M6620 Plus 食道がんおよびその他のがんにおける標準治療 (CHARIOT)

包含基準:

ステージ A1 の場合:

1. -組織学的に確認された食道の腺癌または扁平上皮癌（頸部食道を除く）
2. 腫瘍長15cm以下
3. 根治的 CRT または手術には適さないが、緩和的 RT には適している病期
4. 利用可能なベースライン調査: ステージング CT スキャン (最初の試験投与前 42 日以内) および内視鏡検査
5. -以前の化学療法治療は、最初の研究投与の28日前に完了しました
6. 食道ステント in situ なし
7. 性別不問、16歳以上。
8. -少なくとも12週間の平均余命
9. 0-1のECOGパフォーマンススコア
10. -プロトコルを完全に遵守できる-身体的、心理的、家族的、社会学的または地理的条件がないため、研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの遵守を妨げる可能性があります;これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります
11. 登録前に、GCP に従って書面による (署名と日付を記入した) インフォームド コンセントを提供できる

12. 以下の範囲内の血液学的および生化学的指数：

    • ヘモグロビン：≧8.0g/dL
    • 血小板数 : ≥100x10^9/L
    • 絶対好中球数: ≥1.5x10^9/L
    • 総ビリルビン：被験者がギルバート症候群を知っているか疑わない限り、≤1.5 x 正常上限
    • AST/ALT: 正常上限の 2.5 倍以下。肝転移の場合は5回以下
    • 推定糸球体濾過率: ≥40ml/分

ステージ A2 の場合:

1. -治験責任医師がシスプラチンおよびカペシタビンベースのレジメンを適切と見なす場合、組織学的に確認された転移性または切除不能な進行性固形腫瘍。
2. 利用可能なベースライン調査: ステージング CT スキャン (最初の試験投与前 35 日以内)
3. -以前の化学療法治療は、最初の研究投与の28日前に完了しました
4. 性別不問、16歳以上
5. -少なくとも12週間の平均余命
6. 0-1のECOGパフォーマンススコア
7. -プロトコルを完全に遵守できる-身体的、心理的、家族的、社会学的または地理的条件がないため、研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの遵守を妨げる可能性があります;これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります
8. 登録前に、GCP に従って書面による (署名と日付を記入した) インフォームド コンセントを提供できる

9. 以下の範囲内の血液学的および生化学的指数：

   • ヘモグロビン：≧10.0g/dL
   • 血小板数 : ≥100x10^9/L
   • 絶対好中球数: ≥1.5x10^9/L
   • 総ビリルビン：被験者がギルバート症候群を知っているか疑わない限り、≤1.5 x 正常上限
   • AST/ALT: 正常上限の 2.5 倍以下。肝転移の場合は5回以下
   • Ca、Mg、リン酸塩：正常範囲内
   • 推定糸球体濾過率: ≥60ml/分

ステージ B の場合:

1. -組織学的に確認された食道の腺癌または扁平上皮癌（胃粘膜の拡張が2cm以下のSiewertタイプ1または2の腫瘍を含む（頸部食道を除く））
2. 腫瘍長7cm以下
3. 根治的 CRT および手術に適している
4. 食道ステント in situ なし
5. -内視鏡的または放射線学的に記録された測定可能な疾患
6. 診断用 PET CT スキャン*

7. ステージング CT スキャン*

   *最初の試験投与から42日以内のCTまたはPET CTスキャン

8. -主任研究者の意見では、CRTを安全に提供するための適切な呼吸機能および心機能テスト、特に心臓駆出率が60％以上で、肺機能FEV1> 1リットルまたは予測値の40％またはKCO（DLCO / VA）> 40％予測価値。
9. 性別不問、16歳以上
10. 0-1のECOGパフォーマンススコア
11. -プロトコルを完全に遵守できる-身体的、心理的、家族的、社会学的または地理的条件がないため、研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの遵守を妨げる可能性があります;これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります
12. 登録前に、GCP に従って書面による (署名と日付を記入した) インフォームド コンセントを提供できる

13. 以下の範囲内の血液学的および生化学的指標：

    • ヘモグロビン：≧10.0g/dL
    • 血小板数 : ≥100x10^9/L
    • 絶対好中球数: ≥1.5x10^9/L
    • 総ビリルビン：被験者がギルバート症候群を知っているか疑わない限り、≤1.5 x 正常上限
    • AST/ALT: 正常上限の 2.5 倍以下。肝転移の場合は5回以下
    • Ca、Mg、リン酸塩：正常範囲内
    • 推定糸球体濾過率: ≥60ml/分

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性、または非常に効果的な避妊法が使用されていない限り、出産の可能性のある女性
2. 未治療および複数の脳転移
3. -研究に参加する前の6か月以内の臨床的に重要な心血管イベントには、以下が含まれます：a）治療を必要とするうっ血性心不全、b）不安定狭心症、c）心筋梗塞、d）クラスII / III / IV心疾患（ニューヨーク心臓協会）、e ) 重度の心臓弁膜症の存在、 f) 治療を必要とする心室性不整脈の存在
4. -症候性または治療を必要とする不整脈の病歴（CTCAE 3）、治療にもかかわらず症候性または制御不能な心房細動、または無症候性の持続性心室頻拍。 -心房細動が投薬によって制御されている被験者は許可されています。
5. コントロール不良の高血圧（最適な治療にもかかわらず血圧が160/100以上）
6. 症状の有無にかかわらず、2度または3度の心ブロック
7. QTc は成人男性で 450 ミリ秒以上、成人女性で 470 ミリ秒以上 (フリデリシアの補正による) であり、電解質異常によるものではなく、電解質の補正によっても解消されません。
8. 先天性QT延長症候群の病歴
9. -torsades de pointesの病歴（またはtorsades de pointesを誘発する既知のリスクがある併用薬）
10. 気管食道瘻または気管気管支樹の浸潤
11. -他の治験薬による治療、または治療開始前の28日以内の別の臨床試験への参加
12. -M6620（ベルゾセルチブ）の初回投与前14日以内の強力なCYP3A阻害剤および誘導剤または造血成長因子
13. -抗Her2療法がより適切である可能性があるHER2胃食道陽性癌（ただし、抗HER2療法に失敗した患者はステージA1およびA2に適格である可能性があります）
14. ワルファリンの代わりに低分子量ヘパリンを使用できない、または変更したくない
15. その他の心理的、社会的または医学的状態、身体検査所見、または治験責任医師が考える臨床検査異常により、患者が治験の対象者として不利になるか、プロトコルの遵守または治験結果の解釈が妨げられる可能性がある。
16. -適切に治療された円錐生検を除く、他の活動的な悪性腫瘍 子宮頸部の上皮内癌および非黒色腫の皮膚病変。
17. -B型肝炎、C型肝炎、またはHIVに対して血清学的に陽性であることが知られている患者。

ステージ A1 および B の追加除外基準:

1) 胸部または上腹部への以前の放射線治療

ステージ A2 および B の追加の除外基準:

1. 手足症候群の病歴
2. 聴覚障害の病歴
3. -治療開始前の30日以内に生ワクチンを受け取った
4. 完全または部分的な DPD 欠損症

ステージ B の追加除外基準:

1) 化学療法の既往