식도 및 기타 암의 M6620 Plus 표준 치료 (CHARIOT)

포함 기준:

스테이지 A1의 경우:

1. 식도의 조직학적으로 확인된 선암종 또는 편평 세포 암종(경부 식도 제외)
2. 종양 길이 15cm 이하
3. 근치적 CRT 또는 수술에는 부적합하지만 완화적 RT에는 적합한 질병의 모든 단계
4. 이용 가능한 기준선 조사: 병기 CT 스캔(첫 연구 투여 전 42일 이내) 및 내시경 검사
5. 이전 화학 요법 치료가 첫 번째 연구 용량 28일 전에 완료됨
6. 현장에 식도 스텐트 없음
7. 모든 성별, ≥16세.
8. 기대 수명 최소 12주
9. 0-1의 ECOG 성능 점수
10. 프로토콜을 완전히 준수할 수 있음 - 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해할 수 있는 신체적, 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건의 부재; 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.
11. 등록 전에 GCP에 따라 서면(서명 및 날짜 포함) 정보에 입각한 동의를 할 수 있습니다.

12. 아래 범위 내의 혈액학적 및 생화학적 지수:

    • 헤모글로빈: ≥8.0g/dL
    • 혈소판수 : ≥100x10^9/L
    • 절대 호중구 수: ≥1.5x10^9/L
    • 총 빌리루빈: 피험자가 길버트 증후군을 알고 있거나 의심하지 않는 한 ≤1.5 x 정상 상한
    • AST/ALT: 정상 상한치의 ≤2.5배; 간 전이의 경우 ≤5배
    • 예상 사구체 여과율: ≥40ml/min

스테이지 A2의 경우:

1. 연구자가 시스플라틴 및 카페시타빈 기반 요법이 적절하다고 생각하는 전이성 또는 절제 불가능한 조직학적으로 확인된 진행성 고형 종양.
2. 이용 가능한 기준선 조사: 병기 CT 스캔(첫 연구 투여 전 35일 이내)
3. 이전 화학 요법 치료가 첫 번째 연구 용량 28일 전에 완료됨
4. 모든 성별, ≥16세
5. 기대 수명 최소 12주
6. 0-1의 ECOG 성능 점수
7. 프로토콜을 완전히 준수할 수 있음 - 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해할 수 있는 신체적, 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건의 부재; 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.
8. 등록 전에 GCP에 따라 서면(서명 및 날짜 포함) 정보에 입각한 동의를 할 수 있습니다.

9. 아래 범위 내의 혈액학적 및 생화학적 지수:

   • 헤모글로빈: ≥10.0g/dL
   • 혈소판수 : ≥100x10^9/L
   • 절대 호중구 수: ≥1.5x10^9/L
   • 총 빌리루빈: 피험자가 길버트 증후군을 알고 있거나 의심하지 않는 한 ≤1.5 x 정상 상한
   • AST/ALT: 정상 상한치의 ≤2.5배; 간 전이의 경우 ≤5배
   • Ca, Mg, Phosphate : 정상 범위 내
   • 예상 사구체 여과율: ≥60ml/min

단계 B의 경우:

1. 조직학적으로 확인된 식도의 선암종 또는 편평 세포 암종(Siewert 유형 1 또는 2 종양 포함) ≤2cm 위 점막 확장(경부 식도 제외)
2. 종양 길이 7cm 이하
3. 급진적인 CRT에 적합하며 의학적으로 부적합하거나 수술 또는 환자 선택에 부적합하여 옵션이 아닌 수술
4. 현장에 식도 스텐트 없음
5. 내시경 또는 방사선학적으로 기록된 측정 가능한 질병
6. 진단 PET CT 스캔*

7. 스테이징 CT 스캔*

   *첫 번째 연구 용량 42일 이내의 CT 또는 PET CT 스캔

8. 주 연구원의 의견에 따라 CRT의 안전한 전달을 위한 적절한 호흡 및 심장 기능 검사, 특히 심박출률 ≥60% 및 폐 기능 FEV1>1리터 또는 예측값의 40% 또는 KCO(DLCO/VA) >40% 예측 값.
9. 모든 성별, ≥16세
10. 0-1의 ECOG 성능 점수
11. 프로토콜을 완전히 준수할 수 있음 - 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해할 수 있는 신체적, 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건의 부재; 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.
12. 등록 전에 GCP에 따라 서면(서명 및 날짜 포함) 정보에 입각한 동의를 할 수 있습니다.

13. 아래 범위 내의 혈액학적 및 생화학적 지수:

    • 헤모글로빈: ≥10.0g/dL
    • 혈소판수 : ≥100x10^9/L
    • 절대 호중구 수: ≥1.5x10^9/L
    • 총 빌리루빈: 피험자가 길버트 증후군을 알고 있거나 의심하지 않는 한 ≤1.5 x 정상 상한
    • AST/ALT: 정상 상한치의 ≤2.5배; 간 전이의 경우 ≤5배
    • Ca, Mg, Phosphate : 정상 범위 내
    • 예상 사구체 여과율: ≥60ml/min

제외 기준:

1. 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 한 임산부 또는 모유 수유 여성 또는 가임 여성
2. 치료되지 않은 다발성 뇌 전이
3. 연구 시작 전 6개월 이내에 다음을 포함하는 임상적으로 중요한 심혈관 사건: a) 치료가 필요한 울혈성 심부전, b) 불안정 협심증, c) 심근 경색, d) 클래스 II/III/IV 심장 질환(뉴욕 심장 협회), e ) 심각한 판막 심장 질환의 존재, f) 치료를 요하는 심실성 부정맥의 존재
4. 증상이 있거나 치료가 필요한 부정맥(CTCAE 3), 치료에도 불구하고 증상이 있거나 조절되지 않는 심방 세동 또는 무증상 지속 심실 빈맥의 병력. 약물로 조절되는 심방 세동이 있는 피험자는 허용됩니다.
5. 조절되지 않는 고혈압(최적의 치료에도 불구하고 혈압 ≥160/100)
6. 증상이 있거나 없는 2도 또는 3도 심장 블록
7. QTc 성인 남성의 경우 >450msec 및 성인 여성의 경우 >470msec(Fridericia의 교정에 의해)는 전해질 이상 때문이 아니며 전해질 교정으로 해결되지 않습니다.
8. 선천성 긴 QT 증후군의 병력
9. Torsades de pointes(또는 Torsades de pointes를 유발하는 것으로 알려진 위험이 있는 병용 약물)의 병력
10. 기관-식도 누공 또는 기관-기관지 나무의 침입
11. 치료 시작 전 28일 이내에 다른 조사 대상 물질로 치료하거나 다른 임상 시험에 참여
12. M6620(Berzosertib)의 첫 투여 전 14일 이내에 강력한 CYP3A 억제제 및 유도제 또는 조혈 성장 인자
13. 항-Her2 요법이 더 적절할 수 있는 HER2 위-식도 양성 암(그러나 항-HER2 요법에 실패한 환자는 A1 및 A2기에 적합할 수 있음)
14. 와파린 대신 저분자량 헤파린으로 바꿀 수 없거나 바꿀 의사가 없는 경우
15. 연구자가 고려하는 다른 심리적, 사회적 또는 의학적 상태, 신체 검사 소견 또는 검사실 이상은 환자를 좋지 않은 시험 후보로 만들거나 프로토콜 준수 또는 시험 결과 해석을 방해할 수 있습니다.
16. 적절하게 치료된 자궁경부 자궁의 원뿔 생검 상피내 암종 및 비흑색종 피부 병변을 제외한 모든 기타 활성 악성 종양.
17. B형 간염, C형 간염 또는 HIV에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자.

A1기 및 B기에 대한 추가 제외 기준:

1) 흉부 또는 상복부에 방사선 치료를 받은 적이 있는 자

Stage A2 및 B에 대한 추가 제외 기준:

1. 수족 증후군의 병력
2. 청각 장애의 역사
3. 치료 시작 전 30일 이내에 생백신 접종
4. 완전 또는 부분 DPD 결핍

단계 B에 대한 추가 제외 기준:

1) 이전 화학 요법