Effekt og sikkerhed af Remimazolam (CNS7056) sammenlignet med propofol til intravenøs anæstesi under elektiv kirurgi

Inklusionskriterier

• Mandlige eller kvindelige ASA III/IV-patienter på mindst 18 år, planlagt til et elektivt kirurgisk indgreb af en minimumsvarighed på ca. 90 minutter under generel anæstesi (GA) og planlagt til at blive ekstuberet umiddelbart postoperativt.
• Total intravenøs GA med krav om mekanisk ventilation via endotracheal tube og nødvendig invasiv blodtryksmonitorering (BP) enten på grund af sygdommens sværhedsgrad, sværhedsgraden af ​​samtidige sygdomme, type operation eller beslutninger fra anæstesipersonalet.
• Patienter, der er planlagt til at blive på hospitalet længe nok efter den kirurgiske procedure til at udføre alle forsøgsopfølgningsprocedurer (~1 dag)

• For kvindelige patienter i den fødedygtige alder: Negativt resultat af en graviditetstest taget kort før starten af ​​administrationen af ​​IMP samt samtykke til at bruge højeffektiv prævention fra den sidste menstruationscyklus før starten af ​​IMP indtil slutningen af opfølgningsprocedurerne for forsøget. Meget effektive præventionsmetoder omfatter:

  • Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning: oral, intravaginal og transdermal
  • Hormonel prævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning: oral, injicerbar og implanterbar
  • Intrauterin enhed (IUD)
  • Intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
  • Bilateral tubal okklusion
  • Vasektomiseret partner (forudsat at partneren er den eneste seksuelle partner for den kvindelige patient i den fødedygtige alder, og at den vasektomerede partner har modtaget en lægelig vurdering af den kirurgiske succes)
  • Seksuel afholdenhed (denne metode er ikke acceptabel i Schweiz)

Kvinder, der havde deres sidste menstruation for mindst to år siden, eller som har gennemgået kirurgiske indgreb (kirurgisk prævention, bilateral ooforektomi, hysterektomi osv.) anses for ikke at have nogen fødedygtighed

Eksklusionskriterier

• Patienter, der er planlagt til spinal anæstesi, epidural anæstesi (central neuraksial anæstesi) eller regional anæstesi. Placeringen af ​​et periduralt kateter med en testdosis påføring af et lokalbedøvelsesmiddel (op til 5 ml) for at verificere korrekt positionering for at opnå postoperativ analgesi og den regionale administration af lokalbedøvelse til postoperativ analgesi efter sårlukning accepteres.
• Patienter, der gennemgår transplantationskirurgi, hjertekirurgi eller intrakraniel neurokirurgi, patienter, der skal være i liggende stilling til operation, akut kirurgi eller enhver kirurgisk procedure med behov for eller planlagt til postoperativ ventilatorstøtte.
• Patienter, der gennemgår kirurgiske indgreb, der kræver at holde blodtrykket på et højt niveau, f.eks. kirurgiske indgreb i strandstolsposition
• Patienter med svær hypertension, dvs. ét baseline resultat af systolisk BP 200 mmHg eller mere og/eller diastolisk BP på 120 mmHg eller mere. Baseline er defineret som tiden efter underskrift af den informerede samtykkeformular (ICF) og før ankomst til operationsstuen (OR).

• Patienter med total bilirubin på ≥3,0 mg/dL eller ≥3 gange øget aspartataminotransferase (ASAT) eller alaninaminotransferase (ALAT) end det institutionelle referenceområde i laboratorietests eller andre laboratorieresultater, der gør patienten uegnet til forsøget. Alle laboratorietests, der er relevante for forsøgspersonens tilmelding, skal udføres inden for 7 dage før start af IMP*

  * Hvis screeningsprøverne for det centrale laboratorium er taget tidligere end inden for de sidste 7 dage før start af IMP, skal de laboratorieparametre, der er relevante for forsøgspersonens tilmelding, bestemmes i et lokalt laboratorium inden for 7 dage før start af IMP. Hvis resultater fra prøver taget inden for 7 dage før starten af ​​IMP/operationen fra et lokalt laboratorium er tilgængelige, kan disse bruges. Hvis ingen resultater fra de sidste 7 dage før starten af ​​IMP/operationen er tilgængelige, skal der tages prøver med henblik på dette forsøg og analyseres i et lokalt laboratorium.

• Patienter med nyresygdom i slutstadiet (ESRD), der kræver planlagt dialyse
• Patienter med kendte anafylaktiske reaktioner på benzodiazepiner, propofol, opioide analgetika, non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), dextran, neuromuskulære blokerende midler, flumazenil, naloxon eller andre bedøvelsesmidler, eller en medicinsk tilstand, så disse midler er kontraindiceret ( ifølge lokal etiket)
• Tilstedeværelse af akut alkoholisk eller ulovlig narkotikaforgiftning, chok eller komatilstand
• Kendt nuværende afhængighed af centralnervesystemsdempende stoffer eller alkohol
• Patienter med gastroparese eller forsinket gastrisk tømning, gastrisk refluks eller enhver anden øget risiko for gastrisk aspiration
• Patienter med en forventet (små mundåbning, nedsat nakkebevægelse, struma, hoved- og halstumorer eller enhver anden anatomisk årsag) eller kendte luftvejsbesvær eller med kendte vanskeligheder med luftvejsvedligeholdelse eller maskeventilation
• Patienter, hvor Narcotrend (NCT) muligvis ikke giver pålidelige resultater på grund af organisk defekt i hjernen eller panden, eller enhver neurologisk sygdom, der forstyrrer EEG-overvågningen
• Patienter i behandling med valproat
• Enhver gravid eller ammende patient
• Patienter, der deltog i ethvert klinisk forsøg inden for 30 dage eller 5 gange halveringstiden af ​​det undersøgte lægemiddel, alt efter hvad der er længst, før påbegyndelsen af ​​administrationen af ​​IMP. Undtagelse: Ikke-interventionsforsøg som defineret i det europæiske direktiv om kliniske forsøg 2001/20/EF: Et forsøg, hvor lægemidlet/lægemidlet er ordineret på sædvanlig måde i overensstemmelse med betingelserne i markedsføringstilladelsen. Tildelingen af ​​patienten til en bestemt terapeutisk strategi er ikke besluttet på forhånd af en forsøgsprotokol, men falder inden for gældende praksis, og ordinationen af ​​medicinen er klart adskilt fra beslutningen om at inkludere patienten i undersøgelsen. Der må ikke anvendes yderligere diagnostiske eller overvågningsprocedurer på patienterne, og der bør anvendes epidemiologiske metoder til analyse af de indsamlede data.
• Enhver patient, der vurderes at mangle evnen til at give informeret samtykke eller udføre forsøgsvurderingerne (f.eks. på grund af demens)
• Enhver patient, der af den primære efterforsker (PI) eller underforsker vurderes at være upassende for forsøgspersonen af ​​en hvilken som helst anden grund