Skuteczność i bezpieczeństwo remimazolamu (CNS7056) w porównaniu z propofolem w znieczuleniu dożylnym podczas operacji planowych

Kryteria przyjęcia

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej ASA III/IV w wieku co najmniej 18 lat, zakwalifikowani do planowego zabiegu chirurgicznego trwającego co najmniej około 90 minut w znieczuleniu ogólnym (GA) i planowanej ekstubacji natychmiast po operacji.
• Całkowite dożylne GA z koniecznością wentylacji mechanicznej przez rurkę dotchawiczą i koniecznym inwazyjnym monitorowaniem ciśnienia krwi (BP) ze względu na ciężkość choroby, ciężkość chorób współistniejących, rodzaj operacji lub decyzje personelu anestezjologicznego.
• Pacjenci, u których zaplanowano pobyt w szpitalu wystarczająco długo po zabiegu chirurgicznym, aby wykonać wszystkie procedury kontrolne badania (~1 dzień)

• Dla pacjentek w wieku rozrodczym: Negatywny wynik testu ciążowego wykonanego na krótko przed rozpoczęciem podawania IMP oraz zgoda na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji od ostatniego cyklu miesiączkowego przed rozpoczęciem IMP do końca procedury obserwacji po badaniu. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą:

  • Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji: doustna, dopochwowa i przezskórna
  • Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji: doustna, do wstrzykiwań i do implantacji
  • Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)
  • Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS)
  • Obustronna niedrożność jajowodów
  • Partner po wazektomii (pod warunkiem, że partner jest jedynym partnerem seksualnym pacjentki w wieku rozrodczym i że partner po wazektomii przeszedł medyczną ocenę powodzenia operacji)
  • Wstrzemięźliwość seksualna (ta metoda nie jest akceptowana w Szwajcarii)

Kobiety, które miały ostatnią miesiączkę co najmniej dwa lata temu lub które przeszły interwencje chirurgiczne (chirurgiczna antykoncepcja, obustronne wycięcie jajników, histerektomia itp.) są uważane za niemające zdolności do zajścia w ciążę

Kryteria wyłączenia

• Pacjenci zakwalifikowani do znieczulenia podpajęczynówkowego, znieczulenia zewnątrzoponowego (znieczulenie centralne) lub znieczulenia regionalnego. Akceptowane jest założenie cewnika zewnątrzoponowego wraz z podaniem próbnej dawki leku znieczulającego miejscowo (do 5 ml) w celu sprawdzenia prawidłowego ułożenia w celu uzyskania znieczulenia pooperacyjnego oraz regionalne podanie środka znieczulającego miejscowo w celu znieczulenia pooperacyjnego po zamknięciu rany.
• Pacjenci poddawani operacji przeszczepu, operacji kardiochirurgicznej lub neurochirurgii wewnątrzczaszkowej, pacjenci, którzy muszą leżeć na brzuchu podczas operacji, operacji w nagłych wypadkach lub jakiejkolwiek innej procedury chirurgicznej wymagającej lub zaplanowanej pooperacyjnej wentylacji mechanicznej.
• Pacjenci poddawani zabiegom chirurgicznym wymagającym utrzymania wysokiego ciśnienia tętniczego np. zabiegi chirurgiczne w pozycji leżaka plażowego
• Pacjenci z ciężkim nadciśnieniem tętniczym, tj. jeden wyjściowy wynik skurczowego ciśnienia tętniczego 200 mmHg lub więcej i/lub rozkurczowego ciśnienia tętniczego 120 mmHg lub więcej. Linię wyjściową definiuje się jako czas po podpisaniu formularza świadomej zgody (ICF) i przed przybyciem na salę operacyjną (OR).

• Pacjenci ze stężeniem bilirubiny całkowitej ≥3,0 mg/dl lub ≥3-krotnym wzrostem aktywności aminotransferazy asparaginianowej (ASAT) lub aminotransferazy alaninowej (ALAT) w badaniach laboratoryjnych w stosunku do zakresu referencyjnego danej instytucji lub z innymi wynikami badań laboratoryjnych, które sprawiają, że pacjent nie kwalifikuje się do badania. Wszystkie badania laboratoryjne istotne dla włączenia uczestnika muszą zostać wykonane w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem IMP*

  *Jeżeli próbki przesiewowe do laboratorium centralnego zostały pobrane wcześniej niż w ciągu ostatnich 7 dni przed rozpoczęciem IMP, parametry laboratoryjne istotne dla rekrutacji badanego należy oznaczyć w lokalnym laboratorium w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem IMP. Jeśli dostępne są wyniki z próbek pobranych w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem IMP/operacji z lokalnego laboratorium, można je wykorzystać. Jeśli nie są dostępne żadne wyniki z ostatnich 7 dni przed rozpoczęciem IMP/operacji, należy pobrać próbki do celów tego badania i poddać je analizie w lokalnym laboratorium.

• Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) wymagający zaplanowanej dializy
• Pacjenci ze stwierdzoną reakcją anafilaktyczną na benzodiazepiny, propofol, opioidowe leki przeciwbólowe, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), dekstran, leki blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe, flumazenil, nalokson lub inne środki znieczulające lub stan chorobowy, w którym stosowanie tych leków jest przeciwwskazane ( zgodnie z lokalną etykietą)
• Obecność ostrego zatrucia alkoholem lub narkotykami, wstrząsu lub śpiączki
• Znane obecne uzależnienie od leków działających depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy lub alkoholu
• Pacjenci z gastroparezą lub opóźnionym opróżnianiem żołądka, refluksem żołądkowym lub jakimkolwiek innym zwiększonym ryzykiem zachłyśnięcia się treści żołądkowej
• Pacjenci z przewidywanymi (małym otworem ust, zaburzeniami ruchu szyi, wolem, guzami głowy i szyi lub innymi przyczynami anatomicznymi) lub znanymi trudnościami w oddychaniu lub ze znanymi trudnościami w utrzymaniu drożności dróg oddechowych lub wentylacji przez maskę
• Pacjenci, u których Narcotrend (NCT) może nie dać wiarygodnych wyników z powodu wady organicznej mózgu lub czoła lub jakiejkolwiek choroby neurologicznej zakłócającej monitorowanie EEG
• Pacjenci leczeni walproinianem
• Każda pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią
• Pacjenci, którzy uczestniczyli w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu 30 dni lub 5-krotności okresu półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed rozpoczęciem podawania IMP. Wyjątek: Badania nieinterwencyjne zgodnie z definicją zawartą w europejskiej dyrektywie w sprawie badań klinicznych 2001/20/WE: Badanie, w którym produkt leczniczy jest przepisywany w zwykły sposób zgodnie z warunkami pozwolenia na dopuszczenie do obrotu. Przypisanie pacjenta do określonej strategii terapeutycznej nie jest ustalane z góry w protokole badania, ale mieści się w ramach bieżącej praktyki, a przepisanie leku jest wyraźnie oddzielone od decyzji o włączeniu pacjenta do badania. W stosunku do pacjentów nie należy stosować żadnych dodatkowych procedur diagnostycznych ani monitorujących, a do analizy zebranych danych należy stosować metody epidemiologiczne.
• Każdy pacjent, u którego stwierdzono brak zdolności do wyrażenia świadomej zgody lub przeprowadzenia oceny badania (np. z powodu demencji)
• Każdy pacjent uznany przez głównego badacza (PI) lub badacza pomocniczego za nieodpowiedniego dla pacjenta z jakiegokolwiek innego powodu