, которые ранее лечились любыми другими исследуемыми препаратами или участвовали в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до включения;
18. Пациенты с аллергией на рекомбинантное гуманизированное антитело или любой из его вспомогательных веществ;
19. Известные аллергии на рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело или любой из его вспомогательных компонентов; Известная история тяжелых аллергических заболеваний;
20. Пациенты с недостаточным общением, пониманием и сотрудничеством; или пациенты с плохой комплаентностью и не могут гарантировать строгое соблюдение протокола исследования;
21. Субъекты, которые считаются непригодными для участия в этом исследовании по разным причинам на усмотрение исследователя.