Efficacia e sicurezza di Remimazolam (CNS7056) rispetto a Propofol per l'anestesia endovenosa durante la chirurgia elettiva

Criterio di inclusione

• Pazienti ASA III/IV di sesso maschile o femminile di almeno 18 anni, programmati per una procedura chirurgica elettiva della durata minima di circa 90 minuti in anestesia generale (GA) e programmati per essere estubati immediatamente dopo l'intervento.
• GA endovenosa totale con necessità di ventilazione meccanica tramite tubo endotracheale e monitoraggio della pressione arteriosa invasiva (BP) necessario a causa della gravità della malattia, della gravità delle malattie concomitanti, del tipo di intervento chirurgico o delle decisioni del personale di anestesia.
• Pazienti programmati per rimanere in ospedale abbastanza a lungo dopo la procedura chirurgica per eseguire tutte le procedure di follow-up dello studio (~ 1 giorno)

• Per le pazienti di sesso femminile in età fertile: risultato negativo di un test di gravidanza effettuato poco prima dell'inizio della somministrazione dell'IMP, nonché consenso all'uso di contraccettivi altamente efficaci dall'ultimo ciclo mestruale prima dell'inizio dell'IMP fino alla fine del le procedure di follow-up del processo. Metodi altamente efficaci di controllo delle nascite includono:

  • Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione: orale, intravaginale e transdermica
  • Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione: orale, iniettabile e impiantabile
  • Dispositivo intrauterino (IUD)
  • Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)
  • Occlusione tubarica bilaterale
  • Partner vasectomizzato (a condizione che il partner sia l'unico partner sessuale della paziente in età fertile e che il partner vasectomizzato abbia ricevuto una valutazione medica del successo dell'intervento chirurgico)
  • Astinenza sessuale (questo metodo non è accettabile in Svizzera)

Le donne che hanno avuto l'ultima mestruazione almeno due anni fa o che hanno subito interventi chirurgici (controllo delle nascite chirurgico, ovariectomia bilaterale, isterectomia, ecc.) sono considerate non potenzialmente fertili

Criteri di esclusione

• Pazienti in attesa di anestesia spinale, anestesia epidurale (anestesia neuroassiale centrale) o anestesia regionale. È accettato il posizionamento di un catetere peridurale con applicazione di una dose di prova di un farmaco anestetico locale (fino a 5 mL) per verificare il corretto posizionamento per ottenere l'analgesia postoperatoria e la somministrazione regionale di anestetico locale per l'analgesia postoperatoria dopo la chiusura della ferita.
• Pazienti sottoposti a intervento chirurgico di trapianto, cardiochirurgia o neurochirurgia intracranica, pazienti che devono essere in posizione prona per intervento chirurgico, intervento chirurgico d'urgenza o qualsiasi procedura chirurgica che richieda o preveda il supporto ventilatorio postoperatorio.
• Pazienti sottoposti a procedure chirurgiche che richiedono il mantenimento della pressione arteriosa a un livello elevato, ad es. procedure chirurgiche in posizione sedia a sdraio
• Pazienti con ipertensione grave, cioè un risultato al basale di pressione arteriosa sistolica di 200 mmHg o superiore e/o pressione diastolica di 120 mmHg o superiore. La linea di base è definita come il tempo dopo la firma del modulo di consenso informato (ICF) e prima dell'arrivo in sala operatoria (OR).

• Pazienti con bilirubina totale ≥3,0 mg/dL o aumento ≥3 volte dell'aspartato aminotransferasi (ASAT) o dell'alanina aminotransferasi (ALAT) rispetto all'intervallo di riferimento istituzionale nei test di laboratorio o qualsiasi altro risultato di laboratorio che renda il paziente non idoneo per lo studio. Tutti i test di laboratorio rilevanti per l'arruolamento del soggetto devono essere eseguiti entro 7 giorni prima dell'inizio dell'IMP*

  * Se i campioni di screening per il laboratorio centrale sono stati prelevati prima degli ultimi 7 giorni prima dell'inizio dell'IMP, i parametri di laboratorio rilevanti per l'arruolamento del soggetto devono essere determinati in un laboratorio locale entro 7 giorni prima dell'inizio dell'IMP. Se sono disponibili i risultati di campioni prelevati entro 7 giorni prima dell'inizio dell'IMP/dell'intervento chirurgico da un laboratorio locale, questi possono essere utilizzati. Se non sono disponibili risultati degli ultimi 7 giorni prima dell'inizio dell'IMP/dell'intervento chirurgico, è necessario prelevare campioni ai fini di questo studio e analizzarli in un laboratorio locale.

• Pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) che richiedono dialisi programmata
• Pazienti con reazioni anafilattiche note a benzodiazepine, propofol, analgesici oppioidi, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), destrano, agenti bloccanti neuromuscolari, flumazenil, naloxone o altri agenti anestetici, o una condizione medica tale che questi agenti sono controindicati ( secondo l'etichetta locale)
• Presenza di intossicazione acuta da alcol o droghe illecite, shock o stato di coma
• Dipendenza attuale nota da farmaci depressivi del sistema nervoso centrale o alcol
• Pazienti con gastroparesi o svuotamento gastrico ritardato, reflusso gastrico o qualsiasi altro rischio aumentato di aspirazione gastrica
• Pazienti con difficoltà prevedibili (piccola apertura della bocca, movimento del collo alterato, gozzo, tumori della testa e del collo o qualsiasi altro motivo anatomico) o note difficoltà delle vie aeree o con difficoltà note nel mantenimento delle vie aeree o nella ventilazione con maschera
• Pazienti in cui Narcotrend (NCT) potrebbe non fornire risultati affidabili a causa di un difetto organico del cervello o della fronte o di qualsiasi malattia neurologica che interferisce con il monitoraggio EEG
• Pazienti in trattamento con valproato
• Qualsiasi paziente in stato di gravidanza o allattamento
• Pazienti che hanno partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica entro 30 giorni o 5 volte l'emivita del farmaco in esame, qualunque sia il più lungo, prima dell'inizio della somministrazione dell'IMP. Eccezione: Sperimentazione non interventistica come definita nella Direttiva europea sulla sperimentazione clinica 2001/20/CE: una sperimentazione in cui il/i medicinale/i è/sono prescritto/i nel modo consueto in conformità con i termini dell'autorizzazione all'immissione in commercio. L'assegnazione del paziente ad una particolare strategia terapeutica non è decisa a priori da un protocollo di sperimentazione ma rientra nella prassi corrente e la prescrizione del farmaco è nettamente separata dalla decisione di inserire il paziente nello studio. Ai pazienti non devono essere applicate ulteriori procedure diagnostiche o di monitoraggio e devono essere utilizzati metodi epidemiologici per l'analisi dei dati raccolti.
• Qualsiasi paziente giudicato non in grado di fornire il consenso informato o eseguire le valutazioni dello studio (ad esempio, a causa di demenza)
• Qualsiasi paziente giudicato dal Principal Investigator (PI) o dal Sub-Investigator come inappropriato per il soggetto per qualsiasi altro motivo