M6620 Plus Standardbehandlung bei Speiseröhrenkrebs und anderen Krebsarten (CHARIOT)

EINSCHLUSSKRITERIEN:

Für Stufe A1:

1. Histologisch bestätigtes Adenokarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre (ausgenommen zervikale Speiseröhre)
2. Tumorlänge 15 cm oder weniger
3. Jedes Krankheitsstadium, das für eine radikale CRT oder Operation ungeeignet, aber für eine palliative RT geeignet ist
4. Baseline-Untersuchungen verfügbar: Staging-CT-Scan (innerhalb von 42 Tagen vor der ersten Studiendosis) und Endoskopie
5. Vorherige Chemotherapiebehandlung 28 Tage vor der ersten Studiendosis abgeschlossen
6. Kein Ösophagus-Stent in situ
7. Jedes Geschlecht, im Alter von ≥ 16 Jahren.
8. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
9. ECOG-Leistungsbewertung von 0-1
10. In der Lage, das Protokoll vollständig einzuhalten - Fehlen jeglicher körperlicher, psychischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans möglicherweise behindern; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden
11. Kann vor der Registrierung eine schriftliche (unterschriebene und datierte) Einverständniserklärung gemäß GCP abgeben

12. Hämatologische und biochemische Indizes innerhalb der folgenden Bereiche:

    • Hämoglobin: ≥8,0 g/dl
    • Thrombozytenzahl: ≥100x10^9/L
    • Absolute Neutrophilenzahl: ≥1,5x10^9/L
    • Gesamtbilirubin: ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, der Proband hat das Gilbert-Syndrom bekannt oder vermutet
    • AST/ALT: ≤2,5-fache Obergrenze des Normalwerts; ≤5 mal bei Lebermetastasen
    • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate: ≥40 ml/min

Für Stufe A2:

1. Jeder histologisch bestätigte fortgeschrittene solide Tumor, der metastasiert oder nicht resezierbar ist, wobei der Prüfarzt ein auf Cisplatin und Capecitabin basierendes Regime als angemessen erachtet.
2. Baseline-Untersuchungen verfügbar: Staging-CT-Scan (innerhalb von 35 Tagen vor der ersten Studiendosis)
3. Vorherige Chemotherapiebehandlung 28 Tage vor der ersten Studiendosis abgeschlossen
4. Jedes Geschlecht, im Alter von ≥ 16 Jahren
5. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
6. ECOG-Leistungsbewertung von 0-1
7. In der Lage, das Protokoll vollständig einzuhalten - Fehlen jeglicher körperlicher, psychischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans möglicherweise behindern; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden
8. Kann vor der Registrierung eine schriftliche (unterschriebene und datierte) Einverständniserklärung gemäß GCP abgeben

9. Hämatologische und biochemische Indizes innerhalb der folgenden Bereiche:

   • Hämoglobin: ≥10,0 g/dl
   • Thrombozytenzahl: ≥100x10^9/L
   • Absolute Neutrophilenzahl: ≥1,5x10^9/L
   • Gesamtbilirubin: ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, der Proband hat das Gilbert-Syndrom bekannt oder vermutet
   • AST/ALT: ≤2,5-fache Obergrenze des Normalwerts; ≤5 mal bei Lebermetastasen
   • Ca, Mg, Phosphat: innerhalb normaler Grenzen
   • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate: ≥60 ml/min

Für Stufe B:

1. Histologisch bestätigtes Adenokarzinom oder Plattenepithelkarzinom des Ösophagus, einschließlich Siewert-Typ-1- oder -2-Tumoren mit einer Ausdehnung der Magenschleimhaut von ≤ 2 cm (ausgenommen zervikaler Ösophagus)
2. Tumorlänge 7 cm oder weniger
3. Geeignet für radikale CRT und Operation keine Option, da medizinisch nicht geeignet oder für Operation oder Patientenwahl ungeeignet
4. Kein Ösophagus-Stent in situ
5. Endoskopisch oder radiologisch dokumentierte messbare Erkrankung
6. Diagnostischer PET-CT-Scan*

7. Staging-CT-Scan*

   *Entweder CT- oder PET-CT-Scan innerhalb von 42 Tagen nach der ersten Studiendosis

8. Angemessene Atem- und Herzfunktionstests für eine sichere Abgabe von CRT nach Meinung des leitenden Prüfarztes, insbesondere kardiale Ejektionsfraktion ≥ 60 % und Lungenfunktion FEV1 > 1 Liter oder 40 % des vorhergesagten Werts oder KCO (DLCO/VA) > 40 % vorhergesagt Wert.
9. Jedes Geschlecht, im Alter von ≥ 16 Jahren
10. ECOG-Leistungsbewertung von 0-1
11. In der Lage, das Protokoll vollständig einzuhalten - Fehlen jeglicher körperlicher, psychischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans möglicherweise behindern; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden
12. Kann vor der Registrierung eine schriftliche (unterschriebene und datierte) Einverständniserklärung gemäß GCP abgeben

13. Hämatologische und biochemische Indizes innerhalb der folgenden Bereiche:

    • Hämoglobin: ≥10,0 g/dl
    • Thrombozytenzahl: ≥100x10^9/L
    • Absolute Neutrophilenzahl: ≥1,5x10^9/L
    • Gesamtbilirubin: ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, der Proband hat das Gilbert-Syndrom bekannt oder vermutet
    • AST/ALT: ≤2,5-fache Obergrenze des Normalwerts; ≤5 mal bei Lebermetastasen
    • Ca, Mg, Phosphat: innerhalb normaler Grenzen
    • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate: ≥60 ml/min

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, es wird eine hochwirksame Empfängnisverhütung angewendet
2. Unbehandelte und multiple Hirnmetastasen
3. Klinisch signifikantes kardiovaskuläres Ereignis innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt, einschließlich: a) therapiebedürftige dekompensierte Herzinsuffizienz, b) instabile Angina pectoris, c) Myokardinfarkt, d) Herzerkrankungen Klasse II/III/IV (New York Heart Association), e ) Vorliegen einer schweren Herzklappenerkrankung, f) Vorliegen einer behandlungsbedürftigen ventrikulären Arrhythmie
4. Symptomatische oder behandlungsbedürftige Arrhythmie in der Anamnese (CTCAE 3), symptomatisches oder unkontrolliertes Vorhofflimmern trotz Behandlung oder asymptomatische anhaltende ventrikuläre Tachykardie. Probanden mit medikamentös kontrolliertem Vorhofflimmern sind zugelassen.
5. Unkontrollierte Hypertonie (Blutdruck ≥160/100 trotz optimaler Therapie)
6. Herzblock zweiten oder dritten Grades mit oder ohne Symptome
7. QTc > 450 ms bei erwachsenen Männern und > 470 ms bei erwachsenen Frauen (nach Fridericias Korrektur), die nicht auf eine Elektrolytanomalie zurückzuführen ist und die sich durch eine Elektrolytkorrektur nicht auflöst.
8. Geschichte des angeborenen langen QT-Syndroms
9. Geschichte von Torsades de Pointes (oder jede gleichzeitige Medikation mit einem bekannten Risiko, Torsades de Pointes zu induzieren)
10. Trachea-ösophageale Fistel oder Invasion des Tracheo-Bronchialbaums
11. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung
12. Starke CYP3A-Inhibitoren und -Induktoren oder hämatopoetische Wachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von M6620 (Berzosertib)
13. HER2-gastroösophagealer positiver Krebs, bei dem Anti-Her2-Therapien geeigneter sein können (Patienten, bei denen die Anti-HER2-Therapie fehlgeschlagen ist, können jedoch für die Stadien A1 und A2 in Frage kommen)
14. Kann oder will nicht zu Heparin mit niedrigem Molekulargewicht anstelle von Warfarin wechseln
15. Andere psychologische, soziale oder medizinische Zustände, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder eine Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten zu einem schlechten Studienkandidaten machen oder die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.
16. Jede andere aktive Malignität, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Zapfen-biopsiertem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses und Nicht-Melanom-Hautläsionen.
17. Patienten, die bekanntermaßen serologisch positiv auf Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV sind.

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Stufe A1 und B:

1) Vorherige Bestrahlung des Thorax oder Oberbauchs

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Stufe A2 und B:

1. Geschichte des Hand-Fuß-Syndroms
2. Geschichte der Hörbehinderung
3. Lebendimpfstoff, der innerhalb von 30 Tagen vor Behandlungsbeginn erhalten wurde
4. Vollständiger oder teilweiser DPD-Mangel

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Stufe B:

1) Vorherige Chemotherapie