Remimatsolaamin (CNS7056) teho ja turvallisuus verrattuna propofoliin suonensisäisessä anestesiassa elektiivisen leikkauksen aikana

Sisällyttämiskriteerit

• Mies- tai naispuoliset ASA III/IV -potilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita, joille on suunniteltu vähintään noin 90 minuuttia kestävä elektiivinen kirurginen toimenpide yleisanestesiassa (GA) ja jotka on suunniteltu ekstuboitavaksi välittömästi leikkauksen jälkeen.
• Suonensisäisen GA:n kokonaismäärä, jossa vaaditaan mekaanista ventilaatiota henkitorven kautta ja välttämätön invasiivinen verenpaineen (BP) seuranta joko sairauden vaikeusasteen, samanaikaisten sairauksien vaikeusasteen, leikkauksen tyypin tai anestesiahenkilökunnan päätöksien vuoksi.
• Potilaat, joiden on määrä jäädä sairaalaan riittävän pitkään kirurgisen toimenpiteen jälkeen suorittaakseen kaikki kokeen seurantatoimenpiteet (n. 1 päivä)

• Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat: Negatiivinen tulos raskaustestistä, joka tehtiin vähän ennen IMP:n annon aloittamista, sekä suostumus erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttöön viimeisestä kuukautiskierrosta ennen IMP-hoidon alkua kokeen seurantamenettelyt. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

  • Yhdistetty (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: suun kautta, intravaginaalinen ja transdermaalinen
  • Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: oraalinen, injektoitava ja implantoitava
  • Kohdunsisäinen laite (IUD)
  • Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
  • Kahdenvälinen munanjohtimien tukos
  • kumppani, jolle on tehty vasektomia (edellyttäen, että kumppani on hedelmällisessä iässä olevan naispotilaan ainoa seksikumppani ja että vasektomialle tehty kumppani on saanut lääketieteellisen arvion leikkauksen onnistumisesta)
  • Seksuaalinen raittius (tämä menetelmä ei ole hyväksyttävä Sveitsissä)

Naisilla, joilla oli viimeiset kuukautiset vähintään kaksi vuotta sitten tai joille on tehty kirurgisia toimenpiteitä (kirurginen ehkäisy, molemminpuolinen munanpoisto, kohdunpoisto jne.), ei katsota olevan hedelmällistä.

Poissulkemiskriteerit

• Potilaat, joille on määrätty spinaalipuudutus, epiduraalipuudutus (keskusneuraksiaalinen anestesia) tai aluepuudutus. Periduaalikatetrin asettaminen ja paikallispuudutuslääkkeen (enintään 5 ml) koeannoksen asettaminen oikean asennon varmistamiseksi leikkauksen jälkeisen analgesian saavuttamiseksi ja paikallispuudutuksen alueellinen antaminen postoperatiiviseen analgesiaan haavan sulkemisen jälkeen hyväksytään.
• Potilaat, joille tehdään siirtoleikkaus, sydänleikkaus tai kallonsisäinen neurokirurgia, potilaat, joiden on oltava makuuasennossa leikkauksen, hätäleikkauksen tai minkä tahansa kirurgisen toimenpiteen ajaksi, joka tarvitsee tai joka on suunniteltu leikkauksen jälkeiseen ventilaattoritukeen.
• Potilaat, joille tehdään kirurgisia toimenpiteitä, jotka vaativat verenpaineen pitämisen korkealla, esim. kirurgiset toimenpiteet rantatuoliasennossa
• Potilaat, joilla on vaikea hypertensio, eli yksi perustulos, jossa systolinen verenpaine on 200 mmHg tai enemmän ja/tai diastolinen verenpaine 120 mmHg tai enemmän. Lähtötilanne määritellään ajalla tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamisen jälkeen ja ennen saapumista leikkaussaliin (OR).

• Potilaat, joiden kokonaisbilirubiini on ≥3,0 mg/dl tai ≥3 kertaa suurempi aspartaattiaminotransferaasin (ASAT) tai alaniiniaminotransferaasin (ALAT) laboratoriotesteissä tai muissa laboratoriotuloksissa, jotka tekevät potilaan sopimattomaksi tutkimukseen. Kaikki koehenkilön ilmoittautumisen kannalta merkitykselliset laboratoriotutkimukset on suoritettava 7 päivän kuluessa ennen IMP:n* aloittamista.

  * Jos keskuslaboratorion seulontanäytteet on otettu aikaisemmin kuin viimeisen 7 päivän aikana ennen IMP:n aloittamista, koehenkilön ilmoittautumisen kannalta merkitykselliset laboratorioparametrit on määritettävä paikallisessa laboratoriossa 7 päivän sisällä ennen IMP:n aloittamista. Jos paikallisesta laboratoriosta on saatavilla tuloksia näytteistä, jotka on otettu 7 päivää ennen IMP:n/leikkauksen alkua, niitä voidaan käyttää. Jos tuloksia ei ole saatavilla viimeisten 7 päivän ajalta ennen IMP:n/leikkauksen alkua, näytteitä on otettava tätä koetta varten ja ne on analysoitava paikallisessa laboratoriossa.

• Potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD), jotka tarvitsevat aikataulun mukaista dialyysiä
• Potilaat, joilla on tunnettuja anafylaktisia reaktioita bentsodiatsepiineille, propofolille, opioidikipulääkkeille, steroideihin kuulumattomille tulehduskipulääkkeille (NSAID), dekstraanille, hermo-lihassalpaajille, flumatseniilille, naloksonille tai muille anestesia-aineille tai sairaus, jossa nämä aineet ovat vasta-aiheisia ( paikallisen etiketin mukaan)
• Akuutti alkoholi- tai laittomien huumemyrkytys, sokki- tai koomatila
• Tunnettu nykyinen riippuvuus keskushermostoa lamaavista lääkkeistä tai alkoholista
• Potilaat, joilla on gastropareesi tai mahalaukun tyhjenemisen viivästyminen, mahalaukun refluksi tai mikä tahansa muu lisääntynyt mahahengityksen riski
• Potilaat, joilla on odotettavissa olevia (pieni suuaukko, heikentynyt niskan liike, struuma, pään ja kaulan kasvaimet tai jokin muu anatominen syy) tai tiedossa olevia hengitystieongelmia tai vaikeuksia hengitysteiden ylläpidossa tai maskiventilaatiossa
• Potilaat, joille Narcotrend (NCT) ei välttämättä anna luotettavia tuloksia aivojen tai otsan orgaanisen vaurion tai minkä tahansa EEG-seurantaa häiritsevän neurologisen sairauden vuoksi
• Valproaattihoitoa saavat potilaat
• Jokainen raskaana oleva tai imettävä potilas
• Potilaat, jotka osallistuivat mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen 30 päivän tai 5-kertaisen tutkimuksen kohteena olevan lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen IMP:n annon aloittamista. Poikkeus: Ei-interventiotutkimukset, sellaisina kuin ne on määritelty eurooppalaisessa kliinisiä tutkimuksia koskevassa direktiivissä 2001/20/EY: Tutkimus, jossa lääkevalmiste(et) määrätään tavanomaisella tavalla myyntiluvan ehtojen mukaisesti. Potilaan määräämistä tiettyyn hoitostrategiaan ei päätetä etukäteen tutkimusprotokollalla, vaan se kuuluu nykykäytäntöön ja lääkkeen määrääminen on selvästi erotettu päätöksestä ottaa potilas mukaan tutkimukseen. Potilaisiin ei saa soveltaa muita diagnostisia tai seurantamenetelmiä, ja kerättyjen tietojen analysointiin tulee käyttää epidemiologisia menetelmiä.
• Jokainen potilas, jonka katsotaan olevan puutteellinen kyvyn antaa tietoon perustuva suostumus tai suorittaa tutkimusarvioita (esim. dementian vuoksi)
• Jokainen potilas, jonka päätutkija (PI) tai osatutkija on arvioinut sopimattomaksi tutkittavalle jostain muusta syystä