Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

M6620 Plus -standardihoito ruokatorven ja muun syövän hoidossa (CHARIOT)

perjantai 2. helmikuuta 2024 päivittänyt: University of Oxford

Vaiheen 1 annoksen eskalointiturvallisuustutkimus, jossa ATR-inhibiittori M6620 yhdistettiin kemoradioterapiaan ruokatorven syövän ja muiden kiinteiden syöpien hoidossa, jossa käytettiin tapahtumiin aikaa jatkuvaa uudelleenarviointimenetelmää

Tässä vaiheen I tutkimuksessa testataan uuden ATR-estäjän (M6620) yhdistelmää kemoradioterapian kanssa ruokatorven syövässä; käyttäen kolmea kohorttia (vaihe A1, A2 ja B).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ATR-estäjien yhdistämiselle DNA:ta vahingoittaviin aineisiin, kuten säteilyyn ja sisplatiiniin, on vahva tieteellinen peruste. Erityisesti ATR:n eston on osoitettu olevan sytotoksinen kasvainsoluille, joilla on heikentynyt DNA-vauriovaste, kuten sellaisille, joilla on puutos ATM- tai p53-reitillä. Suuri p53-mutaatioiden esiintyvyys ja se tosiasia, että sisplatiini ja säteily ovat keskeisiä terapeuttisia aineita, tekevät ruokatorven syövästä houkuttelevan kasvaintyypin ATR-estäjän aktiivisuuden testaamiseksi. Kun otetaan huomioon raportoitu synteettinen tappava suhde ATM:n ja ATR:n välillä, on todennäköistä, että ATR:n esto ATM- tai p53-puutteellisessa taustassa tarjoaa spesifisen ja tehokkaan tavan kohdistaa ruokatorven OAC:hen ja SCC:hen ja parantaa nykyistä hoitotasoa.

Oikeudenkäynti jaetaan kolmeen vaiheeseen. Vaihe A1 tutkii M6620:n ja sädehoidon yhdistelmää palliatiivisessa ympäristössä ja Vaihe A2 tutkii M6620:n ja kemoterapian yhdistelmää palliatiivisessa ympäristössä. Vaihe B, tutkii kaikkien kolmen yhdistelmän (M6620 plus kemoradioterapia radikaaliympäristössä).

Tutkimuksen A1 vaiheessa M6620 yhdistetään ensimmäistä kertaa sädehoitoon ja aloitusannos on 140mg/m2 M6620, joka on ollut hyvin siedetty. M6620:ta annetaan päivittäisen palliatiivisen sädehoidon kanssa tämän vaiheen aikana, jotta voidaan tutkia M6620:n spesifistä vuorovaikutusta sädehoidon kanssa (toimii DNA:ta vahingoittavana aineena tässä koevaiheessa).

Tutkimuksen vaiheessa A2 M6620 yhdistetään ensimmäistä kertaa sisplatiinin ja kapesitabiinin yhdistelmäkemoterapian kanssa; aloitusannoksella 90 mg/m2 M6620. M6620 annetaan 24 tuntia sisplatiini-infuusion jälkeen, jotta hoidosta saadaan mahdollisimman suuri hyöty. Vaihe A1 ja A2 yhdessä auttavat antamaan viitteen toksisuusprofiilista ennen kemosädehoidon kanssa antamista (vaihe B).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

36

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta, CF14 2TL
        • Velindre Cancer Centre
      • Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Beatson Cancer Centre
      • Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS9 7TF
        • St James'S University Hospital
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
        • The Christie
      • Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
        • The Churchill Hospital, Oxford University Hospitals Trust

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Vaihe A1:

  1. Histologisesti vahvistettu ruokatorven adenokarsinooma tai okasolusyöpä (ei sisällä kohdunkaulan ruokatorvea)
  2. Kasvaimen pituus 15 cm tai vähemmän
  3. Mikä tahansa sairauden vaihe, joka ei sovellu radikaaliin CRT:hen tai leikkaukseen, mutta sopii palliatiiviseen RT:hen
  4. Käytettävissä olevat perustutkimukset: vaiheittainen CT-skannaus (42 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta) ja endoskopia
  5. Edellinen kemoterapiahoito päättyi 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimusannosta
  6. Ei ruokatorven stenttiä in situ
  7. Mikä tahansa sukupuoli, ikä ≥16 vuotta.
  8. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
  9. ECOG-suorituskykypisteet 0-1
  10. Pystyy noudattamaan tutkimussuunnitelmaa täysin - minkään fyysisen, psykologisen, perhe-, sosiologisen tai maantieteellisen tilan puuttuminen, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
  11. Pystyy antamaan kirjallinen (allekirjoitettu ja päivätty) tietoinen suostumus GCP:n mukaisesti ennen rekisteröintiä

  12. Hematologiset ja biokemialliset indeksit alla olevilla alueilla:

    • Hemoglobiini: ≥8,0 g/dl
    • Verihiutalemäärä: ≥100x10^9/l
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä: ≥1,5x10^9/l
    • Kokonaisbilirubiini: ≤1,5 ​​x normaalin yläraja, ellei tutkittavalla ole tiedossa tai epäilty Gilbertin oireyhtymää
    • AST/ALT: ≤2,5 kertaa normaalin yläraja; ≤5 kertaa, jos maksametastaasseja
    • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus: ≥40 ml/min

Vaihe A2:

  1. Mikä tahansa histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa, jos tutkija pitää sisplatiiniin ja kapesitabiiniin perustuvaa hoitoa sopivana.
  2. Käytettävissä olevat perustutkimukset: vaiheittainen CT-skannaus (35 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta)
  3. Edellinen kemoterapiahoito päättyi 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimusannosta
  4. Mikä tahansa sukupuoli, ikä ≥16 vuotta
  5. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
  6. ECOG-suorituskykypisteet 0-1
  7. Pystyy noudattamaan tutkimussuunnitelmaa täysin - minkään fyysisen, psykologisen, perhe-, sosiologisen tai maantieteellisen tilan puuttuminen, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
  8. Pystyy antamaan kirjallinen (allekirjoitettu ja päivätty) tietoinen suostumus GCP:n mukaisesti ennen rekisteröintiä

  9. Hematologiset ja biokemialliset indeksit alla olevilla alueilla:

    • Hemoglobiini: ≥10,0 g/dl
    • Verihiutalemäärä: ≥100x10^9/l
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä: ≥1,5x10^9/l
    • Kokonaisbilirubiini: ≤1,5 ​​x normaalin yläraja, ellei tutkittavalla ole tiedossa tai epäilty Gilbertin oireyhtymää
    • AST/ALT: ≤2,5 kertaa normaalin yläraja; ≤5 kertaa, jos maksametastaasseja
    • Ca, Mg, Fosfaatti: normaalirajoissa
    • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus: ≥60 ml/min

Vaihe B:

  1. Histologisesti vahvistettu ruokatorven adenokarsinooma tai levyepiteelisyöpä, mukaan lukien Siewert-tyypin 1 tai 2 kasvaimet, joiden mahalaukun limakalvon laajeneminen on ≤2 cm (ei sisällä kohdunkaulan ruokatorvea)
  2. Kasvaimen pituus 7 cm tai vähemmän
  3. Soveltuu radikaaliin CRT:hen ja leikkaukseen, joka ei ole vaihtoehto, koska se on lääketieteellisesti sopimaton tai sopimaton leikkaukseen tai potilaan valintaan
  4. Ei ruokatorven stenttiä in situ
  5. Endoskooppisesti tai radiologisesti dokumentoitu mitattavissa oleva sairaus
  6. Diagnostinen PET CT*

  7. Vaihe TT-skannaus*

    *joko CT- tai PET-CT-skannaus 42 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimusannoksesta

  8. Riittävät hengitys- ja sydämen toimintatestit CRT:n turvalliselle toimitukselle periaatetutkijan mielestä, erityisesti sydämen ejektiofraktio ≥60 % ja keuhkojen toiminta FEV1> 1 litra tai 40 % ennustetusta arvosta tai KCO (DLCO/VA) >40 % ennustettu arvo.
  9. Mikä tahansa sukupuoli, ikä ≥16 vuotta
  10. ECOG-suorituskykypisteet 0-1
  11. Pystyy noudattamaan tutkimussuunnitelmaa täysin - minkään fyysisen, psykologisen, perhe-, sosiologisen tai maantieteellisen tilan puuttuminen, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
  12. Pystyy antamaan kirjallinen (allekirjoitettu ja päivätty) tietoinen suostumus GCP:n mukaisesti ennen rekisteröintiä

  13. Hematologiset ja biokemialliset indeksit alla olevilla alueilla:

    • Hemoglobiini: ≥10,0 g/dl
    • Verihiutalemäärä: ≥100x10^9/l
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä: ≥1,5x10^9/l
    • Kokonaisbilirubiini: ≤1,5 ​​x normaalin yläraja, ellei tutkittavalla ole tiedossa tai epäilty Gilbertin oireyhtymää
    • AST/ALT: ≤2,5 kertaa normaalin yläraja; ≤5 kertaa, jos maksametastaasseja
    • Ca, Mg, Fosfaatti: normaalirajoissa
    • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus: ≥60 ml/min

POISTAMISKRITEERIT:

  1. raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, ellei käytetä erittäin tehokasta ehkäisyä
  2. Hoitamaton ja useita aivometastaaseja
  3. Kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen tapahtuma 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, mukaan lukien: a) hoitoa vaativa sydämen vajaatoiminta, b) epästabiili angina pectoris, c) sydäninfarkti, d) luokan II/III/IV sydänsairaus (New York Heart Association), e. ) vakavan läppäsydänsairauden esiintyminen, f) hoitoa vaativan kammiorytmihäiriön esiintyminen
  4. Aiempi rytmihäiriö, joka on oireinen tai vaatii hoitoa (CTCAE 3), oireinen tai hallitsematon eteisvärinä hoidosta huolimatta tai oireeton pitkäkestoinen kammiotakykardia. Potilaat, joilla on lääkkeillä hallittua eteisvärinää, ovat sallittuja.
  5. Hallitsematon verenpainetauti (verenpaine ≥160/100 optimaalisesta hoidosta huolimatta)
  6. Toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos oireilla tai ilman
  7. QTc > 450 ms aikuisilla miehillä ja > 470 ms aikuisilla naisilla (Friderician korjauksella), joka ei johdu elektrolyyttihäiriöstä ja joka ei parane elektrolyyttien korjauksella.
  8. Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
  9. Aiempi torsades de pointes (tai mikä tahansa samanaikainen lääkitys, jolla on tunnettu riski aiheuttaa torsades de pointes)
  10. Henkitorvi-ruokatorvifisteli tai henkitorven ja keuhkoputken tunkeutuminen
  11. Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
  12. Vahvat CYP3A:n estäjät ja indusoijat tai hemopoieettiset kasvutekijät 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä M6620-annosta (Berzosertib)
  13. HER2 gastroesofageaalinen syöpä, jossa anti-Her2-hoidot voivat olla tarkoituksenmukaisempia (potilaat, jotka eivät kuitenkaan ole saaneet anti-HER2-hoitoa, voivat olla kelvollisia vaiheisiin A1 ja A2)
  14. Ei voi saada tai ei halua vaihtaa matalan molekyylipainon hepariiniin varfariinin sijaan
  15. Muu psykologinen, sosiaalinen tai lääketieteellinen tila, fyysisen tutkimuksen löydös tai laboratoriopoikkeavuus, jonka tutkija katsoo, että se tekisi potilaasta huonon kokeen ehdokkaan tai voisi häiritä protokollan noudattamista tai tutkimustulosten tulkintaa.
  16. Mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan kohdun karsinoomaa ja in situ -syöpää ja ei-melanoomaisia ​​ihovaurioita.
  17. Potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia hepatiitti B:lle, C-hepatiittille tai HIV:lle.

Muut poissulkemiskriteerit vaiheille A1 ja B:

1) Aiempi rintakehän tai ylävatsan sädehoito

Muut poissulkemiskriteerit vaiheille A2 ja B:

  1. Käsi-jalka-oireyhtymän historia
  2. Aiempi kuulovaurio
  3. Elävä rokote, joka on saatu 30 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
  4. Täydellinen tai osittainen DPD-puutos

Muut poissulkemiskriteerit vaiheelle B:

1) Aiempi kemoterapia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaiheet A1, A2 & B

Tutkimus on yhden käden tutkimus. Jokaiseen vaiheeseen rekrytoidaan eri populaatioita ja vaiheet kulkevat toisistaan ​​riippumatta. Vaiheet A1 ja A2 alkavat ennen vaihetta B, jotta turvallisuustiedot voidaan saada palliatiivisessa ympäristössä ennen vaiheen B alkamista. Vaihe A1 voi olla käynnissä, kun vaihe B alkaa. Jokaisella Vaiheella on omat kelpoisuusehdot.

Vaihe A1: M6620 ja palliatiivinen sädehoito Vaihe A2: M6620 ja palliatiivinen kemoterapia (sisplatiini ja kapesitabiini) Vaihe B: M6620 ja lopullinen kemoterapia
Lääke: M6620
M6620 on lisensoimaton pienimolekyylinen ATR-inhibiittori, jota voidaan käyttää yhdessä DNA:ta vahingoittavien aineiden kanssa. Prekliinisissä malleissa sillä on merkittävää aktiivisuutta, kun sitä annetaan DNA:ta vahingoittavien lääkkeiden tai ionisoivan säteilyn kanssa. Kliinistä ainetta (M6620) tutkitaan parhaillaan vaiheen I tutkimuksessa Oxfordissa ja muissa keskuksissa yhdessä gemsitabiinin, sisplatiinin, gemsitabiinin/sisplatiinin ja sisplatiinin/etoposidin kanssa.
Lääke: Sisplatiini
Sisplatiini on platinapohjainen kemoterapialääke, joka on lisensoitu useiden erityyppisten syöpien hoitoon. Sisplatiinin käyttöä ei pidetä tavanomaisena käytäntönä vaiheissa A2 ja B, joten sisplatiinia pidetään tutkimuslääkkeenä tässä tutkimuksessa.
Lääke: Kapesitabiini
Kapesitabiini on kemoterapialääke, joka on lisensoitu useiden erityyppisten syöpien hoitoon. Se on sytotoksisen 5-fluorourasiilin ei-sytotoksinen esiaste. Kapesitabiinin käyttöä ei pidetä tavanomaisena käytäntönä vaiheissa A2 ja B, joten kapesitabiinia pidetään tutkimuslääkkeenä tässä tutkimuksessa.
Säteily: Sädehoito
Vaihe A1 käyttää palliatiivista sädehoitoa. Vaiheessa B käytetään lopullista sädehoitoa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
VAIHE A1 – M6620:n (berzosertibi) annosta rajoittavien toksisuuksien lukumäärä, kun sitä annetaan samanaikaisesti sädehoidon (RT) kanssa ruokatorven syövän palliatiivisessa hoidossa.
Aikaikkuna: M6620 (Berzosertib) -hoidon alusta 6 viikon seurantakäyntiin (9 viikkoa)
Parhaiten siedetyn M6620 (Berzosertib) -hoito-ohjelman (tai vaiheen II suositeltu annos, RPTD) määrittämiseksi, annettuna samanaikaisesti sädehoidon (RT) kanssa vain ruokatorven syövän palliatiivisessa hoidossa.
M6620 (Berzosertib) -hoidon alusta 6 viikon seurantakäyntiin (9 viikkoa)
VAIHE A2 – M6620:n (berzosertibi) annosta rajoittavien toksisuuksien lukumäärä, kun sitä annettiin samanaikaisesti kemoterapian (sisplatiini ja kapesitabiini) kanssa kiinteän syövän palliatiivisessa hoidossa.
Aikaikkuna: M6620 (Berzosertib) -hoidon alusta toisen kemoterapiasyklin ensimmäisen viikon loppuun (4 viikkoa)
Parhaiten siedetyn M6620 (Berzosertib) -hoitoohjelman (tai vaiheen II suositeltu annos, RPTD) määrittämiseksi, kun sitä annetaan samanaikaisesti kemoterapian (sisplatiini ja kapesitabiini) kanssa vain kiinteän syövän palliatiivisessa hoidossa.
M6620 (Berzosertib) -hoidon alusta toisen kemoterapiasyklin ensimmäisen viikon loppuun (4 viikkoa)
VAIHE B – Paras siedetyn M6620:n (berzosertibi) hoitoaikataulu (tai RPTD), joka annetaan samanaikaisesti sädehoidon (dCRT) kanssa yhdessä sisplatiinin ja kapesitabiinin kanssa ruokatorven syövän radikaalissa hoidossa.
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Korkein hoito-ohjelma, joka johtaa alle 45 % annosta rajoittavaan toksisuuteen (DLT).
24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
VAIHE A1 – Pahimpien haittatapahtumien vakavuus M6620:lle (berzosertib), joka annetaan samanaikaisesti sädehoidon (RT) kanssa ruokatorven syövän palliatiivisessa hoidossa.
Aikaikkuna: M6620 (Berzosertib) -hoidon alusta 9 viikon seurantakäyntiin (12 viikkoa)
Toksisuusprofiili, kun M6620:ta annetaan samanaikaisesti RT:n kanssa ruokatorven syövän palliatiivisessa hoidossa. Pahimman asteen haittatapahtuma kullekin potilaalle annostusohjelman mukaan (Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.03 mukaisesti). 1. luokka (lievä); luokka 2 (kohtalainen); Aste 3 (vakava tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen); luokka 4 (hengenvaarallinen); luokka 5 (kuolema).
M6620 (Berzosertib) -hoidon alusta 9 viikon seurantakäyntiin (12 viikkoa)
VAIHE A1 - Niiden potilaiden määrä, jotka ovat saaneet päätökseen vähintään 75 %, 90 % ja 100 % suunnitellusta M6620:n (berzosertibin) hoitoannoksesta yhdistettynä palliatiiviseen sädehoitoon
Aikaikkuna: M6620 (Berzosertib) -hoidon alusta viimeiseen annokseen (3 viikkoa)
M6620:n (berzosertibi) ja palliatiivisen sädehoidon samanaikainen hoitomyöntyvyys.
M6620 (Berzosertib) -hoidon alusta viimeiseen annokseen (3 viikkoa)
VAIHE A1 - Objektiivinen tuumorivaste M6620 (Berzosertib) Plus -sädehoitoon, TT-skannauksella arvioituna ja RECIST:llä kvantifioituna 1.1.
Aikaikkuna: 12 viikkoa M6620 (Berzosertib) -hoidon aloittamisen jälkeen
Yhdistelmän (M6620 ja sädehoito) tehokkuus mitattuna objektiivisella kasvainvasteella RECIST 1.1:n avulla (Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J et ai. Uudet vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa: tarkistettu RECIST-ohje (versio 1.1). Eur J Syöpä. 2009;45(2):228-247. doi:10.1016/j.ejca.2008.10.026). Progressiivisesta taudista (PD) täydelliseen vasteeseen (CR).
12 viikkoa M6620 (Berzosertib) -hoidon aloittamisen jälkeen
VAIHE A2 – Pahimpien haittatapahtumien vakavuus M6620:lle (berzosertib), jota annettiin samanaikaisesti kemoterapian (sisplatiini ja kapesitabiini) kanssa kiinteän syövän palliatiivisessa hoidossa
Aikaikkuna: M6620 (Berzosertib) -hoidon alusta 8 viikon hoidon päättymisen jälkeiseen seurantakäyntiin (26 viikkoa)
Toksisuusprofiili, kun M6620:ta annetaan samanaikaisesti kemoterapian kanssa ruokatorven syövän hoidossa. Pahimman asteen haittatapahtuma kullekin potilaalle annostusohjelman mukaan (Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.03 mukaisesti). 1. luokka (lievä); luokka 2 (kohtalainen); Aste 3 (vakava tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen); luokka 4 (hengenvaarallinen); luokka 5 (kuolema).
M6620 (Berzosertib) -hoidon alusta 8 viikon hoidon päättymisen jälkeiseen seurantakäyntiin (26 viikkoa)
VAIHE A2 – Niiden potilaiden lukumäärä, jotka ovat saaneet päätökseen vähintään 75 %, 90 % ja 100 % suunnitellusta M6620:n (berzosertibin) hoitoannoksesta yhdistelmänä kemoterapian (sisplatiini ja kapesitabiini) kanssa kiinteän syövän palliatiivisessa hoidossa.
Aikaikkuna: M6620 (Berzosertib) -hoidon alusta viimeiseen annokseen (18 viikkoa)
M6620:n (berzosertibi), kapesitabiinin ja sisplatiinin hoitoyhteensopivuus, kun niitä käytetään samanaikaisesti.
M6620 (Berzosertib) -hoidon alusta viimeiseen annokseen (18 viikkoa)
VAIHE A2 - Objektiivinen tuumorivaste M6620 (Berzosertib) Plus -kemoterapiaan, TT-skannauksella arvioituna ja RECIST:llä kvantifioituna 1.1.
Aikaikkuna: 12 viikkoa M6620 (Berzosertib) -hoidon aloittamisen jälkeen
Yhdistelmän (M6620 ja kemoterapia) tehokkuus mitattuna objektiivisella kasvainvasteella RECIST 1.1:n avulla (Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, et ai. Uudet vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa: tarkistettu RECIST-ohje (versio 1.1). Eur J Syöpä. 2009;45(2):228-247. doi:10.1016/j.ejca.2008.10.026). Progressiivisesta taudista (PD) täydelliseen vasteeseen (CR).
12 viikkoa M6620 (Berzosertib) -hoidon aloittamisen jälkeen
VAIHE B – M6620:n (berzosertibin) turvallisuus- ja toksisuusprofiilin määrittäminen, kun sitä annetaan samanaikaisesti dCRT:n kanssa yhdessä sisplatiinin ja kapesitabiinin kanssa ruokatorven syövän radikaalissa hoidossa.
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Kaikki myrkyllisyysaste ≥3 luokiteltu CTCAE v4.03:n mukaan ja myrkyllisyyden häviämisaika.
24 viikkoa
VAIHE B – Toleranssin ja M6620:n (Berzosertib) toimittamisen määrittäminen yhdistelmänä tavallisen dCRT:n kanssa.
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Hoidon sietokyky ja toimitettavuus mitataan niiden potilaiden osuudella, jotka ovat saaneet päätökseen vähintään 80 % suunnitellusta kemoterapiaannoksesta ja vähintään 20 RT-osaa.
24 viikkoa
VAIHE B - Hoitoyhdistelmän pitkäaikaisen turvallisuuden tehokkuuden määrittäminen.
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Objektiivisen kasvainvasteen mittaamiseen TT-skannauksella arvioituna ja RECIST 1.1:llä kvantifioituna sekä endoskooppisen biopsian löydöksillä & PFS ja OS päivästä 1.
24 viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
VAIHE A2 - M6620-alueen mittaaminen plasman pitoisuusaikakäyrän alla verinäytteillä, kun ne on annettu kapesitabiinin ja sisplatiinin jälkeen
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos M6620:ta (C1D2) seuraavina ajankohtina: BOI, 0,5 tuntia ennen EOI:ta, EOI:ssa ja 0,5, 1, 2, 6, 23, 47 tuntia EOI:n jälkeen. C1D9- ja C1D16-annoksille seuraavina ajankohtina: BOI ja EOI
Mahdollistaa M6620:n farmakokinetiikan arvioinnin, kun sitä annetaan yhdessä sisplatiinin ja kapesitabiinin kanssa
Ensimmäinen annos M6620:ta (C1D2) seuraavina ajankohtina: BOI, 0,5 tuntia ennen EOI:ta, EOI:ssa ja 0,5, 1, 2, 6, 23, 47 tuntia EOI:n jälkeen. C1D9- ja C1D16-annoksille seuraavina ajankohtina: BOI ja EOI
VAIHE A2 – mitataan M6620 Cmax (havaittu huippupitoisuus plasmassa) verinäytteillä, kun ne annetaan kapesitabiinin ja sisplatiinin annon jälkeen
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos M6620:ta (C1D2) seuraavina ajankohtina: BOI, 0,5 tuntia ennen EOI:ta, EOI:ssa ja 0,5, 1, 2, 6, 23, 47 tuntia EOI:n jälkeen. C1D9- ja C1D16-annoksille seuraavina ajankohtina: BOI ja EOI
Mahdollistaa M6620:n farmakokinetiikan arvioinnin, kun sitä annetaan yhdessä sisplatiinin ja kapesitabiinin kanssa
Ensimmäinen annos M6620:ta (C1D2) seuraavina ajankohtina: BOI, 0,5 tuntia ennen EOI:ta, EOI:ssa ja 0,5, 1, 2, 6, 23, 47 tuntia EOI:n jälkeen. C1D9- ja C1D16-annoksille seuraavina ajankohtina: BOI ja EOI
VAIHE B – Kohdevaikutusten tutkiminen kudoksessa mittaamalla ATR:n eston ja apoptoosin tason muutos M6620-käsitellyssä kudoksessa käyttämällä IHC:tä
Aikaikkuna: Biopsiat ja verinäytteet lähtötilanteessa, viikolla 7 ja 24
Tutkia muutosta ATR:n eston ja apoptoosin tasolla M6620-käsitellyssä kudoksessa
Biopsiat ja verinäytteet lähtötilanteessa, viikolla 7 ja 24
VAIHE B - Tutkia kohdevaikutuksia kudoksessa arvioimalla biopsioista ja verinäytteistä saatujen kasvainten genotyyppiä
Aikaikkuna: Biopsiat ja verinäytteet lähtötilanteessa, viikolla 7 ja 24
Tutkia muutosta ATR:n eston ja apoptoosin tasolla M6620-käsitellyssä kudoksessa
Biopsiat ja verinäytteet lähtötilanteessa, viikolla 7 ja 24
VAIHE B - Tutkia kohdevaikutuksia kudoksissa pyrkimällä tunnistamaan ruokatorven syövän markkereita verestä
Aikaikkuna: Biopsiat ja verinäytteet lähtötilanteessa, viikolla 7 ja 24
Tutkia muutosta ATR:n eston ja apoptoosin tasolla M6620-käsitellyssä kudoksessa
Biopsiat ja verinäytteet lähtötilanteessa, viikolla 7 ja 24

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Oxford

Yhteistyökumppanit

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Tutkijat

  • Päätutkija: Maria A Hawkins, MD FRCR MRCP, University College, London

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 4. joulukuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 4. huhtikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 4. huhtikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 10. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 17. elokuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 22. elokuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 18. heinäkuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 2. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. huhtikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • OCTO_072

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kiinteä kasvain

Kliiniset tutkimukset M6620

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Colombia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa