Badanie kliniczne z udziałem chińskich pacjentów z nawracającym i opornym na leczenie chłoniakiem z obwodowych komórek T (GB226)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18 lat lub starszy, mężczyzna lub kobieta;
2. zrozumieć procedury i treść badania oraz dobrowolnie podpisać pisemny formularz świadomej zgody;
3. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie nawrotem lub opornym na leczenie PTCL, którzy przynajmniej raz otrzymali leczenie ogólnoustrojowe, ale nie znosili lub nie tolerują leczenia i/lub którzy obecnie nie mogą być leczeni skutecznymi standardowymi terapiami.
4. Dostępne w celu dostarczenia próbki tkanki do diagnozy patologicznej;
5. Wynik ECOG 0-1;
6. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące;
7. Skany tomografii komputerowej (CT) wykonane w ciągu 28 dni od podania badania powinny wykazać obecność co najmniej jednej z dwóch orientacji pionowych Zdefiniowano zmiany nowotworowe, które można było zmierzyć, z najdłuższą średnicą zmiany wewnątrzwęzłowej > 1,5 cm i najdłuższą średnicą zmiany pozawęzłowej zmiana > 1,0 cm (wg normy lugano z 2014 r.)
8. Chemioterapia ogólnoustrojowa, ogólnoustrojowa lub miejscowa radioterapia paliatywna, terapia celowana została zakończona przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem.
9. Kortykosteroidy ogólnoustrojowe (prednizon > 10 mg/dobę lub dawka równoważna) zostały odstawione co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem;
10. Autologiczne przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych (ASCT) zostało zakończone co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem;
11. Przed rejestracją poważna operacja wymagająca znieczulenia ogólnego musi być zakończona co najmniej 4 tygodnie; operacja wymagająca znieczulenia miejscowego/zewnątrzoponowego musi być zakończona co najmniej 2 tygodnie, a pacjenci wyzdrowieli; biopsja skóry wymagająca znieczulenia miejscowego została zakończona co najmniej 1 godzinę.
12. Poprzednia bioterapia przeciwnowotworowa (szczepionka przeciwnowotworowa mająca na celu kontrolę guza, cytokin lub czynnika wzrostu) została zakończona co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem.
13. Do rutynowych badań krwi: hemoglobina ≥ 80 g/l, neutrofile ≥ 1,0 × 109/l, płytki krwi ≥ 80 × 109/l;
14. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);
15. bilirubina całkowita < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN);
16. Wskaźniki czynności tarczycy: hormon tyreotropowy (TSH) i wolna tyroksyna (FT3/FT4) mieszczą się w normie;
17. Działania niepożądane spowodowane poprzednim leczeniem powinny ustąpić do stopnia 1. lub niższego (z wyjątkiem łysienia);
18. Kobiety w wieku rozrodczym mają ujemny wynik testu ciążowego z surowicy; mężczyźni lub kobiety zgadzają się na stosowanie medycznie potwierdzonych środków antykoncepcyjnych podczas całego badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu tego badania.
19. Pacjenci mogą otrzymywać wizyty kontrolne zgodnie z planem, dobrze komunikować się z badaczami i ukończyć badanie zgodnie z wymaganiami badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Zdiagnozowany jako naczyniowy chłoniak immunoblastyczny z komórek T (AITL) lub chłoniak/białaczka z komórek T dorosłych (ATLL);
2. Zdefiniowany naciek chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym miąższ mózgu, naruszenie opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego;
3. Wcześniejsza historia przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych;
4. Pacjenci z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną;
5. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni przeciwciałami anty-PD-1, przeciwciałami anty-PD-L1, przeciwciałami anty-PD-L2 lub przeciwciałami anty-CTLA-4 (lub innymi przeciwciałami działającymi na kostymulację limfocytów T lub szlak punktów kontrolnych);
6. Powikłane innymi poważnymi chorobami wewnętrznymi, w tym między innymi niekontrolowaną cukrzycą, czynnymi wrzodami żołądkowo-jelitowymi, aktywnym krwotokiem itp.;
7. Otrzymał leczenie innymi badanymi lekami w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku lub przed upływem 5 okresów półtrwania innych badanych leków (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy); lub użycia badanego wyrobu medycznego w ciągu 30 dni;
8. Pacjenci z czynną gruźlicą płuc; pacjenci, którzy wcześniej mieli czynną gruźlicę płuc;
9. Dodatni jest którykolwiek z następujących testów: antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV-Ab), przeciwciała zespołu nabytego niedoboru odporności (anty-HIV) i przeciwciała przeciw krętkowi blademu (TP-Ab);
10. Pacjenci z powikłaniami wymagającymi leczenia lekami immunosupresyjnymi lub ogólnoustrojowymi lub miejscowymi kortykosteroidami w dawkach immunosupresyjnych;
11. Otrzymał leczenie innymi badanymi lekami w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku lub przed upływem 5 okresów półtrwania innych badanych leków (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy); lub użycia badanego wyrobu medycznego w ciągu 30 dni;
12. Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek szczepionkę przeciwzakaźną (np. szczepionka przeciw grypie, szczepionka przeciw ospie wietrznej itp.) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
13. Pacjenci z objawowym wysiękiem opłucnowym, otrzewnowym i osierdziowym;
14. Pacjenci z historią nadużywania narkotyków lub historii uzależnienia od alkoholu;
15. Niekontrolowane lub objawowe puchnięcie jamy surowiczej, np. wodobrzusze, wysięk opłucnowy lub wysięk osierdziowy;
16. Kobiety karmiące piersią;
17. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni innymi badanymi lekami lub uczestniczyli w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed włączeniem;
18. Pacjenci uczuleni na rekombinowane humanizowane przeciwciało lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych;
19. Znane alergie na rekombinowane humanizowane przeciwciało monoklonalne lub którykolwiek z jego składników pomocniczych; Znana historia ciężkiej choroby alergicznej;
20. Pacjenci, którzy nie mają wystarczającej komunikacji, zrozumienia i współpracy; lub pacjenci, którzy słabo przestrzegają zaleceń i nie mogą zagwarantować ścisłego przestrzegania protokołu badania;
21. Osoby, które zostały uznane za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu z różnych powodów według uznania badacza.