M6620 Plus Traitement standard du cancer de l'œsophage et d'autres cancers (CHARIOT)

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Pour l'étape A1 :

1. Adénocarcinome ou carcinome épidermoïde de l'œsophage confirmé histologiquement (à l'exclusion de l'œsophage cervical)
2. Longueur de la tumeur 15 cm ou moins
3. Tout stade de la maladie qui ne convient pas à la CRT radicale ou à la chirurgie mais qui convient à la RT palliative
4. Enquêtes de base disponibles : tomodensitométrie (dans les 42 jours précédant la première dose de l'étude) et endoscopie
5. Traitement de chimiothérapie antérieur terminé 28 jours avant la première dose de l'étude
6. Pas de stent oesophagien in situ
7. Tout sexe, âgé de ≥ 16 ans.
8. Espérance de vie d'au moins 12 semaines
9. Score de performance ECOG de 0-1
10. Capable de se conformer pleinement au protocole - absence de toute condition physique, psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai
11. Capable de donner un consentement éclairé écrit (signé et daté) conformément aux BPC avant l'inscription

12. Indices hématologiques et biochimiques dans les plages ci-dessous :

    • Hémoglobine : ≥8,0 g/dL
    • Numération plaquettaire : ≥100x10^9/L
    • Nombre absolu de neutrophiles : ≥1,5x10^9/L
    • Bilirubine totale : ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale, sauf si le sujet a connu ou suspecté un syndrome de Gilbert
    • AST/ALT : ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale ; ≤ 5 fois si métastases hépatiques
    • Débit de filtration glomérulaire estimé : ≥40 ml/min

Pour l'étape A2 :

1. Toute tumeur solide avancée histologiquement confirmée qui est métastatique ou non résécable pour laquelle l'investigateur considère qu'un régime à base de cisplatine et de capécitabine est approprié.
2. Enquêtes de base disponibles : tomodensitométrie de stadification (dans les 35 jours avant la première dose de l'étude)
3. Traitement de chimiothérapie antérieur terminé 28 jours avant la première dose de l'étude
4. Tout sexe, âgé de ≥ 16 ans
5. Espérance de vie d'au moins 12 semaines
6. Score de performance ECOG de 0-1
7. Capable de se conformer pleinement au protocole - absence de toute condition physique, psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai
8. Capable de donner un consentement éclairé écrit (signé et daté) conformément aux BPC avant l'inscription

9. Indices hématologiques et biochimiques dans les plages ci-dessous :

   • Hémoglobine : ≥10,0 g/dL
   • Numération plaquettaire : ≥100x10^9/L
   • Nombre absolu de neutrophiles : ≥1,5x10^9/L
   • Bilirubine totale : ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale, sauf si le sujet a connu ou suspecté un syndrome de Gilbert
   • AST/ALT : ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale ; ≤ 5 fois si métastases hépatiques
   • Ca, Mg, Phosphate : dans les limites normales
   • Débit de filtration glomérulaire estimé : ≥60 ml/min

Pour l'étape B :

1. Adénocarcinome histologiquement confirmé ou carcinome épidermoïde de l'œsophage, y compris les tumeurs de Siewert de type 1 ou 2 avec une extension de la muqueuse gastrique ≤ 2 cm (à l'exclusion de l'œsophage cervical)
2. Longueur de la tumeur 7 cm ou moins
3. Convient pour le CRT radical et la chirurgie n'est pas une option en raison de son inaptitude médicale ou de son inadéquation à la chirurgie ou au choix du patient
4. Pas de stent oesophagien in situ
5. Maladie mesurable documentée par endoscopie ou radiologie
6. Scanner TEP diagnostique*

7. Tomodensitométrie de mise en scène*

   * TDM ou TEP TDM dans les 42 jours suivant la première dose de l'étude

8. Tests de la fonction respiratoire et cardiaque adéquats pour une administration sûre du CRT de l'avis de l'investigateur principal, en particulier la fraction d'éjection cardiaque ≥ 60 % et la fonction pulmonaire FEV1> 1 litre ou 40 % de la valeur prédite ou KCO (DLCO / VA)> 40% prédit évaluer.
9. Tout sexe, âgé de ≥ 16 ans
10. Score de performance ECOG de 0-1
11. Capable de se conformer pleinement au protocole - absence de toute condition physique, psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai
12. Capable de donner un consentement éclairé écrit (signé et daté) conformément aux BPC avant l'inscription

13. Indices hématologiques et biochimiques dans les fourchettes ci-dessous :

    • Hémoglobine : ≥10,0 g/dL
    • Numération plaquettaire : ≥100x10^9/L
    • Nombre absolu de neutrophiles : ≥1,5x10^9/L
    • Bilirubine totale : ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale, sauf si le sujet a connu ou suspecté un syndrome de Gilbert
    • AST/ALT : ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale ; ≤ 5 fois si métastases hépatiques
    • Ca, Mg, Phosphate : dans les limites normales
    • Débit de filtration glomérulaire estimé : ≥60 ml/min

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes en âge de procréer, sauf si une contraception très efficace est utilisée
2. Métastases cérébrales non traitées et multiples
3. Événement cardiovasculaire cliniquement significatif dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude pour inclure : a) insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement, b) angine de poitrine instable, c) infarctus du myocarde, d) maladie cardiaque de classe II/III/IV (New York Heart Association), e ) présence d'une cardiopathie valvulaire sévère, f) présence d'arythmie ventriculaire nécessitant un traitement
4. Antécédents d'arythmie symptomatique ou nécessitant un traitement (CTCAE 3), fibrillation auriculaire symptomatique ou non contrôlée, malgré le traitement, ou tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique. Les sujets atteints de fibrillation auriculaire contrôlée par des médicaments sont autorisés.
5. Hypertension non contrôlée (pression artérielle ≥160/100 malgré un traitement optimal)
6. Bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré avec ou sans symptômes
7. QTc> 450 msec chez l'homme adulte et> 470 msec chez la femme adulte (par la correction de Fridericia) non dû à une anomalie électrolytique et qui ne se résout pas avec la correction des électrolytes.
8. Antécédents de syndrome du QT long congénital
9. Antécédents de torsades de pointes (ou tout médicament concomitant avec un risque connu d'induire des torsades de pointes)
10. Fistule trachéo-oesophagienne ou envahissement de l'arbre trachéo-bronchique
11. Traitement avec tout autre agent expérimental ou participation à un autre essai clinique dans les 28 jours précédant le début du traitement
12. Inhibiteurs et inducteurs puissants du CYP3A ou facteurs de croissance hématopoïétiques dans les 14 jours précédant la première dose de M6620 (berzosertib)
13. Cancer gastro-oesophagien HER2 positif où les thérapies anti-Her2 peuvent être plus appropriées (toutefois, les patients qui ont échoué à la thérapie anti-HER2 peuvent être éligibles aux stades A1 et A2)
14. Ne pas avoir ou ne pas vouloir passer à l'héparine de bas poids moléculaire au lieu de la warfarine
15. Autre condition psychologique, sociale ou médicale, résultat d'examen physique ou anomalie de laboratoire que l'investigateur considère comme faisant du patient un mauvais candidat à l'essai ou pouvant interférer avec le respect du protocole ou l'interprétation des résultats de l'essai.
16. Toute autre tumeur maligne active, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus et des lésions cutanées autres que le mélanome traité de manière adéquate.
17. Patients connus pour être sérologiquement positifs pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH.

Critères d'exclusion supplémentaires pour les étapes A1 et B :

1) Radiothérapie antérieure du thorax ou de la partie supérieure de l'abdomen

Critères d'exclusion supplémentaires pour les étapes A2 et B :

1. Antécédents de syndrome main-pied
2. Antécédents de déficience auditive
3. Vaccin vivant reçu dans les 30 jours précédant le début du traitement
4. Déficit complet ou partiel en DPD

Critères d'exclusion supplémentaires pour l'étape B :

1) Chimiothérapie antérieure