M6620 Plus standard kezelés nyelőcső- és egyéb daganatos betegségekben (CHARIOT)

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Az A1 szakaszhoz:

1. Szövettanilag igazolt nyelőcső adenokarcinóma vagy laphámsejtes karcinóma (a nyaki nyelőcső kivételével)
2. A daganat hossza 15 cm vagy kevesebb
3. A betegség bármely szakasza, amely nem alkalmas radikális CRT-re vagy műtétre, de alkalmas palliatív RT-re
4. Rendelkezésre álló kiindulási vizsgálatok: szakaszos CT-vizsgálat (az első vizsgálati adag előtt 42 napon belül) és endoszkópia
5. A korábbi kemoterápiás kezelést 28 nappal az első vizsgálati adag előtt fejezték be
6. Nincs nyelőcső stent in situ
7. Bármilyen nem, legalább 16 év.
8. A várható élettartam legalább 12 hét
9. Az ECOG teljesítmény pontszáma 0-1
10. Képes maradéktalanul betartani a protokollt – nincs olyan fizikai, pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmény, amely potenciálisan akadályozná a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket meg kell beszélni a pácienssel a vizsgálatba való regisztráció előtt
11. Képes írásos (aláírt és keltezett) tájékozott beleegyezést adni az MKP szerint a regisztráció előtt

12. Hematológiai és biokémiai indexek az alábbi tartományokban:

    • Hemoglobin: ≥8,0 g/dl
    • Thrombocytaszám: ≥100x10^9/l
    • Abszolút neutrofilszám: ≥1,5x10^9/l
    • Összes bilirubin: ≤1,5-szerese a normál érték felső határának, kivéve, ha az alany ismeri vagy gyanítja Gilbert-szindrómát
    • AST/ALT: a normálérték felső határának ≤2,5-szerese; ≤5-ször, ha májmetasztázisok vannak
    • Becsült glomeruláris filtrációs sebesség: ≥40 ml/perc

Az A2 szakaszhoz:

1. Bármely szövettanilag igazolt előrehaladott szolid tumor, amely áttétes vagy nem reszekálható, ha a vizsgáló a ciszplatin és kapecitabin alapú kezelést megfelelőnek tartja.
2. Rendelkezésre álló kiindulási vizsgálatok: szakaszos CT-vizsgálat (az első vizsgálati adag előtt 35 napon belül)
3. A korábbi kemoterápiás kezelést 28 nappal az első vizsgálati adag előtt fejezték be
4. Bármilyen nem, legalább 16 év
5. A várható élettartam legalább 12 hét
6. Az ECOG teljesítmény pontszáma 0-1
7. Képes maradéktalanul betartani a protokollt – nincs olyan fizikai, pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmény, amely potenciálisan akadályozná a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket meg kell beszélni a pácienssel a vizsgálatba való regisztráció előtt
8. Képes írásos (aláírt és keltezett) tájékozott beleegyezést adni az MKP szerint a regisztráció előtt

9. Hematológiai és biokémiai indexek az alábbi tartományokban:

   • Hemoglobin: ≥10,0 g/dl
   • Thrombocytaszám: ≥100x10^9/l
   • Abszolút neutrofilszám: ≥1,5x10^9/l
   • Összes bilirubin: ≤1,5-szerese a normál érték felső határának, kivéve, ha az alany ismeri vagy gyanítja Gilbert-szindrómát
   • AST/ALT: a normálérték felső határának ≤2,5-szerese; ≤5-ször, ha májmetasztázisok vannak
   • Ca, Mg, Foszfát: normál határokon belül
   • Becsült glomeruláris filtrációs sebesség: ≥60 ml/perc

A B szakaszhoz:

1. Szövettanilag igazolt nyelőcső adenokarcinóma vagy laphámsejtes karcinóma, beleértve az 1-es vagy 2-es típusú Siewert-daganatot, ≤2 cm-es gyomornyálkahártya kiterjedéssel (a nyaki nyelőcső kivételével)
2. A daganat hossza 7 cm vagy kevesebb
3. Alkalmas radikális CRT-hez és műtéthez, amely nem választható, mert egészségügyileg alkalmatlan vagy alkalmatlan a műtétre vagy a páciens választására
4. Nincs nyelőcső stent in situ
5. Endoszkóposan vagy radiológiailag dokumentált mérhető betegség
6. Diagnosztikai PET CT*

7. Stádiumú CT-vizsgálat*

   *CT- vagy PET-CT-vizsgálat az első vizsgálati adagtól számított 42 napon belül

8. Megfelelő légzési és szívfunkciós tesztek a CRT biztonságos beadásához a fővizsgáló véleménye szerint, különösen a szív ejekciós frakciója ≥60% és a tüdőfunkció FEV1>1 liter vagy a becsült érték 40%-a vagy KCO (DLCO/VA) >40% előrejelzett érték.
9. Bármilyen nem, legalább 16 év
10. Az ECOG teljesítmény pontszáma 0-1
11. Képes maradéktalanul betartani a protokollt – nincs olyan fizikai, pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmény, amely potenciálisan akadályozná a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket meg kell beszélni a pácienssel a vizsgálatba való regisztráció előtt
12. Képes írásos (aláírt és keltezett) tájékozott beleegyezést adni az MKP szerint a regisztráció előtt

13. Hematológiai és biokémiai indexek az alábbi tartományokban:

    • Hemoglobin: ≥10,0 g/dl
    • Thrombocytaszám: ≥100x10^9/l
    • Abszolút neutrofilszám: ≥1,5x10^9/l
    • Összes bilirubin: ≤1,5-szerese a normál érték felső határának, kivéve, ha az alany ismeri vagy gyanítja Gilbert-szindrómát
    • AST/ALT: a normálérték felső határának ≤2,5-szerese; ≤5-ször, ha májmetasztázisok vannak
    • Ca, Mg, Foszfát: normál határokon belül
    • Becsült glomeruláris filtrációs sebesség: ≥60 ml/perc

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

1. Terhes vagy szoptató nők, vagy fogamzóképes nők, kivéve, ha nagyon hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak
2. Kezeletlen és többszörös agyi áttétek
3. Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris esemény a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül, beleértve: a) terápiát igénylő pangásos szívelégtelenséget, b) instabil angina pectorist, c) miokardiális infarktust, d) II/III/IV. osztályú szívbetegséget (New York Heart Association), e. ) súlyos szívbillentyű-betegség jelenléte, f) kezelést igénylő kamrai aritmia jelenléte
4. Tüneti vagy kezelést igénylő aritmia az anamnézisben (CTCAE 3), tünetekkel járó vagy kontrollálatlan pitvarfibrilláció a kezelés ellenére, vagy tünetmentes, tartós kamrai tachycardia. A gyógyszeres kezeléssel kontrollált pitvarfibrillációban szenvedő személyek megengedettek.
5. Nem kontrollált magas vérnyomás (vérnyomás ≥160/100 az optimális terápia ellenére)
6. Másod- vagy harmadfokú szívblokk tünetekkel vagy anélkül
7. A QTc >450 msec felnőtt férfiaknál és >470 msec felnőtt nőknél (Fridericia-korrekcióval), nem elektrolit-rendellenesség miatt, és ez nem oldódik meg az elektrolitok korrekciójával.
8. Veleszületett hosszú QT-szindróma anamnézisében
9. Torsades de pointes anamnézisében (vagy bármely olyan egyidejűleg alkalmazott gyógyszeres kezelésben, amelynél ismert a torsades de pointes kiváltásának kockázata)
10. Légcső-nyelőcső sipoly vagy a légcső-hörgő fa inváziója
11. Bármilyen más vizsgálati szerrel végzett kezelés, vagy egy másik klinikai vizsgálatban való részvétel a kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
12. Erős CYP3A gátlók és induktorok vagy hemopoetikus növekedési faktorok az M6620 (Berzosertib) első adagja előtt 14 napon belül
13. HER2 gyomor-nyelőcső-pozitív rák, ahol az anti-Her2 terápia megfelelőbb lehet (azonban a sikertelen anti-HER2 terápiával rendelkező betegek jogosultak lehetnek az A1 és A2 stádiumra)
14. Nem tud, vagy nem hajlandó áttérni a warfarin helyett kis molekulatömegű heparinra
15. Egyéb pszichológiai, szociális vagy egészségügyi állapot, fizikális vizsgálati lelet vagy laboratóriumi eltérés, amely a Vizsgáló szerint a pácienst rossz vizsgálati jelöltté tenné, vagy megzavarná a protokollnak való megfelelést vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
16. Bármilyen más aktív rosszindulatú daganat, kivéve a megfelelően kezelt méhnyak-biopsziás in situ carcinomát és a nem melanómás bőrelváltozásokat.
17. Olyan betegek, akikről ismert, hogy szerológiailag pozitívak hepatitis B-re, Hepatitis C-re vagy HIV-re.

További kizárási kritériumok az A1 és B szakaszhoz:

1) Korábbi sugárkezelés a mellkasban vagy a has felső részén

További kizárási kritériumok az A2 és B szakaszhoz:

1. Kéz-láb szindróma története
2. Halláskárosodás anamnézisében
3. Élő vakcina kapott a kezelés megkezdése előtt 30 napon belül
4. Teljes vagy részleges DPD-hiány

További kizárási kritériumok a B szakaszhoz:

1) Korábbi kemoterápia