Effekt och säkerhet av Remimazolam (CNS7056) jämfört med Propofol för intravenös anestesi under elektiv kirurgi

Inklusionskriterier

• Manliga eller kvinnliga ASA III/IV-patienter som är minst 18 år gamla, planerade för ett elektivt kirurgiskt ingrepp med en varaktighet på minst cirka 90 minuter under allmän anestesi (GA) och planerade att extuberas omedelbart postoperativt.
• Total intravenös GA med krav på mekanisk ventilation via endotrakealtub och nödvändig invasiv blodtrycksövervakning (BP) antingen på grund av sjukdomens svårighetsgrad, svårighetsgraden av samtidiga sjukdomar, typ av operation eller beslut av anestesipersonalen.
• Patienter planerade att stanna på sjukhuset tillräckligt länge efter det kirurgiska ingreppet för att utföra alla provuppföljningsprocedurer (~1 dag)

• För kvinnliga fertila patienter: Negativt resultat av ett graviditetstest som tagits strax före början av administreringen av IMP samt samtycke till att använda högeffektiv preventivmedel från den sista menstruationscykeln före starten av IMP till slutet av förfarandena för uppföljning av försöket. Mycket effektiva metoder för preventivmedel inkluderar:

  • Kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning: oral, intravaginal och transdermal
  • Hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning: oral, injicerbar och implanterbar
  • Intrauterin enhet (IUD)
  • Intrauterint hormonfrisättande system (IUS)
  • Bilateral tubal ocklusion
  • Vasektomerad partner (förutsatt att partnern är den enda sexuella partnern till den kvinnliga patienten i fertil ålder och att den vasektomerade partnern har fått medicinsk bedömning av operationens framgång)
  • Sexuell avhållsamhet (denna metod är inte acceptabel i Schweiz)

Kvinnor som hade sin senaste menstruation för minst två år sedan eller som genomgick kirurgiska ingrepp (kirurgisk preventivmedel, bilateral ooforektomi, hysterektomi, etc.) anses inte ha någon fertil potential

Exklusions kriterier

• Patienter schemalagda för spinalbedövning, epiduralbedövning (central neuraxiell anestesi) eller regionalbedövning. Placeringen av en peridural kateter med en testdos applicering av ett lokalbedövningsmedel (upp till 5 ml) för att verifiera korrekt positionering för att uppnå postoperativ analgesi och regional administrering av lokalbedövningsmedel för postoperativ analgesi efter sårtillslutning accepteras.
• Patienter som genomgår transplantationskirurgi, hjärtkirurgi eller intrakraniell neurokirurgi, patienter som måste vara i liggande position för operation, akutkirurgi eller något kirurgiskt ingrepp med behov av eller planerat för postoperativt ventilatorstöd.
• Patienter som genomgår kirurgiska ingrepp som kräver att man håller blodtrycket på en hög nivå, t.ex. kirurgiska ingrepp i solstolsställning
• Patienter med svår hypertoni, d.v.s. ett baslinjeresultat av systoliskt BP 200 mmHg eller mer och/eller diastoliskt BP på 120 mmHg eller mer. Baseline definieras som tiden efter undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF) och före ankomst till operationssalen (OR).

• Patienter med totalt bilirubin på ≥3,0 mg/dL eller ≥3 gånger ökningen av aspartataminotransferas (ASAT) eller alaninaminotransferas (ALAT) än det institutionella referensintervallet i laboratorietester, eller andra laboratorieresultat som gör patienten olämplig för prövningen. Alla laboratorietester som är relevanta för försökspersonens registrering måste utföras inom 7 dagar före start av IMP*

  * Om screeningproverna för det centrala laboratoriet togs tidigare än inom de senaste 7 dagarna före start av IMP, ska de labbparametrar som är relevanta för försökspersonens inskrivning bestämmas i ett lokalt laboratorium inom 7 dagar före start av IMP. Om resultat från prover tagna inom 7 dagar före start av IMP/operationen från ett lokalt laboratorium finns tillgängliga, kan dessa användas. Om inga resultat från de senaste 7 dagarna före start av IMP/operationen finns tillgängliga, måste prover tas för detta försök och analyseras i ett lokalt laboratorium.

• Patienter med njursjukdom i slutstadiet (ESRD) som kräver schemalagd dialys
• Patienter med kända anafylaktiska reaktioner på bensodiazepiner, propofol, opioidanalgetika, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), dextran, neuromuskulära blockerande medel, flumazenil, naloxon eller andra anestesimedel, eller ett medicinskt tillstånd så att dessa medel är kontraindicerade ( enligt lokal etikett)
• Förekomst av akut alkoholförgiftning, chock eller komatillstånd
• Känt aktuellt beroende av läkemedel som dämpar centrala nervsystemet eller alkohol
• Patienter med gastropares eller försenad magtömning, gastrisk reflux eller någon annan ökad risk för magaspiration
• Patienter med en förväntad (liten munöppning, försämrad nackrörelse, struma, huvud- och halstumörer eller någon annan anatomisk orsak) eller kända luftvägssvårigheter eller med kända svårigheter med luftvägsunderhåll eller maskventilation
• Patienter hos vilka Narcotrend (NCT) kanske inte ger tillförlitliga resultat på grund av organisk defekt i hjärnan eller pannan, eller någon neurologisk sjukdom som stör EEG-övervakningen
• Patienter på behandling med valproat
• Alla gravida eller ammande patienter
• Patienter som deltog i någon klinisk prövning inom 30 dagar eller 5 gånger halveringstiden för det undersökta läkemedlet, beroende på vilket som är längst, innan administreringen av IMP påbörjades. Undantag: Icke-interventionella prövningar enligt definitionen i det europeiska direktivet om kliniska prövningar 2001/20/EC: En prövning där läkemedlet/läkemedlen ordineras på vanligt sätt i enlighet med villkoren för försäljningstillståndet. Patientens tilldelning av en viss terapeutisk strategi beslutas inte i förväg av ett prövningsprotokoll utan faller inom nuvarande praxis och förskrivningen av läkemedlet är tydligt skild från beslutet att inkludera patienten i studien. Inga ytterligare diagnostiska eller övervakningsförfaranden ska tillämpas på patienterna och epidemiologiska metoder bör användas för analys av de insamlade uppgifterna.
• Varje patient som bedöms sakna förmågan att ge informerat samtycke eller utföra prövningarna (t.ex. på grund av demens)
• Varje patient som av huvudutredaren (PI) eller underutredaren bedöms vara olämplig för ämnet av någon annan anledning