Wirksamkeit und Sicherheit von Remimazolam (CNS7056) im Vergleich zu Propofol für die intravenöse Anästhesie während einer elektiven Operation

Einschlusskriterien

• Männliche oder weibliche ASA III/IV-Patienten im Alter von mindestens 18 Jahren, bei denen ein elektiver chirurgischer Eingriff von mindestens etwa 90 Minuten Dauer unter Vollnarkose (GA) geplant ist und die unmittelbar nach der Operation extubiert werden soll.
• Vollständige intravenöse GA mit der Notwendigkeit einer mechanischen Beatmung über einen Endotrachealtubus und einer erforderlichen invasiven Blutdrucküberwachung (BP) entweder aufgrund der Schwere der Erkrankung, der Schwere der Begleiterkrankungen, der Art der Operation oder der Entscheidungen des Anästhesiepersonals.
• Patienten, die nach dem chirurgischen Eingriff lange genug im Krankenhaus bleiben sollen, um alle Nachsorgeverfahren der Studie durchzuführen (~ 1 Tag)

• Für Patientinnen im gebärfähigen Alter: Negatives Ergebnis eines kurz vor Beginn der Gabe der IMP durchgeführten Schwangerschaftstests sowie Einwilligung zur Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung ab dem letzten Menstruationszyklus vor Beginn der IMP bis zum Ende die Prozessnachfolgeverfahren. Zu den hochwirksamen Methoden der Empfängnisverhütung gehören:

  • Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit der Hemmung des Eisprungs: oral, intravaginal und transdermal
  • Nur Gestagen-hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung: oral, injizierbar und implantierbar
  • Intrauterinpessar (IUP)
  • Intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS)
  • Bilateraler Tubenverschluss
  • Vasektomierter Partner (vorausgesetzt, der Partner ist der einzige Sexualpartner der gebärfähigen Patientin und der vasektomierte Partner hat eine ärztliche Beurteilung des OP-Erfolgs erhalten)
  • Sexuelle Abstinenz (diese Methode ist in der Schweiz nicht akzeptabel)

Frauen, die ihre letzte Menstruation vor mindestens zwei Jahren hatten oder sich chirurgischen Eingriffen unterzogen haben (chirurgische Empfängnisverhütung, beidseitige Ovarektomie, Hysterektomie etc.), gelten als nicht gebärfähig

Ausschlusskriterien

• Patienten, die für eine Spinalanästhesie, Epiduralanästhesie (zentrale Neuraxialanästhesie) oder Regionalanästhesie vorgesehen sind. Das Legen eines Periduralkatheters mit einer Testdosis-Applikation eines Lokalanästhetikums (bis zu 5 ml) zur Überprüfung der korrekten Positionierung zur Erzielung einer postoperativen Analgesie und die regionale Verabreichung eines Lokalanästhetikums zur postoperativen Analgesie nach Wundverschluss wird akzeptiert.
• Patienten, die sich einer Transplantationsoperation, Herzoperation oder intrakraniellen Neurochirurgie unterziehen, Patienten, die für Operationen, Notoperationen oder chirurgische Eingriffe, bei denen eine postoperative Beatmungsunterstützung erforderlich oder geplant ist, in Bauchlage liegen müssen.
• Patienten, die sich chirurgischen Eingriffen unterziehen, bei denen der Blutdruck auf einem hohen Niveau gehalten werden muss, z. chirurgische Eingriffe in Strandkorbposition
• Patienten mit schwerer Hypertonie, d. h. ein Ausgangsergebnis von systolischem Blutdruck von 200 mmHg oder mehr und/oder diastolischem Blutdruck von 120 mmHg oder mehr. Baseline ist definiert als die Zeit nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) und vor Ankunft im Operationssaal (OP).

• Patienten mit einem Gesamtbilirubin von ≥3,0 mg/dl oder einem ≥3-fachen Anstieg der Aspartat-Aminotransferase (ASAT) oder Alanin-Aminotransferase (ALAT) gegenüber dem institutionellen Referenzbereich in Labortests oder anderen Laborergebnissen, die den Patienten für die Studie ungeeignet machen. Alle für die Einschreibung des Probanden relevanten Labortests müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn des IMP durchgeführt werden*

  * Wurden die Screening-Proben für das Zentrallabor früher als innerhalb der letzten 7 Tage vor Beginn der IMP entnommen, sind die für die Immatrikulation relevanten Laborparameter innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der IMP in einem lokalen Labor zu ermitteln. Liegen Ergebnisse von Proben vor, die innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der IMP/des Eingriffs aus einem örtlichen Labor entnommen wurden, können diese verwendet werden. Wenn keine Ergebnisse der letzten 7 Tage vor Beginn der IMP/der Operation vorliegen, müssen Proben für diese Studie entnommen und in einem lokalen Labor analysiert werden.

• Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD), die eine geplante Dialyse benötigen
• Patienten mit bekannten anaphylaktischen Reaktionen auf Benzodiazepine, Propofol, Opioid-Analgetika, nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), Dextran, neuromuskuläre Blocker, Flumazenil, Naloxon oder andere Anästhetika oder eine Erkrankung, bei der diese Mittel kontraindiziert sind ( laut lokalem Etikett)
• Vorhandensein einer akuten alkoholischen oder illegalen Drogenvergiftung, Schock- oder Komazustand
• Bekannte aktuelle Abhängigkeit von zentral dämpfenden Medikamenten oder Alkohol
• Patienten mit Gastroparese oder verzögerter Magenentleerung, Magenreflux oder einem anderen erhöhten Risiko für Magenaspiration
• Patienten mit erwarteten (kleine Mundöffnung, eingeschränkte Halsbewegung, Kropf, Kopf-Hals-Tumoren oder andere anatomische Gründe) oder bekannten Atemwegsproblemen oder mit bekannten Schwierigkeiten bei der Aufrechterhaltung der Atemwege oder der Maskenbeatmung
• Patienten, bei denen Narcotrend (NCT) aufgrund eines organischen Defekts des Gehirns oder der Stirn oder einer neurologischen Erkrankung, die die EEG-Überwachung beeinträchtigt, möglicherweise keine zuverlässigen Ergebnisse liefert
• Patienten unter Behandlung mit Valproat
• Jede schwangere oder stillende Patientin
• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen oder der 5-fachen Halbwertszeit des untersuchten Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Beginn der Verabreichung des IMP an einer klinischen Studie teilgenommen haben. Ausnahme: Nicht-interventionelle Prüfungen im Sinne der europäischen Richtlinie 2001/20/EG über klinische Prüfungen: Eine Prüfung, bei der das/die Arzneimittel in der üblichen Weise gemäß den Bedingungen der Genehmigung für das Inverkehrbringen verschrieben wird/werden. Die Zuordnung des Patienten zu einer bestimmten Therapiestrategie wird nicht vorab durch ein Studienprotokoll entschieden, sondern entspricht der gängigen Praxis und die Verschreibung des Arzneimittels ist klar von der Entscheidung über die Aufnahme des Patienten in die Studie getrennt. Bei den Patienten dürfen keine zusätzlichen Diagnose- oder Überwachungsverfahren angewendet werden, und für die Analyse der gesammelten Daten sollten epidemiologische Methoden verwendet werden.
• Jeder Patient, bei dem festgestellt wird, dass er nicht in der Lage ist, eine Einverständniserklärung abzugeben oder die Studienbewertungen durchzuführen (z. B. aufgrund von Demenz)
• Jeder Patient, der vom Hauptprüfer (PI) oder Unterprüfer aus anderen Gründen als ungeeignet für den Patienten beurteilt wird