M6620 Plus Standardowe leczenie raka przełyku i innych nowotworów (CHARIOT)

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Dla etapu A1:

1. Potwierdzony histologicznie gruczolakorak lub rak płaskonabłonkowy przełyku (z wyłączeniem szyjki macicy)
2. Długość guza 15 cm lub mniej
3. Każde stadium choroby, które nie nadaje się do radykalnej CRT lub zabiegu chirurgicznego, ale nadaje się do paliatywnej RT
4. Dostępne podstawowe badania: tomografia komputerowa (w ciągu 42 dni przed podaniem pierwszej dawki) i endoskopia
5. Poprzednia chemioterapia zakończona 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanej
6. Brak in situ stentu przełykowego
7. Dowolna płeć, w wieku ≥16 lat.
8. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
9. Wynik wydajności ECOG 0-1
10. Zdolność do pełnego przestrzegania protokołu - brak jakichkolwiek warunków fizycznych, psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych, które mogłyby utrudniać przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu badań kontrolnych; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania
11. Potrafi wyrazić pisemną (podpisaną i opatrzoną datą) świadomą zgodę zgodnie z GCP przed rejestracją

12. Wskaźniki hematologiczne i biochemiczne w poniższych zakresach:

    • Hemoglobina: ≥8,0 g/dl
    • Liczba płytek krwi: ≥100x10^9/l
    • Bezwzględna liczba neutrofilów: ≥1,5x10^9/L
    • Bilirubina całkowita: ≤1,5 ​​x górna granica normy, chyba że u pacjenta rozpoznano lub podejrzewano zespół Gilberta
    • AST/ALT: ≤2,5-krotność górnej granicy normy; ≤5 razy w przypadku przerzutów do wątroby
    • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego: ≥40 ml/min

Dla etapu A2:

1. Każdy potwierdzony histologicznie zaawansowany guz lity z przerzutami lub nieoperacyjny, jeśli badacz uzna schemat oparty na cisplatynie i kapecytabinie za właściwy.
2. Dostępne podstawowe badania: ocena stopnia zaawansowania tomografii komputerowej (w ciągu 35 dni przed podaniem pierwszej dawki badanej)
3. Poprzednia chemioterapia zakończona 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanej
4. Dowolna płeć, w wieku ≥16 lat
5. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
6. Wynik wydajności ECOG 0-1
7. Zdolność do pełnego przestrzegania protokołu - brak jakichkolwiek warunków fizycznych, psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych, które mogłyby utrudniać przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu badań kontrolnych; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania
8. Potrafi wyrazić pisemną (podpisaną i opatrzoną datą) świadomą zgodę zgodnie z GCP przed rejestracją

9. Wskaźniki hematologiczne i biochemiczne w poniższych zakresach:

   • Hemoglobina: ≥10,0 g/dl
   • Liczba płytek krwi: ≥100x10^9/l
   • Bezwzględna liczba neutrofilów: ≥1,5x10^9/L
   • Bilirubina całkowita: ≤1,5 ​​x górna granica normy, chyba że u pacjenta rozpoznano lub podejrzewano zespół Gilberta
   • AST/ALT: ≤2,5-krotność górnej granicy normy; ≤5 razy w przypadku przerzutów do wątroby
   • Ca, Mg, Fosforany: w granicach normy
   • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego: ≥60 ml/min

Dla etapu B:

1. Potwierdzony histologicznie gruczolakorak lub rak płaskonabłonkowy przełyku, w tym guzy typu 1 lub 2 według Siewerta z zajęciem błony śluzowej żołądka ≤2 cm (z wyłączeniem szyjki przełyku)
2. Długość guza 7 cm lub mniej
3. Nadaje się do radykalnej CRT i operacji nie jest opcją ze względu na niezdolność medyczną lub nieodpowiednie do operacji lub wyboru pacjenta
4. Brak in situ stentu przełykowego
5. Mierzalna choroba udokumentowana endoskopowo lub radiologicznie
6. Diagnostyczny tomografia komputerowa PET*

7. Inscenizacja tomografii komputerowej*

   * tomografia komputerowa lub tomografia komputerowa PET w ciągu 42 dni od podania pierwszej dawki badanej

8. Odpowiednie badania czynnościowe układu oddechowego i serca dla bezpiecznego przeprowadzenia CRT w opinii głównego badacza, w szczególności frakcja wyrzutowa serca ≥60% i czynność płuc FEV1>1 litr lub 40% wartości należnej lub KCO (DLCO/VA) >40% wartości należnej wartość.
9. Dowolna płeć, w wieku ≥16 lat
10. Wynik wydajności ECOG 0-1
11. Zdolność do pełnego przestrzegania protokołu - brak jakichkolwiek warunków fizycznych, psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych, które mogłyby utrudniać przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu badań kontrolnych; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania
12. Potrafi wyrazić pisemną (podpisaną i opatrzoną datą) świadomą zgodę zgodnie z GCP przed rejestracją

13. Wskaźniki hematologiczne i biochemiczne mieszczą się w poniższych zakresach:

    • Hemoglobina: ≥10,0 g/dl
    • Liczba płytek krwi: ≥100x10^9/l
    • Bezwzględna liczba neutrofilów: ≥1,5x10^9/L
    • Bilirubina całkowita: ≤1,5 ​​x górna granica normy, chyba że u pacjenta rozpoznano lub podejrzewano zespół Gilberta
    • AST/ALT: ≤2,5-krotność górnej granicy normy; ≤5 razy w przypadku przerzutów do wątroby
    • Ca, Mg, Fosforany: w granicach normy
    • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego: ≥60 ml/min

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, chyba że stosują wysoce skuteczną antykoncepcję
2. Nieleczone i liczne przerzuty do mózgu
3. Klinicznie istotne zdarzenie sercowo-naczyniowe w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania obejmowało: a) zastoinową niewydolność serca wymagającą leczenia, b) niestabilną dusznicę bolesną, c) zawał mięśnia sercowego, d) chorobę serca klasy II/III/IV (New York Heart Association), e ) obecność ciężkiej wady zastawkowej serca, f) obecność komorowych zaburzeń rytmu wymagających leczenia
4. Arytmia, która jest objawowa lub wymaga leczenia w wywiadzie (CTCAE 3), objawowe lub niekontrolowane migotanie przedsionków pomimo leczenia lub bezobjawowy utrwalony częstoskurcz komorowy. Osoby z migotaniem przedsionków kontrolowanym lekami są dozwolone.
5. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie krwi ≥160/100 pomimo optymalnego leczenia)
6. Blok serca drugiego lub trzeciego stopnia z objawami lub bez
7. QTc > 450 ms u dorosłych mężczyzn i > 470 ms u dorosłych kobiet (według korekty Fridericii) nie jest spowodowane zaburzeniami elektrolitowymi i nie ustępuje po korekcie elektrolitów.
8. Historia wrodzonego zespołu długiego QT
9. Historia torsades de pointes (lub jakiegokolwiek równoczesnego leczenia ze znanym ryzykiem wywołania torsades de pointes)
10. Przetoka tchawiczo-przełykowa lub naciekanie drzewa tchawiczo-oskrzelowego
11. Leczenie jakimkolwiek innym badanym środkiem lub udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia
12. Silne inhibitory i induktory CYP3A lub krwiotwórcze czynniki wzrostu w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką M6620 (Berzosertib)
13. Rak żołądka i przełyku z dodatnim wynikiem HER2, w przypadku którego bardziej odpowiednie mogą być terapie anty-Her2 (chociaż pacjenci, u których terapia anty-HER2 zakończyła się niepowodzeniem, mogą kwalifikować się do stadium A1 i A2)
14. Nie można lub nie chce się zmienić na heparynę drobnocząsteczkową zamiast warfaryny
15. Inny stan psychiczny, społeczny lub medyczny, wynik badania fizykalnego lub nieprawidłowości laboratoryjne, które zdaniem badacza uczyniłyby pacjenta złym kandydatem do badania lub mogłyby zakłócić zgodność z protokołem lub interpretację wyników badania.
16. Każdy inny aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ pobranego z biopsji stożkowej i nieczerniakowych zmian skórnych.
17. Pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub HIV.

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla etapu A1 i B:

1) Wcześniejsza radioterapia klatki piersiowej lub górnej części brzucha

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla etapu A2 i B:

1. Historia zespołu ręka-stopa
2. Historia upośledzenia słuchu
3. Żywa szczepionka otrzymana w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia
4. Całkowity lub częściowy niedobór DPD

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla etapu B:

1) Wcześniejsza chemioterapia