Studio clinico in pazienti cinesi affetti da linfoma a cellule T periferiche recidivato e refrattario (GB226)

Criterio di inclusione:

1. di età pari o superiore a 18 anni, maschio o femmina;
2. Comprendere procedure e contenuti dello studio e firmare volontariamente il modulo di consenso informato scritto;
3. Pazienti con PTCL recidivante o refrattario confermato istologicamente che hanno ricevuto un trattamento sistemico almeno una volta ma non hanno tollerato o non hanno tollerato il trattamento e/o che attualmente non possono essere trattati con terapie standard efficaci.
4. Disponibile a fornire campioni di tessuto per diagnosi patologica;
5. punteggio ECOG di 0-1;
6. Aspettativa di vita≥3 mesi;
7. Le scansioni di tomografia computerizzata (ct) eseguite entro 28 giorni dalla somministrazione dello studio devono mostrare la presenza di almeno uno dei due orientamenti verticaliLe lesioni tumorali che potrebbero essere misurate sono state definite, con il diametro più lungo della lesione intranodale > 1,5 cm e il diametro più lungo del linfonodo extra lesione > 1.0cm (secondo standard lugano 2014)
8. Chemioterapia sistemica, radioterapia palliativa sistemica o locale, terapia target è stata completata per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento.
9. I corticosteroidi sistemici (prednisone > 10 mg/die o dose equivalente) sono stati interrotti almeno 2 settimane prima dell'arruolamento;
10. Il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (ASCT) è stato completato almeno 4 settimane prima dell'arruolamento;
11. Prima dell'arruolamento, l'intervento chirurgico maggiore che richiede l'anestesia generale deve essere stato completato da almeno 4 settimane; l'intervento chirurgico che richiede anestesia locale/anestesia epidurale deve essere stato completato da almeno 2 settimane e i pazienti si sono ripresi; la biopsia cutanea che richiede l'anestesia locale è stata completata da almeno 1 ora.
12. La precedente bioterapia antitumorale (vaccino antitumorale finalizzato al controllo del tumore, delle citochine o del fattore di crescita) è stata completata almeno 4 settimane prima dell'arruolamento.
13. Per gli esami del sangue di routine: emoglobina ≥ 80 g/L, neutrofili ≥ 1,0 × 109/L, piastrine ≥ 80 × 109/L;
14. Creatinina sierica ≤ 1,5×ULN o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min (formula di Cockcroft-Gault);
15. Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
16. Indicatori di funzionalità tiroidea: l'ormone stimolante la tiroide (TSH) e la tiroxina libera (FT3/FT4) rientrano nel range di normalità;
17. Le reazioni avverse causate dal trattamento precedente dovrebbero tornare al grado 1 e inferiore (tranne l'alopecia);
18. Le donne in età fertile hanno un test di gravidanza su siero negativo; i maschi o le femmine accettano di adottare misure contraccettive confermate dal punto di vista medico durante l'intero studio ed entro 6 mesi dopo la fine di questo studio.
19. I pazienti possono ricevere visite di follow-up come programmato, comunicare bene con gli investigatori e completare lo studio come richiesto dallo studio.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosticato come linfoma a cellule T immunoblastico vascolare (AITL) o linfoma/leucemia a cellule T dell'adulto (ATLL);
2. Infiltrazione definita del sistema nervoso centrale (SNC) di linfoma, inclusi parenchima cerebrale, violazione meningea o compressione del midollo spinale;
3. Storia precedente di trapianto di organi o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche;
4. Pazienti con malattie autoimmuni attive, note o sospette;
5. Pazienti precedentemente trattati con anticorpo anti PD-1, anticorpo anti PD-L1, anticorpo anti PD-L2 o anticorpo anti CTLA-4 (o qualsiasi altro anticorpo che agisce sulla costimolazione delle cellule T o sulla via del checkpoint);
6. Complicato con altre gravi malattie interne, incluso ma non limitato a diabete mellito non controllato, ulcere gastrointestinali attive, emorragia attiva, ecc.;
7. Ricevuto trattamento con altri farmaci in studio entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio o prima di 5 emivite di altri farmaci in studio (qualunque sia più breve); o utilizzo di dispositivo medico sperimentale entro 30 giorni;
8. Pazienti con tubercolosi polmonare attiva; pazienti che in precedenza avevano tubercolosi polmonare attiva;
9. Uno qualsiasi dei seguenti è positivo: antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo dell'epatite C (HCV-Ab), anticorpo della sindrome da immunodeficienza acquisita (Anti-HIV) e anticorpo anti-treponema pallidum (TP-Ab);
10. Pazienti con complicanze che richiedono trattamento con farmaci immunosoppressori o corticosteroidi sistemici o locali alle dosi immunosoppressive;
11. Ricevuto trattamento con altri farmaci in studio entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio o prima di 5 emivite di altri farmaci in studio (qualunque sia più breve); o utilizzo di dispositivo medico sperimentale entro 30 giorni;
12. Pazienti che ricevono qualsiasi vaccino anti-infezione (ad es. vaccino antinfluenzale, vaccino contro la varicella ecc.) entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
13. Pazienti con versamento pleurico, peritoneale e pericardico sintomatico;
14. Pazienti con storia di abuso di droghe o storia di dipendenza da alcol;
15. Idropisia incontrollabile o sintomatica della cavità sierosa, ad es. ascite, versamento pleurico o versamento pericardico;
16. Donne che allattano;
17. Pazienti che erano stati precedentemente trattati con altri farmaci sperimentali o che avevano partecipato a un altro studio clinico entro 30 giorni prima dell'arruolamento;
18. Pazienti allergici all'anticorpo umanizzato ricombinante oa uno qualsiasi dei suoi eccipienti;
19. Allergie note all'anticorpo monoclonale umanizzato ricombinante oa uno qualsiasi dei suoi componenti eccipienti; Una storia nota di grave malattia allergica;
20. Pazienti che hanno comunicazione, comprensione e cooperazione insufficienti; o pazienti che hanno scarsa compliance e non possono garantire di seguire rigorosamente il protocollo dello studio;
21. - Soggetti che sono considerati non idonei a partecipare a questo studio per vari motivi a discrezione dello sperimentatore.