Стандартное лечение M6620 Plus при раке пищевода и других видах рака (CHARIOT)

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Для этапа А1:

1. Гистологически подтвержденная аденокарцинома или плоскоклеточный рак пищевода (не включая шейный отдел пищевода)
2. Длина опухоли 15 см или менее
3. Любая стадия заболевания, не подходящая для радикальной СЛТ или операции, но подходящая для паллиативной ЛТ.
4. Доступные базовые исследования: стадирование КТ (в течение 42 дней до первой исследуемой дозы) и эндоскопия
5. Предыдущее химиотерапевтическое лечение завершено за 28 дней до первой дозы исследования
6. Нет пищеводного стента на месте
7. Любой пол, возраст ≥16 лет.
8. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
9. Оценка эффективности ECOG 0-1
10. Способность полностью соблюдать протокол - отсутствие каких-либо физических, психологических, семейных, социальных или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании
11. Возможность дать письменное (подписанное и датированное) информированное согласие в соответствии с GCP до регистрации

12. Гематологические и биохимические показатели в пределах следующих диапазонов:

    • Гемоглобин: ≥8,0 г/дл
    • Количество тромбоцитов: ≥100x10^9/л
    • Абсолютное количество нейтрофилов: ≥1,5x10^9/л
    • Общий билирубин: ≤1,5 ​​x верхний предел нормы, если субъект не знал или не подозревал синдром Жильбера.
    • АСТ/АЛТ: ≤2,5 раза выше верхней границы нормы; ≤5 раз, если метастазы в печень
    • Расчетная скорость клубочковой фильтрации: ≥40 мл/мин.

Для этапа А2:

1. Любая гистологически подтвержденная распространенная солидная опухоль, которая является метастатической или нерезектабельной, при которой исследователь считает подходящей схему лечения на основе цисплатина и капецитабина.
2. Доступные базовые исследования: стадирование КТ (в течение 35 дней до первой исследуемой дозы)
3. Предыдущее химиотерапевтическое лечение завершено за 28 дней до первой дозы исследования
4. Любой пол, возраст ≥16 лет
5. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
6. Оценка эффективности ECOG 0-1
7. Способность полностью соблюдать протокол - отсутствие каких-либо физических, психологических, семейных, социальных или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании
8. Возможность дать письменное (подписанное и датированное) информированное согласие в соответствии с GCP до регистрации

9. Гематологические и биохимические показатели в пределах следующих диапазонов:

   • Гемоглобин: ≥10,0 г/дл
   • Количество тромбоцитов: ≥100x10^9/л
   • Абсолютное количество нейтрофилов: ≥1,5x10^9/л
   • Общий билирубин: ≤1,5 ​​x верхний предел нормы, если субъект не знал или не подозревал синдром Жильбера.
   • АСТ/АЛТ: ≤2,5 раза выше верхней границы нормы; ≤5 раз, если метастазы в печень
   • Ca, Mg, фосфаты: в пределах нормы
   • Расчетная скорость клубочковой фильтрации: ≥60 мл/мин.

Для этапа Б:

1. Гистологически подтвержденная аденокарцинома или плоскоклеточный рак пищевода, включая опухоли типа 1 или 2 по Зиверту с распространением на слизистую оболочку желудка ≤2 см (не включая шейный отдел пищевода)
2. Длина опухоли 7 см или менее
3. Подходит для радикальной СРТ и хирургии, не подходит из-за непригодности с медицинской точки зрения или непригодности для операции или по выбору пациента.
4. Нет пищеводного стента на месте
5. Эндоскопически или рентгенологически подтвержденное измеримое заболевание
6. Диагностическая ПЭТ КТ*

7. Постановка КТ*

   * либо КТ, либо ПЭТ-КТ в течение 42 дней после первой исследуемой дозы

8. Адекватные респираторные и сердечные функциональные тесты для безопасного проведения СРТ по мнению главного исследователя, особенно фракция сердечного выброса ≥60% и функция легких ОФВ1>1 литра или 40% от прогнозируемого значения или KCO (DLCO/VA)>40% от прогнозируемого ценить.
9. Любой пол, возраст ≥16 лет
10. Оценка эффективности ECOG 0-1
11. Способность полностью соблюдать протокол - отсутствие каких-либо физических, психологических, семейных, социальных или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании
12. Возможность дать письменное (подписанное и датированное) информированное согласие в соответствии с GCP до регистрации

13. Гематологические и биохимические показатели в пределах следующих диапазонов:

    • Гемоглобин: ≥10,0 г/дл
    • Количество тромбоцитов: ≥100x10^9/л
    • Абсолютное количество нейтрофилов: ≥1,5x10^9/л
    • Общий билирубин: ≤1,5 ​​x верхний предел нормы, если субъект не знал или не подозревал синдром Жильбера.
    • АСТ/АЛТ: ≤2,5 раза выше верхней границы нормы; ≤5 раз, если метастазы в печень
    • Ca, Mg, фосфаты: в пределах нормы
    • Расчетная скорость клубочковой фильтрации: ≥60 мл/мин.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста, если не используются высокоэффективные средства контрацепции.
2. Нелеченные и множественные метастазы в головной мозг
3. Клинически значимое сердечно-сосудистое событие в течение 6 месяцев до включения в исследование, включая: а) застойную сердечную недостаточность, требующую лечения, б) нестабильную стенокардию, в) инфаркт миокарда, г) сердечную недостаточность класса II/III/IV (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов), д ) наличие тяжелых клапанных пороков сердца, е) наличие желудочковой аритмии, требующей лечения
4. Симптоматическая или требующая лечения аритмия в анамнезе (CTCAE 3), симптоматическая или неконтролируемая фибрилляция предсердий, несмотря на лечение, или бессимптомная устойчивая желудочковая тахикардия. Допускаются субъекты с мерцательной аритмией, контролируемой лекарствами.
5. Неконтролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление ≥160/100, несмотря на оптимальную терапию)
6. Блокада сердца второй или третьей степени с симптомами или без них
7. QTc > 450 мс у взрослых мужчин и > 470 мс у взрослых женщин (по коррекции Фридериции) не из-за нарушения электролитного баланса и не устраняется при коррекции электролитов.
8. Врожденный синдром удлиненного интервала QT в анамнезе
9. История torsades de pointes (или любое одновременное лечение с известным риском вызвать torsades de pointes)
10. Трахеопищеводный свищ или инвазия в трахеобронхиальное дерево
11. Лечение любым другим исследуемым препаратом или участие в другом клиническом исследовании в течение 28 дней до начала лечения
12. Сильные ингибиторы и индукторы CYP3A или гемопоэтические факторы роста в течение 14 дней до первой дозы M6620 (Берзосертиб)
13. HER2-положительный рак желудочно-пищеводного тракта, при котором анти-Her2-терапия может быть более подходящей (однако пациенты, у которых анти-HER2-терапия оказалась неэффективной, могут иметь право на стадию A1 и A2)
14. Не может или не хочет переходить на низкомолекулярный гепарин вместо варфарина
15. Другое психологическое, социальное или медицинское состояние, результаты физического осмотра или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента плохим кандидатом на исследование или могут помешать соблюдению протокола или интерпретации результатов исследования.
16. Любое другое активное злокачественное новообразование, за исключением адекватно пролеченной конусно-биопсийной карциномы шейки матки in situ и немеланомных поражений кожи.
17. Пациенты, которые, как известно, являются серологически положительными на гепатит B, гепатит C или ВИЧ.

Дополнительные критерии исключения для этапов A1 и B:

1) Предыдущая лучевая терапия грудной клетки или верхней части живота

Дополнительные критерии исключения для стадии A2 и B:

1. История ладонно-подошвенного синдрома
2. История нарушения слуха
3. Живая вакцина, полученная в течение 30 дней до начала лечения
4. Полный или частичный дефицит DPD

Дополнительные критерии исключения для этапа B:

1) Предыдущая химиотерапия