M6620 Plus standaardbehandeling bij slokdarmkanker en andere kankers (CHARIOT)

INSLUITINGSCRITERIA:

Voor fase A1:

1. Histologisch bevestigd adenocarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm (exclusief cervicale slokdarm)
2. Tumorlengte 15 cm of minder
3. Elk stadium van de ziekte dat niet geschikt is voor radicale CRT of chirurgie, maar geschikt voor palliatieve RT
4. Baseline-onderzoeken beschikbaar: CT-scan (binnen 42 dagen vóór de eerste studiedosis) en endoscopie
5. Eerdere chemotherapiebehandeling voltooid 28 dagen vóór de eerste studiedosis
6. Geen slokdarmstent in situ
7. Elk geslacht, leeftijd ≥16 jaar.
8. Levensverwachting van minimaal 12 weken
9. ECOG-prestatiescore van 0-1
10. In staat om het protocol volledig na te leven - afwezigheid van enige fysieke, psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema zou kunnen belemmeren; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek
11. In staat om vóór registratie schriftelijke (ondertekende en gedateerde) geïnformeerde toestemming te geven volgens GCP

12. Hematologische en biochemische indices binnen de onderstaande bereiken:

    • Hemoglobine: ≥8,0 g/dl
    • Aantal bloedplaatjes: ≥100x10^9/L
    • Absoluut aantal neutrofielen: ≥1,5x10^9/L
    • Totaal bilirubine: ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal, tenzij de proefpersoon het syndroom van Gilbert kent of vermoedt
    • ASAT/ALAT: ≤2,5 keer de bovengrens van normaal; ≤5 keer als levermetastasen
    • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid: ≥40 ml/min

Voor fase A2:

1. Elke histologisch bevestigde gevorderde solide tumor die metastatisch of inoperabel is, waarbij de onderzoeker een op cisplatine en capecitabine gebaseerd regime geschikt acht.
2. Baseline-onderzoeken beschikbaar: CT-scan stadiëring (binnen 35 dagen vóór de eerste studiedosis)
3. Eerdere chemotherapiebehandeling voltooid 28 dagen vóór de eerste studiedosis
4. Elk geslacht, leeftijd ≥16 jaar
5. Levensverwachting van minimaal 12 weken
6. ECOG-prestatiescore van 0-1
7. In staat om het protocol volledig na te leven - afwezigheid van enige fysieke, psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema zou kunnen belemmeren; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek
8. In staat om vóór registratie schriftelijke (ondertekende en gedateerde) geïnformeerde toestemming te geven volgens GCP

9. Hematologische en biochemische indices binnen de onderstaande bereiken:

   • Hemoglobine: ≥10,0 g/dl
   • Aantal bloedplaatjes: ≥100x10^9/L
   • Absoluut aantal neutrofielen: ≥1,5x10^9/L
   • Totaal bilirubine: ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal, tenzij de proefpersoon het syndroom van Gilbert kent of vermoedt
   • ASAT/ALAT: ≤2,5 keer de bovengrens van normaal; ≤5 keer als levermetastasen
   • Ca, Mg, Fosfaat: binnen normale grenzen
   • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid: ≥60ml/min

Voor fase B:

1. Histologisch bevestigd adenocarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm inclusief Siewert type 1 of 2 tumoren met ≤2 cm maagslijmvliesextensie (exclusief cervicale slokdarm)
2. Tumorlengte 7 cm of minder
3. Geschikt voor radicale CRT en chirurgie geen optie vanwege medische ongeschiktheid of ongeschiktheid voor chirurgie of patiëntkeuze
4. Geen slokdarmstent in situ
5. Endoscopisch of radiologisch gedocumenteerde meetbare ziekte
6. Diagnostische PET-CT-scan*

7. Staging CT-scan*

   *ofwel CT- of PET-CT-scan binnen 42 dagen na de eerste studiedosis

8. Adequate ademhalings- en hartfunctietests voor veilige afgifte van CRT naar de mening van de hoofdonderzoeker, met name cardiale ejectiefractie ≥60% en longfunctie FEV1>1 liter of 40% van voorspelde waarde of KCO (DLCO/VA)>40% voorspeld waarde.
9. Elk geslacht, leeftijd ≥16 jaar
10. ECOG-prestatiescore van 0-1
11. In staat om het protocol volledig na te leven - afwezigheid van enige fysieke, psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema zou kunnen belemmeren; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek
12. In staat om vóór registratie schriftelijke (ondertekende en gedateerde) geïnformeerde toestemming te geven volgens GCP

13. Hematologische en biochemische indices binnen de onderstaande bereiken:

    • Hemoglobine: ≥10,0 g/dl
    • Aantal bloedplaatjes: ≥100x10^9/L
    • Absoluut aantal neutrofielen: ≥1,5x10^9/L
    • Totaal bilirubine: ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal, tenzij de proefpersoon het syndroom van Gilbert kent of vermoedt
    • ASAT/ALAT: ≤2,5 keer de bovengrens van normaal; ≤5 keer als levermetastasen
    • Ca, Mg, Fosfaat: binnen normale grenzen
    • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid: ≥60ml/min

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij zeer effectieve anticonceptie wordt gebruikt
2. Onbehandelde en meerdere hersenmetastasen
3. Klinisch significant cardiovasculair voorval binnen 6 maanden vóór aanvang van de studie, waaronder: a) congestief hartfalen waarvoor therapie nodig is, b) instabiele angina pectoris, c) myocardinfarct, d) klasse II/III/IV hartziekte (New York Heart Association), e ) aanwezigheid van ernstige hartklepaandoeningen, f) aanwezigheid van ventriculaire aritmie die behandeling vereist
4. Voorgeschiedenis van aritmie die symptomatisch is of behandeling vereist (CTCAE 3), symptomatische of ongecontroleerde atriale fibrillatie, ondanks behandeling, of asymptomatische aanhoudende ventriculaire tachycardie. Proefpersonen met boezemfibrilleren onder controle door medicatie zijn toegestaan.
5. Ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk ≥160/100 ondanks optimale therapie)
6. Tweede- of derdegraads hartblok met of zonder symptomen
7. QTc >450 msec bij volwassen mannen en >470 msec bij volwassen vrouwen (volgens Fridericia's correctie) niet te wijten aan een elektrolytenafwijking en dat lost niet op met correctie van elektrolyten.
8. Geschiedenis van aangeboren lang QT-syndroom
9. Geschiedenis van torsades de pointes (of gelijktijdige medicatie met een bekend risico op het induceren van torsades de pointes)
10. Trachea-oesofageale fistel of invasie van de tracheo-bronchiale boom
11. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een andere klinische studie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling
12. Sterke CYP3A-remmers en -inductoren of hemopoëtische groeifactoren binnen 14 dagen vóór de eerste dosis M6620 (Berzosertib)
13. HER2-gastro-oesofageale positieve kanker waarbij anti-Her2-therapieën geschikter kunnen zijn (patiënten bij wie anti-HER2-therapie heeft gefaald, kunnen echter in aanmerking komen voor stadium A1 en A2)
14. Niet in staat zijn of niet bereid zijn over te stappen op heparine met een laag molecuulgewicht in plaats van warfarine
15. Een andere psychologische, sociale of medische aandoening, een lichamelijk onderzoek of een laboratoriumafwijking waarvan de onderzoeker van mening is dat de patiënt een slechte kandidaat voor een onderzoek zou zijn of die de naleving van het protocol of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren.
16. Elke andere actieve maligniteit, met uitzondering van adequaat behandeld kegelbiopsie in situ carcinoom van de cervix uteri en niet-melanoom huidlaesies.
17. Patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor Hepatitis B, Hepatitis C of HIV.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor fase A1 en B:

1) Eerdere bestraling van thorax of bovenbuik

Aanvullende uitsluitingscriteria voor fase A2 en B:

1. Geschiedenis van het hand-voetsyndroom
2. Geschiedenis van slechthorendheid
3. Levend vaccin ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling
4. Volledige of gedeeltelijke DPD-deficiëntie

Aanvullende uitsluitingscriteria voor fase B:

1) Eerdere chemotherapie