Эффективность и безопасность ремимазолама (CNS7056) по сравнению с пропофолом для внутривенной анестезии во время плановых операций

Критерии включения

• Пациенты мужского или женского пола с ASA III/IV в возрасте не менее 18 лет, которым запланирована плановая хирургическая процедура минимальной продолжительностью приблизительно 90 минут под общей анестезией (GA) и запланирована экстубация сразу после операции.
• Тотальная внутривенная ГА с необходимостью ИВЛ через эндотрахеальную трубку и необходимым инвазивным мониторингом артериального давления (АД) в связи с тяжестью заболевания, тяжестью сопутствующих заболеваний, типом операции или решениями анестезиологического персонала.
• Пациенты, которым планируется оставаться в больнице после операции достаточно долго, чтобы выполнить все пробные последующие процедуры (~ 1 день)

• Для пациенток детородного возраста: Отрицательный результат теста на беременность, проведенного незадолго до начала введения ИЛП, а также согласие на использование высокоэффективных противозачаточных средств с последнего менструального цикла до начала ИЛП до конца процедуры сопровождения судебного разбирательства. К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

  • Комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции: пероральная, интравагинальная и трансдермальная
  • Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции: пероральная, инъекционная и имплантируемая.
  • Внутриматочная спираль (ВМС)
  • Внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС)
  • Двусторонняя трубная окклюзия
  • Партнер, подвергшийся вазэктомии (при условии, что партнер является единственным сексуальным партнером пациентки детородного возраста и что партнер, подвергшийся вазэктомии, получил медицинскую оценку успеха хирургического вмешательства)
  • Половое воздержание (этот метод не приемлем в Швейцарии)

Женщины, у которых была последняя менструация не менее двух лет назад или перенесшие хирургические вмешательства (хирургическая контрацепция, двусторонняя овариэктомия, гистерэктомия и т. д.), расцениваются как не имеющие детородного потенциала.

Критерий исключения

• Пациенты, которым назначена спинальная анестезия, эпидуральная анестезия (центральная нейроаксиальная анестезия) или регионарная анестезия. Размещение перидурального катетера с введением пробной дозы местного анестетика (до 5 мл) для проверки правильности позиционирования для достижения послеоперационной анальгезии и региональное введение местного анестетика для послеоперационной анальгезии после закрытия раны допускается.
• Пациенты, перенесшие операцию по пересадке органов, операцию на сердце или внутричерепную нейрохирургию, пациенты, которые должны находиться в положении лежа на животе во время операции, экстренной операции или любой хирургической процедуры, требующей или запланированной послеоперационной поддержки вентилятором.
• Пациенты, перенесшие хирургические вмешательства, требующие поддержания АД на высоком уровне, т.е. хирургические процедуры в положении шезлонга
• Пациенты с тяжелой артериальной гипертензией, т.е. с одним исходным результатом систолического АД 200 мм рт.ст. или более и/или диастолического АД 120 мм рт.ст. или более. Базовый уровень определяется как время после подписания формы информированного согласия (ICF) и до прибытия в операционную (OR).

• Пациенты с общим билирубином ≥3,0 мг/дл или повышением уровня аспартатаминотрансферазы (АСАТ) или аланинаминотрансферазы (АЛАТ) в ≥3 раз по сравнению с установленным референтным диапазоном в лабораторных тестах или любыми другими лабораторными результатами, которые делают пациента непригодным для исследования. Все лабораторные тесты, относящиеся к зачислению субъекта, должны быть выполнены в течение 7 дней до начала ИЛП*.

  * Если скрининговые образцы для центральной лаборатории были взяты ранее, чем в течение последних 7 дней до начала ИЛП, лабораторные параметры, значимые для включения субъекта, должны быть определены в местной лаборатории в течение 7 дней до начала ИЛП. Если доступны результаты образцов, взятых в течение 7 дней до начала ИМП/операции в местной лаборатории, их можно использовать. Если результаты за последние 7 дней до начала ИЛП/операции отсутствуют, необходимо взять образцы для целей этого исследования и проанализировать их в местной лаборатории.

• Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности (ТХПН), которым требуется плановый диализ
• Пациенты с известными анафилактическими реакциями на бензодиазепины, пропофол, опиоидные анальгетики, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), декстран, миорелаксанты, флумазенил, налоксон или другие анестетики, или состояние здоровья, при котором эти препараты противопоказаны ( согласно местному лейблу)
• Наличие острой алкогольной или наркотической интоксикации, шокового или коматозного состояния
• Известная текущая зависимость от депрессантов центральной нервной системы или алкоголя
• Пациенты с гастропарезом или замедленным опорожнением желудка, желудочным рефлюксом или любым другим повышенным риском желудочной аспирации
• Пациенты с предполагаемыми (маленькое открывание рта, нарушение движений шеи, зоб, опухоли головы и шеи или любая другая анатомическая причина) или известными затруднениями проходимости дыхательных путей или с известными затруднениями в поддержании проходимости дыхательных путей или масочной вентиляции
• Пациенты, у которых Наркотренд (NCT) может не дать надежных результатов из-за органического дефекта головного мозга или лба или любого неврологического заболевания, препятствующего мониторингу ЭЭГ.
• Пациенты, получающие лечение вальпроатом
• Любой беременный или кормящий пациент
• Пациенты, участвовавшие в любом клиническом исследовании в течение 30 дней или 5-кратного периода полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что больше, до начала введения ИЛП. Исключение: неинтервенционные исследования, как они определены в Европейской директиве по клиническим испытаниям 2001/20/EC: исследование, в котором лекарственный препарат (препараты) назначают в обычном порядке в соответствии с условиями регистрационного удостоверения. Назначение пациента на конкретную терапевтическую стратегию не определяется заранее протоколом исследования, а соответствует текущей практике, и назначение лекарства четко отделено от решения о включении пациента в исследование. К пациентам не должны применяться дополнительные диагностические или мониторинговые процедуры, а для анализа собранных данных следует использовать эпидемиологические методы.
• Любой пациент, признанный неспособным дать информированное согласие или выполнить оценку исследования (например, из-за слабоумия)
• Любой пациент, признанный главным исследователем (PI) или вспомогательным исследователем неподходящим для субъекта по любой другой причине.