Effekt og sikkerhet av Remimazolam (CNS7056) sammenlignet med propofol for intravenøs anestesi under elektiv kirurgi

Inklusjonskriterier

• Mannlige eller kvinnelige ASA III/IV-pasienter minst 18 år gamle, planlagt for et elektivt kirurgisk inngrep med en minimumsvarighet på ca. 90 minutter under generell anestesi (GA) og planlagt ekstubert umiddelbart postoperativt.
• Total intravenøs GA med krav om mekanisk ventilasjon via endotrakealtube og nødvendig invasiv blodtrykksovervåking (BP) enten på grunn av sykdommens alvorlighetsgrad, alvorlighetsgrad av samtidige sykdommer, type operasjon eller vedtak fra anestesipersonalet.
• Pasienter som er planlagt å bli på sykehuset lenge nok etter den kirurgiske prosedyren til å utføre alle prøveoppfølgingsprosedyrer (~1 dag)

• For kvinnelige pasienter i fertil alder: Negativt resultat av en graviditetstest tatt kort før starten av administrasjonen av IMP samt samtykke til bruk av svært effektiv prevensjon fra siste menstruasjonssyklus før starten av IMP til slutten av prosedyrene for oppfølging av forsøket. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

  • Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning: oral, intravaginal og transdermal
  • Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning: oral, injiserbar og implanterbar
  • Intrauterin enhet (IUD)
  • Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
  • Bilateral tubal okklusjon
  • Vasektomisert partner (forutsatt at partneren er den eneste seksuelle partneren til den kvinnelige pasienten i fertil alder, og at den vasektomerte partneren har mottatt medisinsk vurdering av kirurgisk suksess)
  • Seksuell avholdenhet (denne metoden er ikke akseptabel i Sveits)

Kvinner som hadde sin siste menstruasjon for minst to år siden eller som gjennomgikk kirurgiske inngrep (kirurgisk prevensjon, bilateral ooforektomi, hysterektomi, etc.) anses ikke å ha noe fruktbart potensiale

Eksklusjonskriterier

• Pasienter som er planlagt for spinal anestesi, epidural anestesi (sentral nevraksial anestesi) eller regional anestesi. Plassering av et periduralt kateter med en testdosepåføring av et lokalbedøvelsesmiddel (opptil 5 ml) for å bekrefte korrekt plassering for å oppnå postoperativ analgesi og regional administrering av lokalbedøvelse for postoperativ analgesi etter sårlukking er akseptert.
• Pasienter som gjennomgår transplantasjonskirurgi, hjertekirurgi eller intrakraniell nevrokirurgi, pasienter som må ligge i utsatt stilling for kirurgi, akuttkirurgi eller andre kirurgiske inngrep med behov for eller planlagt postoperativ ventilatorstøtte.
• Pasienter som gjennomgår kirurgiske inngrep som krever å holde blodtrykket på et høyt nivå, f.eks. kirurgiske prosedyrer i strandstolstilling
• Pasienter med alvorlig hypertensjon, dvs. ett baselineresultat av systolisk BP 200 mmHg eller mer og/eller diastolisk BP på 120 mmHg eller mer. Baseline er definert som tiden etter underskrift av skjemaet for informert samtykke (ICF) og før ankomst til operasjonsstuen (OR).

• Pasienter med total bilirubin på ≥3,0 mg/dL eller ≥3 ganger økning i aspartataminotransferase (ASAT) eller alaninaminotransferase (ALAT) enn det institusjonelle referanseområdet i laboratorietester, eller andre laboratorieresultater som gjør pasienten uegnet for studien. Alle laboratorietester som er relevante for emnets påmelding må utføres innen 7 dager før start av IMP*

  * Dersom screeningprøvene for sentrallaboratoriet ble tatt tidligere enn de siste 7 dagene før start av IMP, skal laboratorieparametrene som er relevante for forsøkspersonens påmelding bestemmes i et lokalt laboratorium innen 7 dager før start av IMP. Hvis resultater fra prøver tatt innen 7 dager før start av IMP/operasjonen fra et lokalt laboratorium er tilgjengelig, kan disse brukes. Hvis ingen resultater fra de siste 7 dagene før starten av IMP/operasjonen er tilgjengelig, må prøver tas for formålet med denne studien og analyseres i et lokalt laboratorium.

• Pasienter med nyresykdom i sluttstadiet (ESRD) som krever planlagt dialyse
• Pasienter med kjente anafylaktiske reaksjoner på benzodiazepiner, propofol, opioidanalgetika, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), dekstran, nevromuskulære blokkeringsmidler, flumazenil, nalokson eller andre anestesimidler, eller en medisinsk tilstand slik at disse midlene er kontraindisert ( i henhold til lokal etikett)
• Tilstedeværelse av akutt alkoholisk eller ulovlig rus, sjokk eller komatilstand
• Kjent nåværende avhengighet av sentralnervesystemdempende medikamenter eller alkohol
• Pasienter med gastroparese eller forsinket gastrisk tømming, gastrisk refluks eller annen økt risiko for gastrisk aspirasjon
• Pasienter med en forventet (liten munnåpning, nedsatt nakkebevegelse, struma, hode- og nakkesvulster eller annen anatomisk årsak) eller kjente luftveisvansker eller med kjente problemer med vedlikehold av luftveiene eller maskeventilasjon
• Pasienter hvor Narcotrend (NCT) kanskje ikke gir pålitelige resultater på grunn av organisk defekt i hjernen eller pannen, eller noen nevrologisk sykdom som forstyrrer EEG-overvåkingen
• Pasienter på behandling med valproat
• Alle gravide eller ammende pasienter
• Pasienter som deltok i en hvilken som helst klinisk utprøving innen 30 dager eller 5 ganger halveringstiden til legemidlet som undersøkes, avhengig av hva som er lengst, før begynnelsen av administreringen av IMP. Unntak: Utprøving uten intervensjon som definert i det europeiske direktivet om kliniske utprøvinger 2001/20/EC: En utprøving hvor legemiddelet(e) er foreskrevet på vanlig måte i samsvar med vilkårene i markedsføringstillatelsen. Pasientens tilordning til en bestemt terapeutisk strategi er ikke bestemt på forhånd av en prøveprotokoll, men faller innenfor gjeldende praksis og forskrivningen av legemidlet er klart atskilt fra beslutningen om å inkludere pasienten i studien. Ingen ytterligere diagnostiske eller overvåkingsprosedyrer skal brukes på pasientene, og epidemiologiske metoder bør brukes for analysen av de innsamlede dataene.
• Enhver pasient som vurderes å mangle evnen til å gi informert samtykke eller utføre prøvevurderingene (f.eks. på grunn av demens)
• Enhver pasient som av hovedetterforskeren (PI) eller underetterforskeren vurderes å være upassende for forsøkspersonen av andre grunner