Účinnost a bezpečnost remimazolamu (CNS7056) ve srovnání s propofolem pro intravenózní anestezii během elektivní chirurgie

Kritéria pro zařazení

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ASA III/IV ve věku alespoň 18 let, u kterých je plánován elektivní chirurgický zákrok v minimální délce přibližně 90 minut v celkové anestezii (GA) a plánovaná extubace bezprostředně po operaci.
• Totální intravenózní GA s požadavkem mechanické ventilace endotracheální kanylou a nezbytným invazivním monitorováním krevního tlaku (TK) buď z důvodu závažnosti onemocnění, závažnosti doprovodných onemocnění, typu operace nebo rozhodnutí anesteziologického personálu.
• Pacienti, u kterých je plánováno zůstat v nemocnici dostatečně dlouho po chirurgickém zákroku, aby mohli provést všechny následné kontrolní procedury (~ 1 den)

• Pro pacientky ve fertilním věku: Negativní výsledek těhotenského testu provedeného krátce před zahájením podávání IMP a rovněž souhlas s použitím vysoce účinné antikoncepce od posledního menstruačního cyklu před zahájením IMP do konce roku postupy navazující na zkoušku. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

  • Kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace: perorální, intravaginální a transdermální
  • Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace: perorální, injekční a implantovatelná
  • Nitroděložní tělísko (IUD)
  • Intrauterinní hormonální systém (IUS)
  • Oboustranná okluze vejcovodů
  • Partner po vasektomii (za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem pacientky ve fertilním věku a že partner po vasektomii obdržel lékařské posouzení úspěšnosti operace)
  • Sexuální abstinence (tato metoda není ve Švýcarsku přijatelná)

Ženy, které měly poslední menstruaci alespoň před dvěma lety nebo které podstoupily chirurgické zákroky (chirurgická antikoncepce, bilaterální ooforektomie, hysterektomie atd.), jsou považovány za ženy, které nemají potenciál otěhotnět.

Kritéria vyloučení

• Pacienti plánovaní na spinální anestezii, epidurální anestezii (centrální neurální anestezie) nebo regionální anestezii. Je akceptováno zavedení peridurálního katétru s aplikací testovací dávky lokálního anestetika (až 5 ml) k ověření správného umístění pro dosažení pooperační analgezie a regionálního podání lokálního anestetika pro pooperační analgezii po uzavření rány.
• Pacienti podstupující transplantační operaci, srdeční chirurgii nebo intrakraniální neurochirurgii, pacienti, kteří musí být v poloze na břiše kvůli operaci, urgentnímu chirurgickému zákroku nebo jinému chirurgickému zákroku s potřebou nebo plánovanou pooperační podporou ventilátoru.
• Pacienti podstupující chirurgické zákroky, které vyžadují udržování TK na vysoké úrovni, např. chirurgické zákroky v poloze plážového křesla
• Pacienti s těžkou hypertenzí, tj. jedním výchozím výsledkem systolického TK 200 mmHg nebo více a/nebo diastolického TK 120 mmHg nebo více. Výchozí stav je definován jako čas po podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) a před příjezdem na operační sál (OR).

• Pacienti s celkovým bilirubinem ≥3,0 mg/dl nebo ≥3násobným zvýšením aspartátaminotransferázy (ASAT) nebo alaninaminotransferázy (ALAT) oproti referenčnímu rozmezí stanovenému v laboratorních testech nebo s jakýmikoli jinými laboratorními výsledky, které činí pacienta nevhodným pro studii. Všechny laboratorní testy relevantní pro zařazení subjektu musí být provedeny do 7 dnů před začátkem IMP*

  * Pokud byly screeningové vzorky pro centrální laboratoř odebrány dříve než během posledních 7 dnů před zahájením IMP, laboratorní parametry relevantní pro zařazení subjektu musí být stanoveny v místní laboratoři do 7 dnů před zahájením IMP. Pokud jsou k dispozici výsledky ze vzorků odebraných do 7 dnů před zahájením IMP/operace z místní laboratoře, lze je použít. Pokud nejsou k dispozici žádné výsledky z posledních 7 dnů před zahájením IMP/operace, je třeba odebrat vzorky pro účely této studie a analyzovat je v místní laboratoři.

• Pacienti s terminálním onemocněním ledvin (ESRD) vyžadující plánovanou dialýzu
• Pacienti se známými anafylaktickými reakcemi na benzodiazepiny, propofol, opioidní analgetika, nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID), dextran, neuromuskulární blokátory, flumazenil, naloxon nebo jiná anestetika, nebo se zdravotním stavem, kdy jsou tyto látky kontraindikovány ( podle místní značky)
• Přítomnost akutní intoxikace alkoholem nebo nelegálními drogami, šok nebo stav kómatu
• Známá současná závislost na lécích tlumících centrální nervový systém nebo alkoholu
• Pacienti s gastroparézou nebo opožděným vyprazdňováním žaludku, žaludečním refluxem nebo jiným zvýšeným rizikem aspirace žaludku
• Pacienti s očekávanými (malé otevírání úst, zhoršená hybnost krku, struma, nádory hlavy a krku nebo jakýkoli jiný anatomický důvod) nebo známými potížemi s dýchacími cestami nebo se známými potížemi s udržováním dýchacích cest nebo ventilací maskou
• Pacienti, u kterých Narcotrend (NCT) nemusí poskytovat spolehlivé výsledky z důvodu organického defektu mozku nebo čela nebo jakéhokoli neurologického onemocnění narušujícího monitorování EEG
• Pacienti léčení valproátem
• Každá těhotná nebo kojící pacientka
• Pacienti, kteří se zúčastnili jakékoli klinické studie během 30 dnů nebo 5násobku poločasu zkoumaného léčiva, podle toho, co je delší, před začátkem podávání IMP. Výjimka: Neintervenční studie, jak jsou definovány v evropské směrnici o klinických hodnoceních 2001/20/ES: Hodnocení, kde je (jsou) léčivý přípravek předepisován(a) obvyklým způsobem v souladu s podmínkami registrace. O zařazení pacienta do konkrétní terapeutické strategie nerozhoduje předem zkušební protokol, ale spadá do běžné praxe a předepisování léku je jasně odděleno od rozhodnutí o zařazení pacienta do studie. U pacientů se neuplatňují žádné další diagnostické nebo monitorovací postupy a pro analýzu shromážděných údajů by se měly používat epidemiologické metody.
• Jakýkoli pacient, u kterého se soudí, že není schopen poskytnout informovaný souhlas nebo provést zkušební hodnocení (např. kvůli demenci)
• Jakýkoli pacient, kterého hlavní zkoušející (PI) nebo dílčí zkoušející považuje za nevhodného pro subjekt z jakéhokoli jiného důvodu